Mecanismo de acción
Asparaginasa

La L-asparaginasa cataliza la desaminación oxidativa de la asparagina a ácido aspártico con liberación de amoniaco. La asparagina está presente en la mayoría de las proteínas y en su ausencia se detiene la síntesis de proteínas, lo que inhibe la síntesis de ADN y ARN y, en consecuencia, interrumpe la proliferación celular. Dado que las células linfoblásticas no muestran ninguna actividad de la sintetasa, estas dependen de la asparagina exógena. La actividad antitumoral de la L-asparaginasa es consecuencia de la reducción continua de la asparagina exógena. También se ha observado que la L-asparaginasa, además de su actividad de L-asparaginasa, ejerce una importante actividad de glutaminasa.

Indicaciones terapéuticas
Asparaginasa

En combinación con otros fármacos quimioterápicos para tratar a pacientes, principalmente niños, con leucemia linfoblástica aguda que han desarrollado hipersensibilidad (alergia clínica o inactivación silente) a la asparaginasa de E. Coli o la asparaginasa pegilada obtenida de E. Coli.

Posología
Asparaginasa

IV/IM. Adultos o niños: 25.000 U/m<exp>2<\exp> 3 veces/semana (lunes, miércoles. viernes) durante 2 semanas.

Modo de administración
Asparaginasa

Vía IV o IM. Si se administra por perfus. IV diluir en 100 ml de solución salina y administrar 1-2 horas.

Contraindicaciones
Asparaginasa

Antecedentes de hipersensibilidad grave; función hepática gravemente alterada; pancreatitis grave actual o en el pasado asociada al tratamiento con L-asparaginasa; pancreatitis actual no asociada al tratamiento con L-asparaginasa.

Advertencias y precauciones
Asparaginasa

Solo administrar por médicos especialistas en el tratamiento de neoplasias hematológicas malignas; con objeto de mejorar la trazabilidad de los medicamentos biológicos, el nombre y el número de lote del medicamento administrado deben estar claramente registrados (o indicados) en la historia clínica del paciente; riesgo de reacciones de hipersensibilidad incluyendo anafilaxia (disponer de equipamiento disponible para su tratamiento como epinefrina, glucocorticoides IV y oxígeno); suspender el tratamiento si aparecen reacciones de hipersensibilidad o pancreatitis graves; riesgo de pancreatitis con desenlace mortal (hacer seguimiento del paciente para detectar posible toxicidad pancreática); puede provocar intolerancia a la glucosa e hiperglucemia potencialmente grave (en algunos pacientes, se ha notificado cetoacidosis); hacer seguimiento para detectar hiperglucemia y tratar con insulina; riesgo de trastornos de la coagulación; hacer controles hematológicos como tiempo de protrombina y de tromboplastina parcial, concentración de fibrinógeno y de antitrombina III; interrumpir el tratamiento si aparece coagulopatía sintomática significativa, además de otras intervenciones clínicamente indicadas o reacciones adversas hepáticas graves; puede causar o empeorar una lesión/disfunción hepática (como aumento de transaminasas y bilirrubina, esteatosis hepática e I.H.); riesgo de toxicidad del SNC (p. ej. encefalopatía, convulsiones, depresión del SNC y síndrome de encefalopatía posterior reversible); puede provocar o agravar una I.R. y de forma simultánea con otros fármacos, reducir la respuesta inmunitaria aumentado el riesgo de infecciones.

Insuficiencia hepática
Asparaginasa

Contraindicado en pacientes con función hepática gravemente alterada.

Interacciones
Asparaginasa

No mezclar con otros medicamentos antes de la administración.
Mayor riesgo de alteración de los parámetros hepáticos (p. ej., elevación de la AST, ALT y bilirrubina) con: medicamentos que afectan a la función hepática.
Disminuye efecto de: metotrexato y citarabina.
Mayor riesgo de toxicidad (alteración de los parámetros de coagulación, como la disminución de los niveles de fibrinógeno y ATIII) con: prednisona.
Aumento de toxicidad y riesgo de anafilaxia con: vincristina.
Usar con precaución por riesgo de toxicidad hepática con: imatinib.

Lab: puede afectar a la interpretación de las pruebas de función tiroidea debido a una disminución significativa del nivel de globulina de unión a la tiroxina (TBG) en el suero.
Administrar alopurinol en caso de nefropatía por ácido úrico, para reducir la hiperuricemia.

Embarazo
Asparaginasa

No hay datos, o estos son limitados, relativos al uso de L-asparaginasa en mujeres embarazadas. Se ha observado teratogenicidad en estudios con animales. No se recomienda durante el embarazo ni a mujeres en edad fértil y hombres que deseen engendrar un hijo y que no estén utilizando métodos anticonceptivos, a menos que esté claramente indicado.

Lactancia
Asparaginasa

Se desconoce si L-asparaginasa se excreta en la leche materna. La excreción de L-asparaginasa no se ha estudiado en animales. No se puede excluir el riesgo en niños lactantes, por lo que no debe utilizarse durante la lactancia

Efectos sobre la capacidad de conducir
Asparaginasa

No se dispone de datos. Se debe tener en cuenta la posibilidad de depresión del SNC, náuseas y vómitos al conducir y utilizar máquinas.

Reacciones adversas
Asparaginasa

Infecciones/sepsis; leucopenia (incluyendo neutropenia), trombocitopenia, anemia, neutropenia febril, pancitopenia; reacciones de hipersensibilidad (no en el lugar de administración o cerca); hiperlipidemia, especialmente aumento del colesterol e hipertrigliceridemia, pérdida de peso, hiperglucemia; encefalopatía, afasia, alucinaciones, estado confusional, cefalea; acontecimientos trombóticos venosos y arteriales, embólicos e isquémicos, hemorragia; disnea; pancreatitis, vómitos, náuseas, diarrea, dolor o molestias abdominales; hepatotoxicidad; dolor musculoesquelético; mucositis , pirexia, reacciones de hipersensibilidad en el lugar de inyección y locales, especialmente reacciones de inicio tardío, fatiga; disminución de las proteínas coagulantes, anticoagulantes y fibrinolíticas; tiempo de coagulación anómalo; aumento de la amilasa, lipasa, bilirrubina en sangre, transaminasas y fosfatasa alcalina.

&#169; Vidal Vademecum Fuente: El contenido de esta monografía de principio activo según la clasificación ATC, ha sido redactado teniendo en cuenta la información clínica de todos los medicamentos autorizados y comercializados en España clasificados en dicho código ATC. Para conocer con detalle la información autorizada por la AEMPS para cada medicamento, deberá consultar la correspondiente Ficha Técnica autorizada por la AEMPS.

Monografías Principio Activo: 24/04/2023