Mecanismo de acciónDaunorubicina
Fármaco antineoplásico que ejerce sus efectos citotóxicos/antiproliferativos mediante interferencia con un número de funciones biológicas y bioquímicas en células diana. Aunque el mecanismo de acción exacto no se conoce por completo, parece que el fármaco inhibe principalmente la síntesis de ADN y ARN dependiente de ADN por formación de un complejo con el ADN, vía intercalación entre los pares de bases y desenrollado de la hélice. Daunorubicina también puede interferir en la actividad de la polimerasa y la topoisomerasa II, con regulación de la expresión genética y con reacciones de oxidación/reducción (generándose radicales libres altamente reactivos/altamente tóxicos).
Indicaciones terapéuticasDaunorubicina
Sola o en combinación con otros antineoplásicos, está indicada para inducir la remisión de la leucemia mieloide aguda y la leucemia linfoide aguda. Daunorubicina, como parte de un tto. en combinación, está indicada en el tto. de la leucemia mieloide aguda y de la leucemia linfoide aguda en niños.
PosologíaDaunorubicina
IV.
- Ads.
Como agente único: dosis recomendada para el primer ciclo de inducción de la remisión en ads. con leucemia mieloide aguda y leucemia linfoide aguda: 60 mg/m<exp>2<\exp>/día repetida 3 días sucesivos. Para los siguientes ciclos de inducción (administrados cada 3-4 sem de acuerdo a la situación medular y hematológica), administrar la misma dosis diaria pero sólo durante 2 días consecutivos.
En tto. combinado: dosis diaria recomendada: 45 mg/ m<exp>2<\exp> administrada según el esquema antes mencionado.
Ads. > 65 años: reducir la dosis a 45 mg/m<exp>2<\exp> cuando se administra como agente único y a 30 mg/m<exp>2<\exp> en los regímenes de combinación.
- Niños.
La dosis en niños (> de 2 años) se calcula en función del área de superficie corporal y se ajusta para cumplir los requerimientos individuales, de acuerdo a la respuesta clínica y al estado hematológico. Los ciclos de tto. pueden repetirse una vez transcurridas de 3 a 6 sem.
Niños > 2 años: dosis máxima acumulada: 300 mg/ m<exp>2<\exp>.
Niños < 2 años (o por debajo de 0,5 m<exp>2<\exp>.de área de superficie corporal): dosis máxima acumulada: 10 mg/kg.
I.H. leve o moderada:
- niveles de bilirrubina entre 1,2-3 mg/dl: la mitad de la dosis recomendada de inicio.
- niveles de bilirrubina >3 mg/dl: la cuarta parte de la dosis recomendada de inicio.
I.R. moderada con creatinina sérica entre 3,4 y 7,9 mg/dl: reducir la dosis a la mitad.
Modo de administraciónDaunorubicina
Se administra sólo por vía IV. Se recomienda inyectar en un sistema de perfus. IV con una solución inyectable de ClNa al 0,9% o de dextrosa al 5%, después de asegurarse de que la aguja está perfectamente colocada en la vena. Esta técnica reduce el riesgo de extravasación y asegura el lavado de la vena al término de la administración. La duración de la perfus. puede variar desde 2-3 min hasta 30-45 min, dependiendo de la dosis a administrar y del calibre de la vena. No se recomienda una iny. IV directa, debido al riesgo de extravasación, que puede ocurrir incluso en presencia de retorno sanguíneo adecuado mediante aspiración con aguja.
ContraindicacionesDaunorubicina
Hipersensibilidad a daunorubicina, a otras antraciclinas o antracenodionas; mielosupresión persistente; infecciones graves; I.H. grave (Child-Pugh grado C); I.R. grave (velocidad de filtración glomerular < 10 ml/min o creatinina sérica > 7,9 mg/dl); insuf. cardiaca; infarto de miocardio reciente; arritmias graves; ttos. anteriores con dosis acumulativas máx. de daunorubicina (500-600 mg/m<exp>2<\exp> en ads., 300 mg/m<exp>2<\exp> en niños de 2 años o >, 10 mg/kg en niños < dos años) u otras antraciclinas cardiotóxicas; embarazo y lactancia.
Advertencias y precaucionesDaunorubicina
I.H.; I.R.; sistema hematopoyético, para evitar complicaciones derivadas de la mielotoxicidad, monitorizar perfiles hematológicos antes y durante cada ciclo, prestando especial atención a los recuentos de leucocitos, granulocitos, plaquetas y eritrocitos. Riesgo de leucemia secundaria, más frecuente en combinación con otros antineoplásicos qua dañan el ADN o con radioterapia. Cardiotoxicidad, puede manifestarse bien por acontecimientos tempranos (agudos) o tardíos (retardados), evaluar la función cardiaca antes del tto. y vigilar a lo largo del mismo y después de finalizarlo, para identificar lo antes posible el riesgo de complicaciones cardiacas. S. de lisis tumoral, evaluar niveles de ác. úrico en sangre así como los de potasio, fosfato de calcio y creatinina, después del tto. inicial. Como consecuencia de la inmunosupresión producida por daunorubicina, se ve aumentada la susceptibilidad a desarrollar infecciones. La administración de vacunas de virus vivos o atenuados puede provocar infecciones graves o mortales. Trastornos gastrointestinales: puede causar náuseas y vómitos, que si son intensos pueden producir deshidratación. Puede aparecer mucositis (principalmente estomatitis, menos frecuentemente esofagitis).Trastornos generales y alteraciones en el lugar de la administración: puede aparecer flebitis local, tromboflebitis, y/o esclerosis venosa/fleboesclerosis. Extravasación puede originar dolor local, lesiones tisulares importantes (celulitis grave, ulceración dolorosa) y necrosis tisular. Riesgo de amenorrea y azoospermia cuya gravedad es dosis dependiente. Se pueden producir trastornos de la fertilidad irreversibles, tanto los varones como mujeres deben usar métodos anticonceptivos para prevenir la concepción y/o reproducción durante y después del tto. . En combinación con quimioterapia se han notificado casos de de encefalopatía posterior reversible. Para confirmar el diagnóstico realizar una resonancia magnética. En pacientes con síndrome de encefalopatía posterior reversible, interrumpir el tratamiento con daunorubicina.
Insuficiencia hepáticaDaunorubicina
Contraindicado en I.H. grave (Child-Pugh grado C), I.H. leve o moderada: niveles de bilirrubina entre 1,2-3 mg/dl: la mitad de la dosis recomendada de inicio. Niveles de bilirrubina >3 mg/dl: la cuarta parte de la dosis recomendada de inicio.
Insuficiencia renalDaunorubicina
Contraindicado en I.R. grave (velocidad de filtración glomerular < 10 ml/min o creatinina sérica > 7,9 mg/dl). I.R. moderada (velocidad de filtración glomerular entre 10 y 20 ml/min o creatinina sérica entre 3,4 y 7,9 mg/dl), reducir la dosis a la mitad.
InteraccionesDaunorubicina
Potenciación de efectos adversos con: metotrexato, sulfonamidas y algunos diuréticos.
Riesgo de hemorragias en pacientes trombocitopénicos con: antiagregantes plaquetarios.
No administrar con vacunas de virus vivos.
EmbarazoDaunorubicina
Estudios en animales han demostrado la toxicidad de daunorubicina sobre la reproducción. Como la mayoría de los demás anticancerosos, daunorubicina ha mostrado ser potencialmente embriotóxico, teratogénico, mutagénico y carcinogénico en animales. De acuerdo a los datos experimentales, debe considerarse como una causa potencial de malformaciones fetales cuando se administra a una mujer embarazada. No hay estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas, por lo tanto no existen datos suficientes sobre la utilización en mujeres embarazadas. No se debe utilizar durante el embarazo a no ser que la situación clínica de la paciente requiera el tratamiento con daunorubicina y justifique el potencial riesgo para el feto.
Como regla general, se recomienda que no se administre daunorubicina a pacientes que están embarazadas. Si se usa durante el embarazo, o si la paciente queda embarazada mientras está en tto., se deberá informar a la mujer acerca del potencial riesgo para el feto. Se recomienda el consejo genético. En cualquier caso, se recomienda un examen cardiológico y recuentos de células sanguíneas en fetos y recién nacidos de madres que han recibido daunorubicina durante el embarazo.
LactanciaDaunorubicina
Se ignora si el clorhidrato de daunorubicina es excretado con la leche materna.
Efectos sobre la capacidad de conducirDaunorubicina
Puede causar episodios de náuseas y vómitos que en algunos casos puede alterar la capacidad para conducir y utilizar máquinas.
Reacciones adversasDaunorubicina
Sepsis/septicemia, infección; insuficiencia medular, leucopenia, granulocitopenia, neutropenia, trombocitopenia, anemia; cardiomiopatía (manifestada clínicamente por disnea, cianosis, edema periférico, hepatomegalia, ascitis, derrame pleural e ICC manifiesta); hemorragia; náuseas/vómitos, diarrea, esofagitis, mucositis/estomatitis, dolor abdominal, colitis; alopecia, eritema, erupción cutánea; fiebre, dolor, flebitis en el lugar de administración; aumento de bilirrubina sérica, de AST, de fosfatasa alcalina, ECG anormal (cambio en el intervalo ST-T del electrocardiograma, electrocardiograma QRS complejo anormal, ondas T del electrocardiograma anormales).
© Vidal Vademecum Fuente: El contenido de esta monografía de principio activo según la clasificación ATC, ha sido redactado teniendo en cuenta la información clínica de todos los medicamentos autorizados y comercializados en España clasificados en dicho código ATC. Para conocer con detalle la información autorizada por la AEMPS para cada medicamento, deberá consultar la correspondiente Ficha Técnica autorizada por la AEMPS.
Monografías Principio Activo: 11/05/2016