El ensayo clínico de fase III COMMODORE evaluó la eficacia de gilteritinib en comparación con el tratamiento estándar en 234 pacientes con leucemia mieloide aguda (LMA) mutada por FLT3 en recaída o refractaria. Tras un seguimiento mediano de 10.3 meses, gilteritinib mostró una supervivencia global superior en comparación con la terapia estándar (supervivencia mediana de 9.6 frente a 5.0 meses; HR, 0.566) y mejoró la supervivencia libre de eventos (supervivencia mediana de 2.8 frente a 0.6 meses). La ventaja en la supervivencia fue consistente en múltiples subgrupos, incluyendo diferentes tipos de mutaciones FLT3. Además, gilteritinib tuvo tasas de eventos adversos ajustadas por exposición más bajas en comparación con el tratamiento estándar. En línea con los hallazgos del ensayo ADMIRAL, este estudio confirmó la superioridad de gilteritinib sobre la quimioterapia de rescate en una cohorte de pacientes predominantemente asiáticos. Sin embargo, el modesto beneficio en la supervivencia libre de eventos subraya la necesidad de investigar más sobre la incorporación de gilteritinib en estrategias de tratamiento de primera línea para pacientes con LMA FLT3-mutada en recaída o refractaria.

RESUMEN
El ensayo de fase 3 COMMODORE evaluó gilteritinib frente a la quimioterapia de rescate (SC) en una población de pacientes predominantemente asiáticos con leucemia mieloide aguda (LMA) mutada por FLT3 en recaída/refractaria (R/R) (FLT3mut+). El objetivo primario fue la supervivencia global (OS); los objetivos secundarios incluyeron la supervivencia libre de eventos (EFS) y la tasa de remisión completa (CR). A fecha del 30 de junio de 2020 (análisis intermedio: 32.2 meses después del inicio del estudio), se aleatorizaron 234 pacientes (gilteritinib, n = 116; SC, n = 118). La OS mediana fue significativamente más larga con gilteritinib en comparación con SC (9.6 frente a 5.0 meses; HR 0.566 [IC del 95%: 0.392, 0.818]; p = 0.00211) con un seguimiento mediano de 10.3 meses. La EFS mediana también fue significativamente más larga con gilteritinib (2.8 frente a 0.6 meses; HR 0.551 [IC del 95%: 0.395, 0.769]; p = 0.00004). Las tasas de CR con gilteritinib y SC fueron del 16.4% y del 10.2%, respectivamente; las tasas compuestas de CR fueron del 50.0% y del 20.3%, respectivamente. Las tasas de eventos adversos (AE) de grado ≥3 ajustadas por exposición fueron más bajas con gilteritinib (58.38 eventos/paciente-año [E/PY]) frente a SC (168.30 E/PY). Los AE comunes con gilteritinib fueron anemia (77.9%) y trombocitopenia (45.1%). La concentración plasmática de gilteritinib alcanzó su punto máximo aproximadamente 4 horas después de la dosis; se produjo una acumulación de aproximadamente 3 veces con dosis múltiples. El ensayo COMMODORE demostró que gilteritinib mejoró significativamente la OS y la EFS en pacientes predominantemente asiáticos, validando los resultados de gilteritinib del ensayo ADMIRAL en LMA FLT3mut+ R/R.

Fuente: BioPress

Referencias:

Jianxiang Wang, Bin Jiang, Jian Li, et al.

DOI: 10.1038/s41375-024-02382-9

Link: https://www.nature.com/articles/s41375-024-02382-9