Mecanismo de acciónPazopanib
Actúa inhibiendo a receptores de multitud de factor de crecimiento implicados en la angiogénesis y desarrollo tumoral, como el factor de crecimiento endotelial vascular, del factor de crecimiento derivado de plaquetas, del factor de crecimiento de fibroblastos y del factor de células madre entre otros.
Indicaciones terapéuticasPazopanib
- Carcinoma de Células Renales (CCR): tratamiento de 1ª línea del carcinoma de células renales avanzado (CCR) en adiltos. y para los pacientes con enfermedad avanzada que han recibidotratamiento previo con citoquinas.
- Sarcoma de Tejidos Blandos (STB): tratamiento de adultos con determinados subtipos de sarcoma de tejidos blandos (STB) avanzado que hayan recibido tratamiento previo con quimioterapia para tratar su enfermedad metastásica o en aquellos pacientesadultos cuya enfermedad ha progresado en los 12 meses siguientes tras recibir tratamiento neo-adyuvante y/o adyuvante.
PosologíaPazopanib
Oral. Ads.: 800 mg/día. Modificaciones de la dosis: se hará de forma escalonada en reducciones o incrementos de 200 mg según tolerabilidad. Máx.: 800 mg/día.
I.H. moderada: 200 mg/día.
Modificaciones de la dosis cuando se produce hepatotoxicidad inducida por el fármaco:
Elevaciones de transaminasas ente 3 y 8 x LSN: continuar el tto. con monitorización semanal de la función hepática hasta que las transaminasas vuelvan al Grado 1 o a la situación inicial.
Elevación de transaminasas >8 x LSN: interrumpir tto. hasta que las transaminasas vuelvan al Grado 1 o a la situación inicial. Si el posible beneficio de reiniciar el tto. se considera mayor que el riesgo de hepatotoxicidad, reiniciar a: 400 mg /día y realizar pruebas hepáticas en suero semanalmente durante 8 sem. Si tras reiniciar el tto., las elevaciones de transaminasas vuelven a ser > 3 x LSN, interrumpir permanentemente.
Elevación de transaminasas > 3 x LSN junto con elevaciones de bilirrubina > 2 x LSN: interrumpir permanentemente el tto. Monitorizar hasta que los valores vuelvan al Grado 1 o a la situación inicial.
Con hiperbilirrubinemia indirecta leve, conocida o posible Síndrome de Gilbert, las elevaciones de ALT > 3 x LSN deben ser manejadas siguiendo las recomendaciones indicadas en caso de elevaciones aisladas de ALT.
Modo de administraciónPazopanib
Vía oral. Administrar sin alimentos, al menos 1 hora antes o 2 horas después de las comidas. Ingerir enteros con agua, sin romper o machacar.
ContraindicacionesPazopanib
Hipersensibilidad a pazopanib.
Advertencias y precaucionesPazopanib
I.H. leve-moderada, I.R. grave (falta de experiencia). Ancianos. Niños, no utilizar en < de 2 años por motivos de seguridad relacionados con el desarrollo y maduración de órganos; no se ha establecido la eficacia y seguridad en niños entre los 2 y los 18 años Monitorización hepática (antes de iniciar el tratamiento y en las semanas 3, 5, 7 y 9 de tratamiento, en el tercer y cuarto mes, y después, de manera periódica según esté clínicamente indicado. Monitorizar la presión arterial y tratarla utilizando una combinación de terapia antihipertensiva y modificando la dosis de pazopanib (interrupción y reinicio con la dosis reducida siguiendo el criterio clínico). Interrumpir el tratamiento con pazopanib si existe evidencia de crisis hipertensiva o si la hipertensión es grave y persistente pese al tratamiento antipertensivo y las reducciones de dosis de pazopanib. Riesgo de síndrome de encefalopatía posterior reversible/ síndrome de leucoencelopatía posterior reversible, de enfermedad pulmonar intersticial/neumonitis si se desarrollasen interrumpir tratamiento. Valorar riesgo/beneficio antes de iniciar tratamiento con fallo cardiaco de moderado a grave o con fracción de eyección del ventrículo izquierdo por debajo de lo normal, monitorizar. Con historia de prolongación del intervalo QT, tratamiento con antiarrítmicos u otras sustancias que puedan prolongar el intervalo QT, con enf. cardíaca preexistente, es recomendable monitorización basal y periódica de ECG y mantenimiento de niveles de electrolitos (Ca, Mg, K) dentro de los rangos normales. Pacientes que presentan mayor riesgo de padecer acontecimientos trombóticos o con historial clínico de acontecimiento trombótico. Riesgo de trombosis venosa y embolia pulmonar mortal (incidencia > en sarcoma de tejidos blandos). Si aparece microangiopatía trombótica, suspender tratamiento Precaución en pacientes con riesgo significativo de hemorragia, de perforaciones gastrointestinales o fístula. Interfiere con la cicatrización de heridas (interrumpir al menos 7 días antes de una intervención quirúrgica). Hipotiroidismo vigilancia estrecha para detectar signos y síntomas de disfunción tiroidea, seguimiento periódico de la función tiroidea. Proteinuria, interrumpir tratamiento si se desarrolla s. nefrótico. Riesgo de neumotórax (sarcoma de tejidos blandos). Riesgo de infecciones graves (con o sin neutropenia). Evitar concomitancia con inhibidores potentes de CYP3A4, glicoproteína-P (P-gp) o de la proteína resistente al cáncer de mama (BCRP), así como con inductores de CYP34A. Precaución con la administración concomitante con sustratos de uridín difosfato glucuronosil transferasa 1A1 (UGT1A1), con simvastatina (incrementa el riesgo de elevaciones en la ALT). Los pacientes varones (incluso los que se han sometido a vasectomía) deben utilizar preservativos durante las relaciones sexuales mientras estén tomando pazopanib y durante al menos 2 semanas después de la última dosis de pazopanib, para evitar una posible exposición al medicamento a las parejas embarazadas y a las parejas femeninas con posibilidad de quedar embarazadas. Aneurismas y disecciones arteriales: el uso de inhibidores de la vía VEGF en pacientes con o sin hipertensión puede promover la formación de aneurismas y/o disecciones arteriales. Antes de iniciar el tratamiento con pazopanib, este riesgo se debe evaluar de forma cuidadosa en pacientes con factores de riesgo como hipertensión o antecedentes de aneurisma. Se ha asociado la aparición de síndrome de lisis tumoral (SLT), incluyendo SLT mortal, con el uso de pazopanib. Los pacientes con un mayor riesgo son aquellos con tumores de crecimiento rápido, una alta carga tumoral, alteración renal, o deshidratación. Antes de iniciar el tratamiento considerar medidas preventivas tales como el tratamiento de los niveles altos de ácido úrico e hidratación IV. Controlar estrechamente y recibir tratamiento según esté clínicamente indicado en los pacientes de riesgo. Los estudios clínicos de pazopanib en combinación con un grupo de otros tratamientos anticancerosos (incluyendo por ejemplo pemetrexed, lapatinib o pembrolizumab) se interrumpieron antes de lo previsto debido al incremento de la toxicidad y/o mortalidad, y todavía no ha sido establecida una combinación de dosis segura y eficaz para estos tratamientos.
Insuficiencia hepáticaPazopanib
No recomendado en I.H. grave Precaución en I.H. leve- moderada. En I.H. moderada se recomienda 200 mg/día.
Insuficiencia renalPazopanib
Precaución I.R. grave.
InteraccionesPazopanib
Concentraciones plasmáticas aumentadas con: inhibidores potentes de CYP3A4, glicoproteína-P (P-gp) o de la proteína resistente al cáncer de mama (BCRP).
Concentraciones plasmáticas disminuidas con: inductores de CYP3A4, glicoproteína-P (P-gp) o de la proteína resistente al cáncer de mama (BCR).
Biodisponibilidad disminuida por: inhibidores de la bomba de protones, antiH2, antiácidos de acción rápida
El uso concomitante de pazapanib y simvastatina incrementa la incidencia de elevaciones de ALT. no se puede descartar que afecte a otras estatinas.
EmbarazoPazopanib
No existen datos adecuados del uso de pazopanib en mujeres embarazadas. Los estudios en animales han mostrado toxicidad reproductiva. El riesgo potencial en humanos es desconocido. Pazopanib no se debe utilizar durante el embarazo a menos que el estado clínico de las mujeres requiera el tratamiento con pazopanib. Si se utiliza pazopanib durante el embarazo, o si la paciente se queda embarazada durante el tratamiento con pazopanib, se debe explicar a la paciente el posible riesgo que existe para el feto.
Se debe aconsejar a las mujeres en edad fértil que utilicen un método anticonceptivo adecuado para evitar quedarse embarazadas durante el tratamiento con pazopanib.
LactanciaPazopanib
Se desconoce si pazopanib se excreta en la leche materna. No hay datos en animales sobre la excreción de pazopanib.
Efectos sobre la capacidad de conducirPazopanib
No se han realizado estudios de los efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas. Se debe tener en cuenta el estado clínico del paciente y el perfil de acontecimientos adversos de pazopanib cuando se examina la habilidad del paciente para realizar tareas que requieran juicio, habilidades motoras o cognitivas. Los pacientes deben evitar conducir o utilizar máquinas si sienten mareo, cansancio o debilidad.
Reacciones adversasPazopanib
Dolor tumoral; trombocitopenia, neutropenia, leucopenia; hipotiroidismo; disminución del apetito, hipofosfatemia, deshidratación; insomnio; disgeusia, cefalea, mareo, parestesia, neuropatía sensorial periférica; visión borrosa; HTA, sofoco, eventos tromboembólicos venosos, rubefacción; epistaxis, disfonía, disnea, hemoptisis; diarrea, náusea, vómitos, dolor abdominal, estomatitis, dispepsia, flatulencia, distensión abdominal, sequedad bucal; cambios de color de pelo, alopecia, erupción, hipopigmentación de la piel, piel seca, prurito, eritema, despigmentación de la piel, hiperhidrosis, s. de eritrodistesia palmoplantar; mialgia, artralgia, espasmos musculares; fatiga, astenia, edema, dolor torácico; función hepática anormal; incremento de alanina aminotransferasa, incremento de aspartato aminotransferasa, incremento de gammaglutamiltransferasa, hiperbilirrubinemia. Además para cáncer de células renales: letargia; ulceración de la boca; hepatotoxicidad; incremento de amilasa, incremento de la presión arterial, prueba de la función hepática anormal. Para sarcoma de tejidos blandos además: infección gingival; hiperalbuminemia; disfunción cardiaca, disfunción del ventrículo izquierdo, bradicardia; tos, neumotórax, hipo, hemorragia pulmonar; dolor musculoesquelético; escalofríos; examen anormal de oídos, nariz y garganta, colesterol en sangre anormal, hemorragia anal; erupción exfoliativa, trastornos de la piel, trastornos de las uñas, úlcera de la piel.
© Vidal Vademecum Fuente: El contenido de esta monografía de principio activo según la clasificación ATC, ha sido redactado teniendo en cuenta la información clínica de todos los medicamentos autorizados y comercializados en España clasificados en dicho código ATC. Para conocer con detalle la información autorizada por la AEMPS para cada medicamento, deberá consultar la correspondiente Ficha Técnica autorizada por la AEMPS.
Monografías Principio Activo: 22/11/2021