Mecanismo de acciónTelaprevir
IP de serina NS3-4A del VHC, enzima esencial para la replicación del virus.
Indicaciones terapéuticasTelaprevir
Combinado con peginterferón alfa y ribavirina, hepatitis C crónica (genotipo 1) en ads. con enf. hepática compensada (incluyendo cirrosis) sin tto. previo, o que han recibido tto. previo con interferón alfa (pegilado o no) solo o asociado a ribavirina, incluidos pacientes que recaen, respondedores parciales o con respuesta nula.
PosologíaTelaprevir
Oral. Ads.: 1125 mg/12 h o, alternativamente, 750 mg/8 h; iniciar asociado con peginterferón alfa-2a ó 2b y ribavirina durante 12 sem; medir nivel ARN-VHC en sem 4 y 12 de tto. Para determinar su duración:
- Sin tto. previo o con recaída tras el mismo: iniciar combinado con peginterferón alfa y ribavirina durante 12 sem y administrar: otras 12 sem solo con peginterferón alfa y ribavirina hasta las 24 sem de tto. Si ARN-VHC es indetectable en sem 4 ó 12; otras 36 sem solo con peginterferón alfa y ribavirina hasta las 48 sem de tto. Si ARN-VHC es detectable en sem 4 ó 12; otras 36 sem solo con peginterferón alfa y ribavirina hasta las 48 sem de tto. En pacientes con cirrosis independientemente de que ARN-VHC sea o no indetectable en sem 4 ó 12.
- Con respuesta parcial o nula al tto. previo, iniciar combinado con peginterferón alfa y ribavirina durante 12 sem y continuar solo con peginterferón alfa y ribavirina hasta 48 sem. Con respuesta nula a tto. previo, considerar una medición adicional de ARN-VHC entre sem 4 y 12, y suspender todo el tto. si es > 1.000 UI/ml.
Recomendable suspender todo el tto. Si ARN-VHC > 1.000 UI/ml en sem 4 ó 12 y deben interrumpirse peginterferón alfa y ribavirina en tto. de 48 sem de duración si en sem 24 o 36 el ARN-VHC es detectable. Coinfectados con VIH-1 tratar del mismo modo que infectados únicamente con el VHC (pacientes en tto. con efavirenz: 1125 mg/8 h de telaprevir).
Modo de administraciónTelaprevir
Debe administrarse con alimento. Si se omite una dosis y no han transcurrido 4 horas desde el momento en que debía administrarse, tomar con alimento esa dosis lo antes posible, pero si han transcurrido 4 horas o más, no tomar la dosis olvidada y esperar a la dosis siguiente a la hora habitual.
ContraindicacionesTelaprevir
Hipersensibilidad. Concomitancia con: fármacos dependientes CYP3A para su eliminación asociados a efectos graves y/o potencialmente mortales a nivel plasmático elevado (alfuzosina, amiodarona, bepridil, quinidina, astemizol, terfenadina, cisaprida, pimozida, derivados ergotamínicos, lovastatina, simvastatina, atorvastatina, sildenafilo y tadalafilo en tto. de HTA pulmonar, quetiapina y midazolam o triazolam orales); inductores potentes CYP3A, pueden reducir exposición a telaprevir (p. ej. rifampicina, hipérico, carbamazepina, fenitoína, fenobarbital); antiarrítmicos Clase Ia o III (salvo lidocaína IV).
Advertencias y precaucionesTelaprevir
No en monoterapia, siempre asociado a peginterferón alfa y ribavirina. No recomendado con: I.H. moderada o grave, enf. hepática descompensada (ascitis, hemorragia por hipertensión portal, encefalopatía y/o ictericia de causa distinta a la del Síndrome de Gilbert). Seguridad-eficacia no establecida en: I.R. moderada o grave, hemodializados, pacientes < 18 años. Riesgo de reacciones cutáneas graves (pueden ser fatales o poner en riesgo la vida del paciente), vigilar hasta su resolución, si es grave o evoluciona a grave suspender y no reiniciar telaprevir; suspender todo el tto. (telaprevir, peginterferón alfa y ribavirina) si se sospecha o diagnostica erupción ampollosa generalizada, síndrome de hipersensibilidad sistémico con eosinofilia, s. Stevens-Johnson/necrólisis epidérmica tóxica, pustulosis exantemática generalizada aguda o eritema multiforme. No reiniciar si se suspende por respuesta viral insuficiente o por reacción adversa. Concomitancia con: anticonceptivos hormonales (no fiable durante y hasta 2 meses después del tto. Con telaprevir, mujeres en edad fértil deben usar 2 métodos anticonceptivos no hormonales); antiarrítmicos clase Ic, propafenona y flecainida (vigilancia clínica incluido ECG); prolongadores QT sustratos CYP3A (eritromicina, claritromicina, telitromicina, posaconazol, voriconazol, ketoconazol, tacrolimús, salmeterol); domperidona (evitar); prolongadores QT con metabolismo no dependiente principalmente de CYP3A4 (p. ej. metadona; fármacos cuyo aumento de concentración incremente el riesgo de reacciones adversas cardiaca. Precaución con antecedente de prolongación QT congénita, bradicardia clínicamente significativa, antecedente de insuf. cardiaca con disminución de fracción de eyección ventricular izqda.; evitar y administrar sólo si es preciso con prolongación QT congénita, antecedente familiar de la misma o de muerte súbita; control clínico estrecho, incluido ECG, ante cualquier riesgo cardiaco. Antes de iniciar tto. y periódicamente durante el mismo realizar evaluaciones bioquímicas y hematológicas y medir niveles de ARN-VHC (en las sem 4 y 12). Riesgo de anemia, de alteración electrolítica y de empeoramiento, recurrencia o nueva aparición de hipotiroidismo. Coinfección por VHB o VIH. Embarazo (extremar las precauciones para evitarlo). Sin datos en combinación con peginterferón alfa-2b, en pacientes que no han respondido a tto. previo con un inhibidor de proteasa NS3-4A del VHC ni en pacientes antes, durante o después de recibir un trasplante de hígado o de otros órganos. No se recomienda con infección por VHC con otros genotipos distintos al 1.
Insuficiencia hepáticaTelaprevir
Precaución con I.H. moderada o grave, enf. hepática descompensada; no se recomienda.
Insuficiencia renalTelaprevir
Precaución con I.R. moderada o grave o en hemodializados, seguridad-eficacia no establecida.
InteraccionesTelaprevir
Véase Contr. y Prec. Además:
Aumenta concentración de: fentanilo, alfentanilo, digoxina (administrar dosis mín., supervisar concentración y ajustar); dabigatran (precaución y control clínico/analítico); trazodona (precaución, considerar menor dosis); metformina (realizar seguimiento estrecho, ajustar
dosis); itraconazol ( no administrar dosis > 200 mg/día, precaución, control clínico); ketoconazol (no administrar dosis > 200 mg/día); posaconazol (precaución, control clínico); colchicina (no usar con I.R. ni I.H. por riesgo de toxicidad, con función renal y hepática normales recomendable suspender colchicina o administrarla a dosis reducidas tiempo limitado); alprazolam; midazolam parenteral (estrecha supervisión médica y clínica por riesgo de depresión respiratoria y/o sedación prolongada, considerar ajuste de dosis); amlodipino (precaución, control clínico y ajustar dosis); antagonistas de canales Ca (precaución, control clínico); maraviroc (administrar 150 mg 2 veces/día en tto. concomitante con telaprevir); budesónida y fluticasona (no recomendado, valorar beneficio/riesgo); bosentán (precaución, control clínico) y rifabutina (no se recomienda) con ambos además por inducción CYP3A se reduce exposición a telaprevir; fluvastatina, pitavastatina, pravastatina, rosuvastatina , repaglinida, ciclosporina, tacrolimús, sirolimús (ajustar su dosis y prolongar intervalos de administración, control de niveles plasmáticos, función renal y efectos adversos asociados); inhibidores fosfodiesterasa tipo 5 (no recomendado con sildenafilo o vardenafilo, tadalafilo sólo para tto. Disfunción eréctil, dosis única máx. 10 mg/72 h, además precaución y vigilancia efectos adversos); tenofovir disoproxil fumarato (control clínico/analítico) y atazanavir (riesgo de hiperbilirrubinemia, control clínico/analítico) con ambos además por inducción CYP3A se reduce exposición a telaprevir; rilpivirina (pero no se requiere ajuste de dosis).
Disminuye concentración de: escitalopram; zolpidem; darunavir y fosamprenavir (no recomendado); efavirenz además por inducción CYP3A se reduce exposición a telaprevir.
Concentración disminuida por: dexametasona sistémica (riesgo de pérdida de efecto, precaución); lopinavir (no recomendado); efavirenz (aumentar dosis telaprevir a 1.125 mg/8 h); etravirina (pero no se requiere ajuste de dosis).
Valorar beneficio/riesgo, control clínico con: voriconazol.
Monitorizar INR con: warfarina
EmbarazoTelaprevir
No hay datos relativos al uso de telaprevir en mujeres embarazadas. Los estudios realizados en animales son insuficientes en términos de toxicidad para la reproducción. Telaprevir atraviesa la placenta tanto en ratas como en ratones, con una exposición fetal: maternal del 19-50%. Telaprevir no mostró ningún potencial teratógeno en ratas ni en ratones. En un estudio de fertilidad y desarrollo embrionario precoz realizado en ratas, se observó un aumento de las concepciones no viables. Las dosis utilizadas en animales no permitieron establecer ningún margen de exposición cuando se compararon con la exposición en humanos. No se recomienda utilizar durante el embarazo.
LactanciaTelaprevir
Telaprevir y su principal metabolito se excretan en la leche de las ratas. Cuando se administró en ratas en período de lactancia, las concentraciones de telaprevir y de su metabolito principal fueron mayores en la leche que en el plasma. Las crías de ratas expuestas a telaprevir en el útero mostraron un peso corporal normal al nacer. Sin embargo, cuando se alimentaron con la leche de ratas tratadas con telaprevir, la ganancia de peso corporal de las crías fue menor de lo normal (probablemente por rechazar su sabor). Tras el destete, la ganancia de peso corporal de las crías se normalizó. Se desconoce si telaprevir se excreta en la leche materna. Ante la posibilidad de reacciones adversas en los lactantes, debido al tratamiento combinado de telaprevir con peginterferón alfa y ribavirina se debe interrumpir la lactancia materna antes de iniciar el tratamiento.
Efectos sobre la capacidad de conducirTelaprevir
La influencia de telaprevir sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas es nula o insignificante. No se han realizado estudios sobre sus efectos en la capacidad para conducir y utilizar máquinas. Se han notificado algunos casos de síncope y retinopatía asociados al uso de telaprevir, que se deben tener en cuenta cuando se determine si un paciente es capaz de conducir o utilizar máquinas.
Reacciones adversasTelaprevir
Anemia, náuseas, diarrea, vómitos, hemorroides, proctalgia, prurito, exantema, eczema, edema facial, candidiasis oral, trombocitopenia, linfopenia, hipotiroidismo, hiperuricemia, hiperbilirrubinemia, hipopotasemia, disgeusia, síncope, fisura y prurito anal, hemorragia rectal, edema periférico, alteración del gusto, exantema exfoliativo.
© Vidal Vademecum Fuente: El contenido de esta monografía de principio activo según la clasificación ATC, ha sido redactado teniendo en cuenta la información clínica de todos los medicamentos autorizados y comercializados en España clasificados en dicho código ATC. Para conocer con detalle la información autorizada por la AEMPS para cada medicamento, deberá consultar la correspondiente Ficha Técnica autorizada por la AEMPS.
Monografías Principio Activo: 20/01/2016