El lupus eritematoso sistémico (LES) es una enfermedad autoinmune compleja cuya patogénesis aún no se comprende completamente. Investigaciones recientes sugieren que la vía del interferón tipo I (INF) desempeña un papel central en el desarrollo y la persistencia de la enfermedad. En particular, la sobreexpresión de IFN-α provoca una inflamación crónica en el tejido. Por lo tanto, la inhibición dirigida de esta vía de señalización ofrece enfoques terapéuticos prometedores, especialmente en pacientes con una respuesta inadecuada a las opciones de tratamiento tradicionales.

Anifrolumab: innovación en la terapia del LES

Anifrolumab es un anticuerpo monoclonal humano contra el receptor de interferón tipo I y recientemente fue aprobado para el tratamiento del LES de moderado a grave. Los estudios clínicos de fase II y fase III muestran que anifrolumab reduce la actividad de la enfermedad y al mismo tiempo mejora parámetros como el requerimiento de glucocorticoides, la tasa de recaída y la afectación de la piel y las articulaciones. Esto subraya el potencial de anifrolumab para ser eficaz incluso en manifestaciones de LES refractarias al tratamiento.

Evaluación de anifrolumab en lupus refractario

Hasta ahora, los datos reales sobre el uso de anifrolumab provienen principalmente de series de casos e informes de casos, que confirman principalmente su eficacia en las manifestaciones cutáneas del LES, mientras que los efectos sistémicos se han investigado menos. En este contexto, un estudio italiano tuvo como objetivo evaluar el uso de anifrolumab en el LES refractario.

Como parte de un programa multicéntrico de uso compasivo, nueve centros italianos realizaron un análisis retrospectivo de 26 pacientes adultos con LES activo refractario inscritos después del fracaso o la intolerancia de las terapias estándar. Se registraron datos demográficos, progresión de la enfermedad y mediciones de la actividad de la enfermedad, incluido SLEDAI-2K (Índice de actividad de la enfermedad del lupus eritematoso sistémico), SLE-DAS (Puntuación de actividad de la enfermedad del lupus eritematoso sistémico), inflamación de las articulaciones y afectación de la piel mediante la puntuación CLASI (Enfermedad cutánea LE). Índice de área y gravedad).

Reducción de la actividad de la enfermedad.

Los resultados muestran que se logró una reducción significativa de la actividad de la enfermedad con anifrolumab después de sólo cuatro semanas. Tanto el SLEDAI-2K como el SLE-DAS mostraron una reducción significativa después de un mes, que se mantuvo estable durante el resto del estudio. La puntuación de evaluación global del médico, que refleja la evaluación general del médico sobre el curso de la enfermedad, también disminuyó significativamente. 

Esta mejora en la actividad de la enfermedad también se reflejó en los valores específicos de órganos: los pacientes registraron una reducción significativa de la afectación de la piel (puntuación CLASI), así como una disminución de la inflamación y el dolor de las articulaciones.

Control de la enfermedad a largo plazo y éxito en la remisión

Después de tres meses de tratamiento, el 33% de los pacientes alcanzó el estado de remisión, mientras que el 46% se encontraba en un estado de baja actividad de la enfermedad (LLDAS). Después de seis meses, la proporción de pacientes en remisión aumentó al 50% y el 80% estaban en LLDAS.

Además, la dosis diaria promedio de glucocorticoides disminuyó significativamente después de cuatro semanas. Esta reducción continuó durante el transcurso del estudio: después de doce semanas, el 63% de los pacientes recibían menos de 5 mg de prednisona por día. Este efecto ahorrador de glucocorticoides es clínicamente relevante ya que minimiza el riesgo de efectos secundarios a largo plazo.

Perfil de efectos secundarios comparable al de los estudios clínicos.

La tolerabilidad de anifrolumab se consideró aceptable en este estudio del mundo real. Se registraron un total de 27 eventos adversos, el 85% de los cuales fueron infecciones con un curso predominantemente leve. Las infecciones más graves incluyeron la infección por COVID-19 y la reactivación del  herpes zoster , lo que llevó a la interrupción del tratamiento con anifrolumab.

También ocurrieron eventos tromboembólicos, con un caso documentado de embolia pulmonar. Teniendo en cuenta las terapias inmunosupresoras concomitantes y el estado activo de la enfermedad de los pacientes, el perfil de efectos secundarios es el esperado y similar a los perfiles de seguridad observados en los estudios clínicos.

Los datos prácticos respaldan el anifrolumab como opción de tratamiento

Los resultados del estudio confirman la eficacia de anifrolumab en el LES difícil de tratar y muestran una rápida reducción de la actividad de la enfermedad en el primer mes de tratamiento, un efecto que también se observó en estudios clínicos. En general, estos datos brindan información valiosa sobre el mundo real y respaldan el uso de anifrolumab como una opción para pacientes con LES refractario que no responden adecuadamente a las terapias estándar.

Sin embargo, debido al pequeño tamaño de la muestra y al diseño retrospectivo, los resultados sólo tienen una importancia limitada. Se necesitan estudios prospectivos más amplios para validar aún más la seguridad y eficacia a largo plazo de anifrolumab en diferentes poblaciones de pacientes.

Fuente: Gelbe