Mecanismo de acción
Busulfano

Antineoplásico, agente alquilante bifuncional. Actúa específicamente durante la fase S del ciclo celular. Reacciona con átomos nucleofílicos de las bases nucleicas, formando puentes inter e intracatenarios en la doble hélice de ADN, provocando interferencias importantes en los procesos de transcripción y replicación del ADN.

Indicaciones terapéuticas
Busulfano

Comp.: Tto. paliativo de la fase crónica de leucemia granulocítica crónica. Policitemia vera (conseguir remisión completa). Trombocitemia esencial y mielofibrosis.
Conc. para perfusión:
- seguido de ciclofosfamida como tto. de acondicionamiento previo al trasplante de células progenitoras hematopoyéticas (TCPH) en ads., cuando se considera que la combinación es la mejor opción disponible.
- seguido de fludarabina como tto. de acondicionamiento previo al TCPH en ads. candidatos para un régimen de acondicionamiento de intensidad reducida.
- seguido de ciclofosfamida o melfalán como tto. de acondicionamiento previo al TCPH en pacientes pediátricos.

Posología
Busulfano

oral. Ads.: dosis individualizada. Administración en ciclos o continua.
- Tto. paliativo de la fase crónica de leucemia granulocítica crónica: Inducción 0,06 mg/kg/día, máx.: 4 mg/día en 1 sola toma; incrementar dosis sólo si la respuesta no es adecuada después de 3 sem. Mantenimiento: 0,5-2 mg/día.
- Policitemia vera: 4-6 mg/día/4-6 sem.
- Trombocitemia esencial y mielofibrosis: 2-4 mg/día. Interrumpir si el recuento total de leucocitos < 5 x 10<exp>9<\exp>/l o plaquetas <500 x 10<exp>9<\exp>/l.
IV.
- Combinación con ciclofosfamida o melfalán:
Ads.: 0,8 mg/kg, en perfus. IV de 2 h cada 6 h, 4 días consecutivos, hasta un total de 16 dosis, seguido de 60 mg/kg/día de ciclofosfamida durante 2 días.
Niños (0 a 17 años): dosis recomendada:
<tabla>57<\tabla>
seguido de 4 ciclos de 50 mg/kg de ciclofosfamida o 140 mg/m<exp>2<\exp> de melfalán. Se administra en perfus. de 2 h, cada 6 h, 4 días consecutivos, 16 dosis, seguido de ciclofosfamida o melfalán, antes del trasplante convencional.
No iniciar el tto. de ciclofosfamida o melfalán hasta 24 h después de la administración de la 16ª dosis de busulfano.
- Combinación con fludarabina:
Ads.: fludarabina 30 mg/m<exp>2<\exp>/día (dosis única) en perfus. IV de 1 h durante 5 días consecutivos o 40 mg/m<exp>2<\exp> durante 4 días consecutivos. Inmediatamente después de fludarabina se administrará 3,2 mg/kg de busulfan en perfus. IV diaria única de 3 h de duración.

Modo de administración
Busulfano

Vía IV: debe ser administrado por profesionales sanitarios cualificados, con experiencia en tratamientos de acondicionamiento.

Contraindicaciones
Busulfano

Hipersensibilidad a busulfano, embarazo.

Advertencias y precauciones
Busulfano

I.R., I.H. grave, niños (< 9 kg monitorización terapéutica), anemia de Fanconi, antecedentes de convulsiones. Riesgo de enf. hepática venooclusiva sobre todo en aquellos que hayan recibido radioterapia, quimioterapia o trasplante previo de células progenitoras. Se han notificado casos de síndrome de distrés respiratorio agudo. Riesgo de 2º tumor maligno. Monitorización hepática, renal, cardiaca. Vigilar recuentos sanguíneos completos. Riesgo de mielosupresión. No recomendado vacuna con microorganismos vivos. Se han notificado anomalías cromosómicas. Puede provocar infertilidad. Utilizar método anticonceptivo. Puede producir síntomas menopáusicos y en preadolescentes impedir el inicio de la pubertad.

Insuficiencia hepática
Busulfano

Precaución en I.H. grave.

Insuficiencia renal
Busulfano

Precaución. Vigilancia periódica de la función renal.

Interacciones
Busulfano

Véase Prec. Además:
Metabolismo reducido por: paracetamol.
Niveles plasmáticos aumentados por: itraconazol, metronidazol.
Riesgo de toxicidad aditiva con otros agentes mielodepresores.
Con tioguanina da lugar a hiperplasia nodular regenerativa, hipertensión portal y varices esofágicas.
A dosis elevadas de busulfano con fenitoína origina disminución de efecto mieloablativo.

Embarazo
Busulfano

Contraindicado durante el embarazo. Los estudios realizados en animales han mostrado toxicidad para la reproducción (muerte embriofetal y malformaciones). No hay datos o éstos son limitados relativos al uso de busulfano en mujeres embarazadas. Se ha notificado pocos casos de anomalías congénitas, tras la administración de pequeñas dosis de busulfano por vía oral, pero que no son necesariamente atribuibles al principio activo; la exposición durante el tercer trimestre de embarazo puede estar vinculada con un deterioro del crecimiento intrauterino.
Las mujeres en edad fértil deben utilizar un método anticonceptivo eficaz durante y hasta 6 meses después del tratamiento.
El busulfano es teratógeno en ratas, ratones y conejos. Las malformaciones y las anomalías comprendieron alteraciones significativas del aparato locomotor, así como aumento de peso y volumen corporal. En ratas grávidas, la administración de busulfano produjo esterilidad tanto en los machos como en las hembras de la camada, por ausencia de células germinales en los testículos o los ovarios. Se observó que el busulfano causaba esterilidad en los roedores. Redujo los oocitos de las ratas e indujo esterilidad en los machos (de la rata y del hámster).

Lactancia
Busulfano

Se desconoce si busulfano o sus metabolitos se eliminan en la leche materna. Por ello, se sugiere que las madres que estén siendo tratadas con busulfano no amamanten a sus hijos.

Reacciones adversas
Busulfano

Rinitis, faringitis, infección viral, reactivación de CMV, reactivación de VEB, infección bacteriana, infección invasiva por hongos; infección pulmonar; neutrocitopenia, trombocitopenia, anemia, pancitopenia, neutrocitopenia febril; reacción alérgica; anorexia, hiperglucemia, hipocalcemia, hipopotasemia, hipomagnesemia, hipofosfatemia, hipoalbuminemia, trastorno electrolítico; andiedad, depresión, insomnio; dolor de cabeza, vértigo; taquicardia; HTA, hipotensión, vasodilatación, trombosis; disnea, epistaxis, tos, hipo; náuseas, estomatitis, vómitos, anorexia, diarrea, estreñimiento, dispepsia, molestias anales; hepatomegalia, ictericia, enf. venooclusiva hepática; exantema, prurito, alopecia; dolor de espalda, mialgia, artralgia; disuria, oliguria, cistitis hemorrágica; astenia, escalofríos, fiebre, dolor torácico, edema, edema general, dolor, dolor o inflamación en el punto de inyección, mucositis; aumento de las transaminasas, aumento de la bilirrubina, aumento de la GGT, aumento de la fosfatasa alcalina, aumento de peso, sonido anormal al respirar, creatinina elevada; hipoplasia dental

&#169; Vidal Vademecum Fuente: El contenido de esta monografía de principio activo según la clasificación ATC, ha sido redactado teniendo en cuenta la información clínica de todos los medicamentos autorizados y comercializados en España clasificados en dicho código ATC. Para conocer con detalle la información autorizada por la AEMPS para cada medicamento, deberá consultar la correspondiente Ficha Técnica autorizada por la AEMPS.

Monografías Principio Activo: 30/05/2017