El uso de inhibidores de SGLT2 se asoció con un riesgo reducido tanto de demencia como de mortalidad por todas las causas en comparación con los inhibidores de DPP-4 y los agonistas del receptor GLP-1. Los análisis de subgrupos basados en la edad, el IMC y los niveles de HbA1c también mostraron un menor riesgo de demencia con los inhibidores de SGLT2 en ciertos grupos. Estos hallazgos sugieren que los inhibidores de SGLT2 pueden tener un papel potencial en la mitigación del deterioro cognitivo en adultos mayores, independientemente del estado de la diabetes. Sin embargo, se requieren más estudios prospectivos y ensayos controlados aleatorios para confirmar estos resultados y explorar el potencial de los inhibidores de SGLT2 en la prevención de la demencia.

RESUMEN Antecedentes: Existe evidencia limitada para respaldar un medicamento específico sobre otros en la prevención de la demencia en pacientes mayores con diabetes tipo 2 (T2D). Investigamos si el tratamiento con inhibidores del cotransportador sodio-glucosa tipo 2 (SGLT-2) se asocia con un menor riesgo de demencia incidente y mortalidad por todas las causas, en comparación con los inhibidores de la dipeptidil peptidasa-4 (DPP-4) y los agonistas del receptor de glucagón tipo 1 (GLP-1 RA).

Métodos: En este estudio de cohorte retrospectivo con un comparador activo, utilizamos datos de la red de registros médicos electrónicos de TriNetX. Nuestra cohorte primaria comprendió pacientes con T2D de 50 años o más, registrados entre enero de 2012 y diciembre de 2022. Se excluyeron pacientes con antecedentes de demencia. Usamos el análisis de supervivencia de Kaplan-Meier para estimar la incidencia de demencia y mortalidad por todas las causas en nuestra cohorte después de haber usado fármacos para reducir la glucosa durante al menos 12 meses. Se realizó un emparejamiento por puntuación de propensión para equilibrar las cohortes de inhibidores de SGLT-2, inhibidores de DPP-4 y GLP-1 RA. También se llevaron a cabo análisis de subgrupos por sexo y edad.

Resultados: Nuestra primera cohorte incluyó a 193,948 pacientes tratados con metformina e inhibidores de SGLT-2 y un número igual de pacientes tratados con metformina e inhibidores de DPP-4. En esta cohorte, el riesgo de demencia y mortalidad por todas las causas fue menor en los pacientes tratados con inhibidores de SGLT-2 que en aquellos tratados con inhibidores de DPP-4 (razón de riesgo [HR]: 0.62, intervalo de confianza [IC] del 95%: 0.59-0.65, para demencia; HR: 0.54, IC del 95%: 0.52-0.56, para mortalidad por todas las causas). Nuestra segunda cohorte incluyó a 165,566 pacientes tratados con metformina e inhibidores de SGLT-2 y un número igual de pacientes tratados con metformina y GLP-1 RA. En esta cohorte, el riesgo de demencia y mortalidad por todas las causas fue menor en aquellos tratados con inhibidores de SGLT-2 que en aquellos tratados con GLP-1 RA (HR: 0.92, IC del 95%: 0.87-0.98, para demencia; HR: 0.88, IC del 95%: 0.85-0.91, para mortalidad por todas las causas).

Conclusiones: El uso de inhibidores de SGLT-2 se asoció con un menor riesgo de demencia incidente y mortalidad por todas las causas en adultos mayores con T2D en comparación con los inhibidores de DPP-4 y los GLP-1 RA.

Fuente

Yen-Wei Pai, I-Chieh Chen, Jun-Fu Lin, et al.

DOI: 10.1111/dom.15918

Link: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39248211/