Johnson & Johnson ha anunciado los resultados del estudio fase 3 CEPHEUS, que muestran una mejoría clínicamente significativa con la formulación subcutánea (SC) de DARZALEX^® (daratumumab) en combinación con bortezomib, lenalidomida y dexametasona (D-VRd) en el tratamiento de pacientes con mieloma múltiple de nuevo diagnóstico que son candidatos a trasplante. Estos pacientes no tienen planificado un trasplante como parte de su terapia inicial (trasplante diferido).¹ Los datos evidencian una mejora significativa en la tasa de enfermedad mínima residual (EMR) negativa, la supervivencia libre de progresión (SLP) y la tasa de respuesta completa (RC) o mejor. Estos resultados han sido presentados durante una sesión oral de última hora en la 21ª Reunión Anual de la Sociedad Internacional de Mieloma (IMS por sus siglas en inglés), que se ha celebrado en Río de Janeiro, Brasil, del 25 al 28 de septiembre (Abstract #LBA OA-63).¹

“El estudio CEPHEUS demuestra que el 60% de los pacientes alcanzó enfermedad mínima residual negativa, lo cual tiene una relevancia clínica significativa para los profesionales sanitarios que tratan a personas con mieloma múltiple. Además, puede ser un importante predictor de resultados positivos a largo plazo, incluyendo supervivencia libre de progresión y supervivencia global,” ha mencionado el doctor Saad Z. Usmani, jefe del Servicio de Mieloma del Memorial Sloan Kettering Cancer Center de Nueva York, Estados Unidos, y uno de los investigadores del estudio.* “Este régimen cuádruple basado en esta formulación subcutánea presenta una eficacia sólida caracterizada por respuestas profundas y duraderas, así como un menor riesgo de progresión de la enfermedad en esta población de pacientes que no pueden someterse a un trasplante; lo que respalda su potencial en este contexto clínico”.

CEPHEUS es un estudio fase 3 en curso, abierto, aleatorizado y multicéntrico que evalúa el perfil de eficacia y seguridad de D-VRd en comparación con bortezomib, lenalidomida y dexametasona (VRd) en pacientes con mieloma múltiple de nuevo diagnóstico que no son candidatos a trasplante o cuyo trasplante ha sido diferido.¹ Los resultados muestran que el tratamiento permitió respuestas más profundas, incluida la tasa de enfermedad mínima residual negativa, frente a VRd.¹ Con una mediana de seguimiento de 58,7 meses, se cumplió el criterio principal: la tasa de enfermedad mínima residual negativa con una sensibilidad de 10^-5 (sin células cancerosas detectadas dentro de 100.000 células de médula ósea) del 60,9% para los pacientes que recibieron D-VRd y del 39,4% para VRd (Odds ratio [OR], 2.37; intervalo de confianza [IC] del 95%, 1,58-3,55; p<0,0001).¹

Además, la proporción de pacientes que alcanzaron una tasa de EMR negativa mantenida de ≥ 12 meses casi se duplicó con D-VRd frente a VRd (48,7% frente a 26,3%; OR, 2,63; IC del 95%, 1,73-4,00; p<0,0001).¹ El estudio también demostró que D-VRd redujo significativamente el riesgo de progresión o muerte en un 43% (Hazard Ratio [HR], 0,57; IC del 95% 0,41-0,79; p<0,0005) frente a VRd.¹ La mediana de supervivencia libre de progresión (SLP) no se alcanzó para D-VRd frente a 52.6 meses para VRd.¹

“El mieloma múltiple es una enfermedad compleja y el abordaje precoz con regímenes de tratamiento que tengan un perfil de tolerabilidad favorable, efectivos y duraderos es crucial para ayudar a lograr los mejores resultados posibles para los pacientes”, ha declarado el Dr. Edmond Chan, director para Europa, Oriente Medio y África del área terapéutica de Hematología de Johnson & Johnson Innovative Medicine. “Estos datos complementan los del estudio PERSEUS y refuerzan nuestro compromiso inquebrantable de seguir ofreciendo enfoques innovadores que pueden tener un impacto significativo en la vida de cada persona con mieloma múltiple desde la primera línea de tratamiento, independientemente de si son o no candidatos a trasplante”.

Este régimen cuádruple, en comparación con VRd, también aumentó significativamente la profundidad de la respuesta, mostrando tasas más altas de respuesta completa o mejor.¹ La tasa de RC o mejor fue del 81,2% con D-VRd frente al 61,6% con VRd (OR 2,73; IC del 95%, 1,71-4,34; p<0,0001).¹ Los datos de supervivencia global aún no están maduros.¹ El perfil de seguridad general de D-VRd fue consistente con los perfiles de seguridad ya conocidos previamente para el fármaco y VRd.¹ Los acontecimientos adversos (AA) hematológicos y no hematológicos de Grado 3/4 más FRECUENTES (>10%) con D-VRd frente a VRd fueron neutropenia (44,2% frente a 29,7%), trombocitopenia (28,4% frente a 20,0% ), anemia (13,2% frente a 11,8%), neuropatías periféricas (8,1% frente a 8,2%), diarrea (12,2% frente a 9,2%) y COVID-19 (11,2% frente a 4,6%). ¹

“Los datos de los estudios PERSEUS y, ahora, de CEPHEUS se suman a la evidencia que demuestra el potencial de un régimen cuádruple basado en daratumumab para el tratamiento en primera línea de todos los perfiles de pacientes durante el tratamiento, independientemente de si son o no candidatos a trasplante," ha destacado Robin Carson, M.D., director global de Oncología de Johnson & Johnson Innovative Medicine. "Esperamos seguir avanzando con este régimen y poder cumplir con nuestro compromiso de ayudar a mejorar los resultados de las personas con mieloma múltiple.”

Acerca del Estudio CEPHEUS

El estudio CEPHEUS se lleva a cabo en colaboración con la Red Europea de Mieloma (EMN) como patrocinador. CEPHEUS es un estudio Fase 3 internacional, aleatorizado y abierto que compara daratumumab subcutáneo, bortezomib, lenalidomida y dexametasona (D-VRd) con bortezomib, lenalidomida y dexametasona (VRd).¹ El ensayo inscribió a 395 pacientes con mieloma múltiple recién diagnosticados que eran inadecuados a recibir un trasplante autólogo de progenitores hematopoyéticos (TAPH) o para quienes no se planea un TAPH. El objetivo principal fue la tasa de enfermedad mínima residual (EMR) negativa. La edad mínima para la participación fue de 18 años para los pacientes tanto en el grupo D-VRd como en el grupo VRd, con una edad mediana de los pacientes de 70 años (rango de 31 a 80). El estudio se llevó a cabo en 13 países de América del Norte, América del Sur y Europa.¹ 

Acerca de daratumumab y daratumumab SC 

Johnson & Johnson se ha comprometido a explorar el potencial de daratumumab para los pacientes con mieloma múltiple en todo el espectro de la enfermedad.

En agosto de 2012, Janssen Biotech, Inc., una compañía de Johnson & Johnson, y Genmab A/S alcanzaron un acuerdo mundial, que concedía a Johnson & Johnson la licencia exclusiva para desarrollar, fabricar y comercializar daratumumab. Desde su lanzamiento, daratumumab se ha convertido en un tratamiento fundamental para el mieloma múltiple y se ha utilizado para tratar a más de 548.000 pacientes en todo el mundo.² Daratumumab es el único anticuerpo dirigido a CD38 aprobado para su administración por vía subcutánea para tratar a pacientes con mieloma múltiple.³ Daratumumab SC está formulado conjuntamente con hialorunidasa PH20 humana recombinante (rHuPH20), con la tecnología de administración de fármacos ENHANZE^® de Halozyme.³

CD38 es una proteína de superficie que está presente de manera abundante en las células del mieloma múltiple, independientemente del estadio de la enfermedad.³ Daratumumab se une a CD38 e inhibe el crecimiento de las células tumorales provocando la muerte de las células del mieloma.³ Daratumumab puede afectar también a las células normales.³

Si desea más información sobre daratumumab, puede consultar su ficha técnica en: https://www.ema.europa.eu/es/documents/product-information/darzalex-epar-product-information_es.pdf

Acerca del mieloma múltiple

Actualmente, el mieloma múltiple es un cáncer de la sangre incurable que afecta a un tipo de glóbulos blancos llamados células plasmáticas, que se encuentran en la médula ósea.^4,5 En el mieloma múltiple, estas células plasmáticas malignas continúan proliferando, acumulándose en el organismo y desplazando a las células sanguíneas normales, además de provocar a menudo la destrucción de los huesos y otras complicaciones graves.⁶ En la Unión Europea se estima que más de 35.000 personas fueron diagnosticadas con mieloma múltiple en 2022 y más de  22.700 pacientes fallecieron.⁷ Mientras que algunos pacientes con mieloma múltiple no presentan síntomas inicialmente, otros pueden tener síntomas frecuentes de la enfermedad, que pueden incluir fracturas o dolor óseo, recuento bajo de glóbulos rojos, cansancio, niveles altos de calcio, infecciones o insuficiencia renal.⁶

Precauciones en relación a las declaraciones de futuro

Este comunicado de prensa contiene «declaraciones de futuro» según la definición de la Private Securities Litigation Reform Act de 1995, relativas al desarrollo del producto y los beneficios potenciales y el impacto del tratamiento con daratumumab. Se advierte al lector que no debe dar por seguras estas declaraciones de futuro. Estas declaraciones se basan en las expectativas actuales de acontecimientos futuros. Si las suposiciones subyacentes resultaran inexactas o si se materializaran riesgos o incertidumbres conocidos o desconocidos, los resultados reales podrían variar sustancialmente con respecto a las expectativas y proyecciones de Janssen Pharmaceutica NV, Janssen-Cilag Limited, Janssen Biotech, Inc., Janssen Research & Development, LLC y/o Johnson & Johnson. Los riesgos e incertidumbres son, entre otros: retos e incertidumbres consustanciales a la investigación y desarrollo de productos, incluidas las incertidumbres sobre el éxito clínico y la obtención de las aprobaciones reglamentarias; incertidumbre sobre el éxito comercial; la competencia, incluidos los avances tecnológicos, los nuevos productos y las patentes conseguidas por los competidores; problemas en la obtención de patentes; cambios de actitud y de los modelos de gastos de los compradores de productos y servicios sanitarios; modificaciones de la normativa legal vigente, como las reformas mundiales del sector sanitario; y las tendencias a la contención de los costes en asistencia sanitaria. Hay una lista más exhaustiva de estos riesgos, incertidumbres y otros factores, con sus descripciones, en el informe anual de Johnson & Johnson, en el formulario 10-K correspondiente al ejercicio concluido el 31 de diciembre de 2023, incluido en las secciones mencionadas «Nota de advertencia sobre las declaraciones de futuro» y el «apartado 1A. Factores de riesgo» y en el informe trimestral más reciente presentado por Johnson & Johnson en el formulario 10-Q, y en la documentación posterior remitida por la compañía a la Comisión de Bolsa y Valores. Pueden obtenerse copias de esta documentación en Internet en www.sec.gov, www.jnj.com o previa solicitud a Johnson & Johnson. Ni Janssen Pharmaceutica NV, Janssen-Cilag Limited, Janssen Biotech, Inc., Janssen Research & Development, LLC ni Johnson & Johnson se comprometen a actualizar declaración de futuro alguna como resultado de información nueva o de futuros acontecimientos o descubrimientos.

*El Dr. Saad Z. Usmani ha prestado servicios de consultoría, asesoramiento y ponencia a Johnson & Johnson; no ha recibido remuneración alguna por ningún trabajo para medios de comunicación.

Referencias

[1] Usmani, S Z. et al. Daratumumab + Bortezomib/Lenalidomide/Dexamethasone in Patients With Transplant-ineligible or Transplant-deferred Newly Diagnosed Multiple Myeloma: Results of the Phase 3 CEPHEUS Study. Oral presentation. 21^st International Myeloma Society (IMS) Annual Meeting. September 25 – 28, 2024.

2 Johnson & Johnson [data on file]. RF-430506. Number of patients treated with DARZALEX worldwide as of 30 de junio de 2024.

3 Janssen EMEA. European Commission Grants Marketing Authorisation for DARZALEX^®▼(Daratumumab) Subcutaneous Formulation for All Currently Approved Daratumumab Intravenous Formulation Indications. Disponible en: www.businesswire.com/news/home/20200604005487/en/European-Commission-GrantsMarketingAuthorisation-for-DARZALEX%C2%AE%E2%96%BC-daratumumab-SubcutaneousFormulation-for-all-CurrentlyApproved-Daratumumab-Intravenous-Formulation-Indications. Último acceso: septiembre de 2024.

⁴ Abdi J, et al. Drug resistance in multiple myeloma: latest findings on molecular mechanisms. Oncotarget 2013;4(12):2186-2207.

5 American Society of Clinical Oncology. Multiple myeloma: introduction. Disponible en: https://www.cancer.net/cancer-types/multiple-myeloma/introduction. Último acceso: septiembre de 2024.

⁶ American Cancer Society. Multiple myeloma: early detection, diagnosis and staging. Disponible en: https://www.cancer.org/content/dam/CRC/PDF/Public/8740.00.pdf. Último acceso: septiembre de 2024.

7 ECIS - European Cancer Information System. Estimates of cancer incidence and mortality in 2022, by country. Multiple myeloma. Disponible en: https://ecis.jrc.ec.europa.eu/explorer.php?$0-0$1-All$2-All$4-1,2$3-51$6-0,85$5-2022,2022$7-7$CEstByCountry$X0_8-3$X0_19-AE27$X0_20-No$CEstBySexByCountry$X1_8-3$X1_19-AE27$X1_-1-1$CEstByIndiByCountry$X2_8-3$X2_19-AE27$X2_20-No$CEstRelative$X3_8-3$X3_9-AE27$X3_19-AE27$CEstByCountryTable$X4_19-AE27 Último acceso: septiembre de 2024.

Fuente: Cícero Comunicación