Mecanismo de acciónEnzalutamida
Inhibidor potente de la señalización de los receptores androgénicos que bloquea varios pasos en la vía de señalización del receptor androgénico. Inhibe de manera competitiva la unión de los andrógenos a los receptores androgénicos, inhibe la translocación nuclear de los receptores activados e inhibe la asociación del receptor androgénico activado con el ADN, incluso en situación de sobreexpresión del receptor androgénico y de células de cáncer de próstata resistentes a los antiandrógenos.
Indicaciones terapéuticasEnzalutamida
-Tratamiento de hombres adultos. con cáncer de próstata resistente a la castración (CPRC) no metastásico de alto riesgo.
- Tratamiento de hombres adultos con cáncer de próstata metastásico resistente a la castración que sean asintomáticos o levemente sintomáticos tras el fracaso del tratamiento de deprivación de andrógenos en los cuales la quimioterapia no está aún clínicamente indicada.
- Tratamiento de hombres adultos con cáncer de próstata metastásico resistente a la castración cuya enfermedad ha progresado durante o tras el tratamiento con docetaxel.
- Tratamiento de hombres adultos con cáncer de próstata hormonosensible metastásico (CPHSm) en combinación con la terapia de deprivación de andrógenos.
PosologíaEnzalutamida
Oral. 160 mg/día en una solo toma. Se debe mantener la castración médica con un análogo de la LHRH durante el tratamiento en los pacientes no sometidos a castración quirúrgica Si aparece toxicidad de grado >= 3 o una reacción adversa intolerable, suspender durante una sem o hasta que los síntomas mejoren a grado <=2, restablecer la misma dosis o una dosis reducida (120 mg o 80 mg), siempre que esté justificado.
En caso de que deba administrarse simultáneamente con un inhibidor potente del CYP2C8, reducir a 80 mg una vez/día la dosis de enzalutamida.
Modo de administraciónEnzalutamida
Se administra por vía oral. Tragar enteras con agua y se pueden tomar con o sin alimentos.
ContraindicacionesEnzalutamida
Hipersensibilidad a enzalutamida; mujeres embarazadas o que puedan quedarse embarazadas.
Advertencias y precaucionesEnzalutamida
I.H., I.R., enfermedad cardiovascular reciente, antecedentes de crisis epilépticas u otros factores de predisposición, entre ellos, lesión cerebral subyacente, ictus, tumores cerebrales primarios o metástasis cerebrales, o alcoholismo (riesgo de crisis epilépticas).
No se ha establecido la seguridad ni la eficacia del uso concomitante de enzalutamida con quimioterapia citotóxica.
Riesgo de síndrome de encefalopatía posterior reversible (SEPR), se recomienda interrumpir tratamiento si se desarrollara.
Riesgo de prolongación del intervalo QT en pacientes con antecedentes o factores de riesgo de prolongación del intervalo QT, y tratados con medicación concomitante que pueda producir una prolongación del intervalo QT, se debe evaluar la relación riesgo/benefecio.
Evitar el uso concomitante de enzalutamida con sustancias que sean sustratos sensibles de muchos enzimas o transportadores metabólicos, si su efecto terapéutico es de gran importancia para el paciente, y si no se pueden realizar fácilmente ajustes de dosis basados en un seguimiento de la eficacia o de las concentraciones plasmáticas.
Evitar concomitancia con warfarina y anticoagulantes cumarínicos.
Reacciones de hipersensibilidad, se han notificado reacciones adversas cutáneas graves (RACG) con enzalutamida. En el momento de la prescripción, se debe informar a los pacientes de los signos y síntomas y vigilarles estrechamente por si aparecen reacciones cutáneas.
Segundas neoplasias malignas primarias, se han notificado casos de segundas neoplasias malignas primarias en pacientes tratados con enzalutamida en los ensayos clínicos. Se debe advertir a los pacientes de que acudan inmediatamente a su médico si notan signos de sangrado gastrointestinal, hematuria macroscópica u otros síntomas como disuria o urgencia urinaria durante el tratamiento con enzalutamida.
Insuficiencia hepáticaEnzalutamida
No es necesario ajustar la dosis en los pacientes con I.H. leve, moderada o grave.Sin embargo, se ha observado un aumento de la semivida del fármaco en pacientes con I.H. grave.
Insuficiencia renalEnzalutamida
Precaución en I.R. grave.
InteraccionesEnzalutamida
Concentraciones plasmáticas aumentadas con inhibidores potentes del CYP2C8 como gemfibrozilo. Si se debe administrar simultáneamente a los pacientes un inhibidor potente del CYP2C8, la dosis de enzalutamida se debe reducir a 80 mg una vez al día.
Concentraciones plasmáticas disminuidas con: inductores potentes del CYP2C8 como rifampicina.
Aumenta la eliminación de: fentanilo, tramadol, claritromicina, doxiciclina, cabazitaxel, acenocumarol, warfarina, carbamazepina, clonazepam, fenitoína, primidona, ácido valproico, haloperidol, bisoprolol, propranolol, diltiazem, felodipino, nicardipino, nifedipino, verapamilo, digoxina, dexametasona, prednisolona, indinavir, ritonavir, diazepam, midazolam, zolpidem, atorvastatina, simvastatina, levotiroxina.
Aumenta el risgo de torsades de pointes con: quinidina, disopiramida, amiodarona, sotalol, dofetilida, ibutilida, metadona, moxifloxacino, antipsicóticos.
EmbarazoEnzalutamida
Enzalutamida no está indicado en mujeres. Enzalutamida está contraindicado en mujeres embarazadas o que puedan quedarse embarazadas. Los estudios realizados en animales mostraron que enzalutamida afectaba al sistema reproductor de ratas y perros machos.
LactanciaEnzalutamida
Enzalutamida no está indicado en mujeres.
Efectos sobre la capacidad de conducirEnzalutamida
La influencia de enzalutamida sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas puede ser moderada, ya que se han notificado acontecimientos psiquiátricos y neurológicos, incluyendo crisis epilépticas. Los pacientes con antecedentes de crisis epilépticas u otros factores de predisposición deben ser advertidos del riesgo de conducir o utilizar máquinas. No se han realizado estudios para determinar los efectos de enzalutamida sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas.
Reacciones adversasEnzalutamida
Astenia, fatiga; ansiedad; cefalea, alteración de la memoria, amnesia, alteración de la atención, s.de piernas inquietas; cardiopatia isquémica; sofocos, HTA, piel seca, prurito; fracturas; ginecomastia; caídas. Otras reacciones adversas identificadas después de la evaluación de los datos de farmacovigilancia: eritema multiforme.
© Vidal Vademecum Fuente: El contenido de esta monografía de principio activo según la clasificación ATC, ha sido redactado teniendo en cuenta la información clínica de todos los medicamentos autorizados y comercializados en España clasificados en dicho código ATC. Para conocer con detalle la información autorizada por la AEMPS para cada medicamento, deberá consultar la correspondiente Ficha Técnica autorizada por la AEMPS.
Monografías Principio Activo: 26/04/2022