Johnson & Johnson ha anunciado resultados actualizados del estudio fase 1b RedirecTT-1, que evalúa el uso de la primera combinación de anticuerpos biespecíficos▼TALVEY^® (talquetamab, el primer anticuerpo biespecífico dirigido a GPRC5D aprobado en Europa[2], y ▼TECVAYLI^® (teclistamab), la primera terapia biespecífica dirigida a BCMA aprobada en Europa. [3] Los datos actualizados muestran tasas de respuesta elevadas y duraderas, con un perfil de seguridad consistente con el de las respectivas monoterapias, en pacientes con mieloma múltiple en recaída o refractario (MMRR) que han recibido tres líneas de tratamiento previas, incluidos aquellos con enfermedad extramedular.¹ Estos datos se han presentado en una comunicación oral en la Reunión Anual de la Sociedad Internacional de Mieloma 2024 (IMS por sus siglas en inglés) que se ha celebrado en Río de Janeiro, Brasil, del 25 al 28 de septiembre (Abstract #OA – 03).¹

“A medida que el mieloma múltiple progresa, se vuelve más difícil de tratar, especialmente en pacientes con enfermedad extramedular, que se extiende más allá de la médula ósea y suele volverse resistente a los tratamientos convencionales”, ha señalado la Dra. Yael Cohen, directora de la Unidad de Mieloma del Instituto de Hematología del Centro Médico Sourasky de Tel Aviv (Israel) e investigadora principal del estudio.* “Estos resultados reflejaron un perfil de eficacia positivo y de seguridad manejable para esta combinación de dos terapias biespecíficas; lo que podría suponer una nueva opción terapéutica para los pacientes con mieloma múltiple avanzado”.

En el momento del corte de los datos, 44 pacientes habían recibido tratamiento con la dosis recomendada para la fase 2 (RP2R) de 0,8 mg/kg de talquetamab en combinación con 3 mg/kg de teclistamab cada dos semanas.¹ La tasa de respuesta global (TRG) fue del 79,5%, con una tasa de respuesta completa (RC) o mejor del 52,3%, una duración de la respuesta (DDR) a los 18 meses del 85,9%, y una tasa de supervivencia libre de progresión (SLP) a los 18 meses del 69,8%, con una mediana de seguimiento de 18,2 meses.¹

“La experiencia de cada persona con mieloma múltiple es diferente y no hay un abordaje terapéutico único para esta compleja enfermedad”, ha declarado el Dr. Edmond Chan, director para Europa, Oriente Medio y África del área terapéutica de Hematología de Johnson & Johnson Innovative Medicine. “Los resultados del estudio RedirecTT-1 son prometedores y nos animan en nuestro compromiso de seguir ofreciendo regímenes innovadores de combinación, como teclistamab más talquetamab, para seguir mejorando la atención de los pacientes”.

Los resultados del análisis de un subgrupo de pacientes con enfermedad extramedular (EEM; ≥1 lesión independiente del hueso de ≥2 cm), una población de pacientes que a menudo se enfrenta a opciones terapéuticas limitadas, demostraron una TRG y una DDR significativas para el tratamiento basado en anticuerpos biespecíficos.¹ Con el RP2R (n=18), los resultados mostraron una TRG del 61,1%, con una tasa de RC+ del 33,3%, una DDR a los 18 meses del 81,8% y una tasa de SLP a los 18 meses del 52,9% en pacientes con EEM con mediana de seguimiento de 13,6 meses.¹

La combinación de talquetamab y teclistamab presentó un perfil de seguridad consistente con los perfiles de seguridad conocidos de cada uno de los fármacos en monoterapia.¹ La incidencia acumulada de infecciones de grado 3/4 fue ligeramente más alta que la observada con cualquiera de los fármacos en monoterapia pero se estabilizó a partir de los 6 meses, y los acontecimientos adversos no hematológicos fueron en general de grado bajo, incluyendo aquellos relacionados con el gusto (50%), cutáneos distintos de la erupción (56,8%) y relacionados con las uñas (47,7%).

"Talquetamab y teclistamab han demostrado ya su perfil de eficacia como anticuerpos biespecíficos en monoterapia tanto en el ámbito clínico como en vida real”, ha señalado el Dr. Jordan Schecter, vicepresidente y director del área de Mieloma Múltiple en Johnson & Johnson Innovative Medicine. “Seguimos investigando esta nueva combinación, dado que este estudio demuestra tanto la eficacia positiva como un perfil de seguridad manejable para esta combinación, especialmente en pacientes difíciles de tratar como aquellos con EEM, así como la posibilidad de combinar talquetamab con otros tratamientos eficaces”.

En la IMS se presentaron, además, otros datos del estudio TRIMM-2 que subrayan otras posibilidades de talquetamab en combinación.^[4] Los primeros resultados del estudio RedirecTT-1 se presentaron en la Reunión Anual de 2023 de la Sociedad Americana de Oncología Clínica (ASCO).

Acerca del estudio RedirecTT-1

El estudio RedirecTT-1 (NCT04586426) es un estudio fase 1b en curso de escalada de la dosis de la combinación de los anticuerpos biespecíficos redireccionadores de linfocitos T talquetamab y teclistamab en pacientes (n=208) con MMRR.^[5] El objetivo principal es identificar el o los  regímenes recomendados para la fase 2 (RP2R) y el esquema posológico del tratamiento en estudio y caracterizar la seguridad del o de los RP2R para el tratamiento en estudio.^[2]

En la parte 1, los pacientes recibirán talquetamab y teclistamab con o sin daratumumab en ciclos de 28 días tras las dosis iniciales.²

En la parte 2, los pacientes recibirán dosis de tratamiento (regímenes de combinación de talquetamab y teclistamab y daratumumab + talquetamab + teclistamab determinadas por los RP2R del tratamiento en estudio identificados en la parte 1.² En la parte 3, los pacientes recibirán el tratamiento de combinación de talquetamab + teclistamab, según el RP2R seleccionado de la parte 1 y parte 2.²

Acerca de teclistamab

Teclistamab es un anticuerpo biespecífico listo para usar^[6] Teclistamab, de inyección subcutánea, redirige a los linfocitos T mediante dos dianas celulares (antígeno de maduración de células B [BCMA] y CD3) para activar el sistema inmunitario del organismo para combatir el cáncer. Actualmente se está evaluando el uso de teclistamab en combinación en varios estudios^{6,[7],[8],[9],[10]}.

Teclistamab recibió la aprobación de la Comisión Europea (CE) en agosto de 2022.^[11] En agosto de 2023, la CE aprobó una solicitud de variación de tipo II para teclistamab, con la opción de una frecuencia de administración reducida de 1,5.  ^[12] Hasta la fecha, más de 9.000 pacientes han recibido tratamiento con teclistamab.^[13]

Para acceder a un listado completo de acontecimientos adversos y a información sobre posología y administración, contraindicaciones y otras precauciones al utilizar teclistamab, consulte la ficha técnica.

▼Este medicamento está sujeto a seguimiento adicional. Es prioritaria la notificación de sospechas de reacciones adversas asociadas a este medicamento.

Acerca de talquetamab 

Talquetamab recibió la autorización de comercialización condicional (CMA por sus siglas en inglés) de la Comisión Europea (CE) en agosto de 2023 y   está indicado en monoterapia para el tratamiento de pacientes adultos con mieloma múltiple en recaída y refractario, que han recibido al menos 3 tratamientos previos, incluyendo un agente inmunomodulador, un inhibidor del proteasoma y un anticuerpo anti-CD38 y han presentado progresión de la enfermedad al último tratamiento[14]. La FDA estadounidense también concedió a talquetamab la aprobación en agosto de 2023, para el tratamiento de pacientes adultos con MMRR que han recibido al menos cuatro líneas previas de tratamiento, incluido un inhibidor del proteasoma, un fármaco inmunomodulador y un anticuerpo anti-CD38[15].

Talquetamab es un anticuerpo biespecífico redireccionador de linfocitos T que se une a CD3, en la superficie de los linfocitos T, y al GPRC5D, una nueva diana que se expresa abundantemente en la superficie de las células del mieloma múltiple, con una expresión mínima o nula en las células B y en sus precursores⁵. Hasta la fecha, más de 2.000 pacientes han recibido tratamiento con talquetamab en todo el mundo[16].

Para conocer el listado completo de acontecimientos adversos, la información posológica y de administración, las contraindicaciones y otras precauciones en el uso de talquetamab, consulte la ficha técnica .

▼Este medicamento está sujeto a seguimiento adicional. Es prioritaria la notificación de sospecha de acontecimientos adversos relacionados con este medicamento.

Acerca del mieloma múltiple

El mieloma múltiple es un cáncer incurable de la sangre que afecta a un tipo de glóbulos blancos llamado células plasmáticas, que se encuentran en la médula ósea^[17],[18]. En el mieloma múltiple, estas células plasmáticas cambian y crecen fuera de control. En la Unión Europea se estima que más de 35.000 personas fueron diagnosticadas con mieloma múltiple en 2022 y más de 22.700 pacientes fallecieron.^[19] Mientras que algunas personas diagnosticadas con mieloma múltiple no presentan síntomas inicialmente, otros pueden tener síntomas frecuentes de la enfermedad que pueden incluir fracturas o dolor óseo, recuento bajo de glóbulos rojos, cansancio, niveles altos de calcio o insuficiencia renal^[20].

Precauciones en relación a las declaraciones de futuro

Este comunicado de prensa contiene «declaraciones de futuro» según la definición de la Private Securities Litigation Reform Act de 1995, relativas al desarrollo del producto y los beneficios potenciales y el impacto del tratamiento con talquetamab. Se advierte al lector que no debe dar por seguras estas declaraciones de futuro. Estas declaraciones se basan en las expectativas actuales de acontecimientos futuros. Si las suposiciones subyacentes resultaran inexactas o si se materializaran riesgos o incertidumbres conocidos o desconocidos, los resultados reales podrían variar sustancialmente con respecto a las expectativas y proyecciones de Janssen Pharmaceutica NV, Janssen-Cilag Limited, Janssen Research & Development, LLC y/o Johnson & Johnson. Los riesgos e incertidumbres son, entre otros: retos e incertidumbres consustanciales a la investigación y desarrollo de productos, incluidas las incertidumbres sobre el éxito clínico y la obtención de las aprobaciones reglamentarias; incertidumbre sobre el éxito comercial; la competencia, incluidos los avances tecnológicos, los nuevos productos y las patentes conseguidas por los competidores; problemas en la obtención de patentes; cambios de actitud y de los modelos de gastos de los compradores de productos y servicios sanitarios; modificaciones de la normativa legal vigente, como las reformas mundiales del sector sanitario; y las tendencias a la contención de los costes en asistencia sanitaria. Hay una lista más exhaustiva de estos riesgos, incertidumbres y otros factores, con sus descripciones, en el informe anual de Johnson & Johnson, en el formulario 10-K correspondiente al ejercicio concluido el 31 de diciembre de 2023, incluido en las secciones mencionadas «Nota de advertencia sobre las declaraciones de futuro» y el «apartado 1A. Factores de riesgo» y en el informe trimestral más reciente presentado por Johnson & Johnson en el formulario 10-Q, y en la documentación posterior remitida por la compañía a la Comisión de Bolsa y Valores. Pueden obtenerse copias de esta documentación en Internet en www.sec.gov, www.jnj.com o previa solicitud a Johnson & Johnson. Ni Janssen Pharmaceutica NV, Janssen-Cilag Limited, Janssen Research & Development, LLC ni Johnson & Johnson se comprometen a actualizar declaración de futuro alguna como resultado de información nueva o de futuros acontecimientos o descubrimientos.

Referencias: