Exposición fetal a anticonvulsivos

Los anticonvulsivos se encuentran entre los medicamentos potencialmente teratogénicos más utilizados en mujeres en edad fértil. El estudio de cohorte prospectivo NEAD demostró los efectos negativos de la exposición fetal al valproato en el desarrollo neurológico de los niños hace más de una década. Desde entonces, la prescripción de anticonvulsivos para mujeres en edad fértil ha cambiado.

Sin embargo, para la mayoría de los anticonvulsivos, los riesgos para el desarrollo fetal debido a la exposición fetal aún no están claros. Un equipo de científicos estadounidenses dirigido por el profesor Dr. Kimford J. Meador del Centro de Salud de Neurociencia de la Universidad de Stanford en Palo Alto, California, ha publicado nuevos resultados del estudio a largo plazo MONEAD en la revista JAMA Neurology./search?term=Valproate

Estudio MONEAD sobre el desarrollo neurológico a los seis años 

El estudio MONEAD aborda los resultados maternos y fetales en embarazos de mujeres con epilepsia. El subestudio actual examinó si existe una asociación entre la exposición fetal a anticonvulsivos en el tercer trimestre del embarazo y el desarrollo neuropsicológico de niños de 6 años. Esta edad infantil se eligió a priori para esta pregunta porque ofrece una alta sensibilidad en los exámenes neuropsicológicos y permite mejores predicciones para la edad adulta que las pruebas en niños más pequeños.

Habilidad verbal como resultado primario

Se compararon los resultados de las pruebas neuropsicológicas de niños de 6 años de mujeres con epilepsia con los de niños de la misma edad de mujeres sanas. Estudios anteriores han sugerido que la exposición fetal a anticonvulsivos tiene un impacto particular en las habilidades lingüísticas de los niños. Por lo tanto, se eligió como resultado principal el puntaje del índice verbal, un promedio de varias pruebas de lenguaje. Se evaluaron las capacidades de los niños en diez dominios neurocognitivos mediante una serie de pruebas de desarrollo neuropsicológico. 

Se utilizaron las concentraciones sanguíneas de anticonvulsivos en las madres para determinar la exposición fetal. Además, se evaluaron los resultados relacionados con la exposición fetal al ácido fólico.

No hay diferencias entre los niños expuestos y el grupo de control

De las 1.123 mujeres embarazadas examinadas, 456 fueron incluidas en el estudio. Las pruebas se realizaron en 298 hijos de mujeres con epilepsia y 89 hijos de mujeres sanas. Los hijos de mujeres con epilepsia no se diferenciaron del grupo control en la puntuación del índice verbal. Se observaron diferencias en los resultados dependientes de la exposición entre los diferentes anticonvulsivos. Debido a que el 78% de las mujeres con epilepsia tomaban lamotrigina o levetiracetam solos o en combinación, la evaluación de otros anticonvulsivos fue limitada.

La suplementación con ácido fólico durante las primeras 12 semanas de embarazo se asoció positivamente con la cognición y el comportamiento de los niños, sin evidencia de riesgos con dosis más altas de ácido fólico.

Resultados solo para lamotrigina o levetiracetam

Casi el 80% de las mujeres con epilepsia en el presente estudio tomaron lamotrigina o levetiracetam solos o en combinación. Los resultados del estudio indican que las habilidades verbales de los niños que estuvieron fetalmente expuestos a estos agentes no diferían de las de los niños de madres sanas. En este estudio no se pudieron evaluar los efectos de otros anticonvulsivos sobre el desarrollo neurológico fetal. Se necesitan más estudios para explorar los efectos de estos agentes sobre el desarrollo fetal para brindar mayor seguridad a las madres con epilepsia durante el embarazo.

Mejores resultados con la suplementación con ácido fólico 

Los resultados que indican los efectos de los anticonvulsivos dependientes de la exposición subrayan la importancia de un ajuste cuidadoso de la dosis, que debe ser lo suficientemente alta para proteger a la madre y al feto de las convulsiones y no dañar al niño. La suplementación con ácido fólico al principio del embarazo se asoció con mejores resultados cognitivos y conductuales.

El estudio fue patrocinado por varias organizaciones y puede verse en ClinicalTrials.gov con el número NCT01730170.

Fuente: Meador et al. (2024): Resultados neuropsicológicos en niños de 6 años de mujeres con epilepsia: un ensayo clínico prospectivo no aleatorizado. JAMA Neurología, DOI: 10.1001/jamaneurol.2024.3982