Mecanismo de acciónPalbociclib
Inhibidor altamente selectivo y reversible de las quinasas dependientes de ciclina (CDK) 4 y 6. La ciclina D1 y las CDK4/6 son factores en los que confluyen múltiples vías de señalización que conducen a la proliferación celular.
Indicaciones terapéuticasPalbociclib
Tratamiento del cáncer de mama metastásico o localmente avanzado,positivo para el receptor hormonal (RH) y negativo para el receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano (HER2):
- en combinación con un inhibidor de la aromatasa;
- en combinación con fulvestrant en mujeres que hayan recibido hormonoterapia previa.
En mujeres pre o perimenopáusicas la hormonoterapia se debe combinar con un agonista de la hormona liberadora de la hormona luteinizante (LHRH).
PosologíaPalbociclib
Oral.
125 mg una vez/día durante 21 días consecutivos, seguido de 7 días sin tto. (esquema 3/1) para completar un ciclo de 28 días. continuar con el tto. mientras el paciente obtenga beneficio clínico de la terapia o hasta que se presente una toxicidad inaceptable.
Cuando se administra en combinación con un inhibidor de la aromatasa se debe administrar de acuerdo con la pauta de administración indicada en la ficha técnica. En mujeres pre/perimenopáusicas el tratamiento con palbociclib en combinación con un inhibidor de la aromatasa se debe combinar siempre con un agonista de LHRH
Cuando se administar en combinación con fulvestrant:
Dosis recomendada de fulvestrant: 500 mg por vía IM los días 1, 15, 29, y una vez al mes a partir de entonces. Consultar la ficha de fulvestrant.
Las mujeres pre/perimenopáusicas se deben tratar con agonistas de la LHRH antes del inicio y durante el tratamiento con ambas combinaciones, de acuerdo con la práctica clínica local.
Ajuste de dosis según seguridad y tolerabilidad. Puede ser necesario la interrupción/retraso y/o reducción de la dosis temporalmente, o la interrupción permanente debido a las reacciones adversas.
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Realizar hemograma completo antes de iniciar tto., al principio de cada ciclo, el día 14 de los primeros 2 ciclos y según esté clínicamente indicado.
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Suspender a permanentemente el tratamiento en pacientes con enfermedad pulmonar intersticial (EPI) grave/neumonitis.
I.H. grave: dodis recomendada: 75 mg 1 vez/día en el esquema 3/1.
Modo de administraciónPalbociclib
Se administra por vía oral. Se debe tomar con alimentos, preferiblemente en una comida para asegurar una exposición uniforme a palbociclib. No se debe tomar con pomelo o zumo de pomelo.Las cápsulas se deben tragar enteras (no se deben masticar, triturar o abrir antes de tragarlas). No se debe tomar ninguna cápsula rota, agrietada o que no esté intacta.
ContraindicacionesPalbociclib
Hipersensibilidad a palbociclib. Concomitante con preparados que contengan hierba de San Juan.
Advertencias y precaucionesPalbociclib
I.H. moderada y grave. I.R, grave. Mujeres pre/perimenopáusicas. Enfermedad visceral crítica. Alteraciones hematológicas. Enfermedad pulmonar intersticial/neumonitis: controlar para detectar síntomas pulmonares indicativos de EPI/neumonitis (por ejemplo, hipoxia, tos, disnea). En pacientes con síntomas respiratorios nuevos o que empeoran y que se sospeche que han desarrollado EPI/neumonitis, interrumpir inmediatamente el tratamiento y evaluar al paciente. Suspender permanentemente en
pacientes con EPI grave o neumonitis. Infecciones, monitorizar estrechamente la presencia de signos y síntomas de infección, así como administrar tratamiento apropiado. Evitar el uso concomitante de inhibidores potentes e inductores del CYP3A durante el tto. con palbociclib. Mujeres en edad fertil y sus parejas, las mujeres en edad fértil o la pareja de mujeres en edad fértil, deben usar un método anticonceptivo altamente eficaz durante el tratamiento. No se ha establecido la seguridad y eficacia en niños y adolescentes <= 18 años. No se dispone de datos.
Insuficiencia hepáticaPalbociclib
Precaución en I.H. moderada o grave, estrecha monitorización de los signos de toxicidad. En I.H. moderada o grave dosis recomendada: 75 mg 1 vez/día en el esquema 3/1.
Insuficiencia renalPalbociclib
Precaución en I.R. moderada a grave,estrecha monitorización de los signos de toxicidad.
InteraccionesPalbociclib
Concentraciones plasmáticas aumentadas por: inhibidores potentes del CYP3A incluyendo, entre otros: claritromicina, indinavir, itraconazol, ketoconazol, lopinavir/ritonavir, nefazodona, nelfinavir, posaconazol, saquinavir, telaprevir, telitromicina, voriconazol, así como el pomelo o el zumo de pomelo.
Concentraciones plasmáticas disminuidas por: inductores potentes del CYP3A incluyendo, entre otros, carbamazepina, enzalutamida, fenitoína, rifampicina y la hierba de San Juan.
Aumenta concentraciones plasmáticas de: sustratos del CYP3A con un índice terapéutico estrecho (p. ej., alfentanilo, ciclosporina, dihidroergotamina, ergotamina, everolimus, fentanilo, pimozida, quinidina, sirolimus y tacrolimús).
Aumenta los efectos terapéuticos reacciones adversas de: sustratos de P-gp (p. ej., digoxina, dabigatrán, colchicina) o BCRP (p. ej., pravastatina, rosuvastatina, sulfasalazina), sustratos del transportador de cationes orgánicos OCT1r (p. ej., metformina).
EmbarazoPalbociclib
No hay datos o estos son limitados relativos del uso de palbociclib en mujeres embarazadas. Los estudios realizados en animales han mostrado toxicidad para la reproducción. No se recomienda tomar palbociclib durante el embarazo, ni en mujeres en edad fértil que no estén utilizando métodos anticonceptivos.
LactanciaPalbociclib
No se han realizado estudios en humanos ni en animales para evaluar el efecto de palbociclib sobre la producción de leche, su presencia en la leche materna o sus efectos en niños lactantes. Se desconoce si palbociclib se excreta en la leche materna. Las pacientes que tomen palbociclib no deben dar el pecho.
Efectos sobre la capacidad de conducirPalbociclib
La influencia de palbociclib sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas es pequeña. No obstante, palbociclib puede causar fatiga y los pacientes deben tener precaución al conducir o utilizar máquinas.
Reacciones adversasPalbociclib
Infecciones; neutropenia, leucopenia, anemia, trombocitopenia, neutropenia febril; apetito disminuido; disgeusia; visión borrosa, lagrimeo aumentado, ojo seco; epistaxis, EPI/neuminia; estomatitis, náuseas, diarrea, vómitos; erupción, alopecia, piel seca; fatiga, astenia, pirexia; ALT elevada, AST elevada.
© Vidal Vademecum Fuente: El contenido de esta monografía de principio activo según la clasificación ATC, ha sido redactado teniendo en cuenta la información clínica de todos los medicamentos autorizados y comercializados en España clasificados en dicho código ATC. Para conocer con detalle la información autorizada por la AEMPS para cada medicamento, deberá consultar la correspondiente Ficha Técnica autorizada por la AEMPS.
Monografías Principio Activo: 12/03/2020