Mecanismo de acciónSunitinib
Inhibe múltiples receptores de tirosina quinasa que están implicados en el crecimiento tumoral, la neoangiogénesis y la progresión a metástasis del cáncer.
Indicaciones terapéuticasSunitinib
Ads.: tto. de tumores malignos no resecables y/o metastásicos del estroma gastrointestinal (GIST) después del fracaso al tto. con imatinib debido a resistencia o intolerancia. Tto. del carcinoma de células renales avanzado/metastásico (CCRM). Tto. de tumores neuroendocrinos pancreáticos (pNET) bien diferenciados, no resecables o metastásicos, con progresión de la enf., la experiencia con sunitinib como tto. en 1ª línea es limitada.
PosologíaSunitinib
Oral. Ads.:
- GIST y CCRM: 50 mg/día, 4 sem consecutivas, seguido de 2 sem de descanso (ciclo de 6 sem). Según tolerancia, aumentar o disminuir dosis a razón de 12,5 mg/día, no exceder de 75 mg/día ni estar por debajo de 25 mg/día.
- pNET: 37,5 mg/día, sin periodo de descanso programado. Según tolerancia, aplicar modificaciones de 12,5 mg/día; máx. 50 mg/día.
La administración concomitante de sunitinib con inductores potentes del CYP3A4 (rifampicina), debe evitarse. Si esto no es posible, puede que sea necesario aumentar las dosis de sunitinib en tramos de 12,5 mg (hasta 87,5 mg/día en el caso de GIST y CCRM o de 62,5 mg/día para pNET) basándose en una cuidadosa monitorización de la tolerabilidad.
La administración concomitante de sunitinib con inhibidores potentes del CYP3A4 (ketoconazol), debe evitarse. Si esto no es posible, puede que sea necesario reducir las dosis de sunitinib hasta un mín. de 37,5 mg/día en el caso de GIST y CCRM o de 25 mg/día para pNET, basándose en una cuidadosa monitorización de la tolerabilidad.
Se debe considerar la elección de un medicamento alternativo para administración concomitante que no tenga o con un potencial mín. para inducir o inhibir el CYP3A4.
Modo de administraciónSunitinib
Vía oral. Administrar con o sin alimentos. Si el paciente olvida tomar una dosis no se le debe administrar una dosis adicional. Debe tomar la dosis prescrita habitual al día siguiente.
ContraindicacionesSunitinib
Hipersensibilidad a sunitinib.
Advertencias y precaucionesSunitinib
I.H. severa; I.R., fallo cardiaco, cardiomiopatía, isquemia e infarto de miocardio, insuf. cardiaca (en presencia de manifestaciones clínicas de ICC, se recomienda la suspensión de sunitinib. Interrumpir y/o reducir la dosis sin evidencia clínica de ICC pero con una fracción de eyección <50% y >20% por debajo del nivel basal), antecedentes tromboembólicos venosos, hipotiroidismo o hipertiroidismo preexistente (monitorizar función tiroidea). Induce prolongación del intervalo QT. Control tensión arterial, suspender temporalmente si se presenta HTA grave no controlada. Realizar recuentos sanguíneos completos y evaluación basal de la fracción de eyección. Monitorización hepática y renal. Riesgo de: pancreatitis, proteinuria y casos raros de síndrome nefrótico (realizar análisis de orina al inicio de tto.), disgeusia. Interrumpir: si aparece hipersensibilidad/angioedema, o en caso de fístula. En caso de cirugía mayor o si aparecen convulsiones suspender temporalmente. Riesgo de osteonecrosis del maxilar si han recibido un tto. anterior o concomitante con bifosfonatos por vía IV (realizar examen dental y adecuados cuidados dentales preventivos). Evitar, si es posible, procedimientos dentales invasivos. Se han notificado casos de pioderma gangrenoso, reversible tras la interrupción del tto., reacciones cutáneas graves, incluidos casos de eritema multiforme (EM), síndrome de Stevens-Johnson (SSJ) y de necrólisis epidérmica tóxica (NET), si se confirma la presencia de signos o síntomas de SSJ, NET o EM discontinuar tto. y si se confirma el diagnóstico, no reiniciar tto. No administrar a niños < 18 años. Evitar concomitancia con inductores e inhibidores potentes del CYP3A4. Interrumpir tto. en pacientes que presenten fascitis necrotizante, y comenzar un tto. adecuado de inmediato. En caso de hipoglucemia sintomática, interrumpir tto. temporalmente. Comprobar con regularidad los niveles de glucosa en sangre en diabéticos, con el fin de valorar si es necesario ajustar la dosis del antidiabético para reducir al mínimo el riesgo de hipoglucemia. Se han notificado acontecimientos hemorrágicos, como hemorragia gastrointestinal, respiratoria, del tracto urinario y cerebral, de hemorragia tumoral, en ocasiones asociados con necrosis tumoral. Aneurismas y/o disecciones de la aorta, considerar cuidadosamente en pacientes con factores de riesgo como, por ejemplo, HTA o antecedentes de aneurisma antes de iniciar el tratamiento con sunitinib.
Insuficiencia hepáticaSunitinib
No se recomienda en I.H. severa (falta de estudios). No es necesario realizar ajuste de dosis con I.H. leve o moderada (Child-Pugh Clases A y B).
Insuficiencia renalSunitinib
No es necesario realizar ajuste de dosis con I.R. leve-grave o con enf. renal terminal en hemodiálisis.
InteraccionesSunitinib
Véase Prec. Además:
Concentración plasmática aumentada por: ritonavir, itraconazol, eritromicina, claritromicina, zumo de pomelo.
Concentración plasmática disminuida por: dexametasona, fenitoína, carbamazepina, rifampicina, fenobarbital o H. perforatum.
Uso concomitante con anticoagulantes: monitorizar recuento sanguíneo, factores de coagulación y examen físico.
EmbarazoSunitinib
No hay estudios en mujeres embarazadas tratadas con sunitinib. Los estudios en animales han mostrado toxicidad reproductiva, incluyendo malformaciones fetales. Sunitinib no debe utilizarse durante el embarazo ni en ninguna mujer que no esté utilizando métodos anticonceptivos eficaces, a menos que el beneficio potencial justifique el riesgo potencial para el feto.
Si se utiliza sunitinib durante el embarazo, o si la paciente se queda embarazada mientras está en tratamiento con sunitinib, debe ser informada del daño potencial para el feto. Se debe advertir a las mujeres en edad fértil que utilicen un método anticonceptivo eficaz y que eviten quedarse embarazadas mientras estén en tratamiento.
LactanciaSunitinib
Sunitinib y/o sus metabolitos se excretan en la leche en ratas. Se desconoce si sunitinib o su metabolito activo primario se excreta en la leche humana. Puesto que los fármacos con frecuencia se excretan en la leche humana y debido al potencial de producir reacciones adversas graves en los niños lactantes, las mujeres no deben amamantar mientras toman sunitinib.
Efectos sobre la capacidad de conducirSunitinib
No se han realizado estudios de los efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas. Se debe informar a los pacientes de que pueden experimentar mareos durante el tratamiento.
Reacciones adversasSunitinib
Infecciones víricas, infecciones respiratorias, abscesos, infecciones por hongos, infección del tracto urinario, infecciones cutáneas, sepsis, fascitis necrotizante, infecciones bacterianas; neutropenia, trombocitopenia, anemia, leucopenia, linfopenia; hipotiroidismo; disminución del apetito, deshidratación, hipoglucemia; insomnio, depresión; mareo, cefalea, alteración del gusto, neuropatía periférica, parestesia , hipoestesia, hiperestesia, edema periorbital, edema del párpado, aumento del lagrimeo;isquemia de miocardio, disminución de la fracción de eyección; hipertensión, trombosis venosa profunda, sofocos, rubefacción; disnea, epistaxis, tos, embolismo pulmonar, derrame pleural, hemoptisis, disnea de esfuerzo, dolor orofaríngeo, congestión nasal, sequedad nasal; estomatitis, dolor abdominal, vómitos, diarrea, dispepsia, náuseas, estreñimiento, enfermedad de reflujo gastroesofágico, disfagia, hemorragia gastrointestinal, esofagitis, distensión abdominal, molestia abdominal, hemorragia rectal, sangrado gingival, ulceración de la boca, proctalgia, queilitis, hemorroides, glosodinia, dolor bucal, sequedad de boca, flatulencia, molestias orales, eructos; cambio de color de la piel, síndrome de eritrodisestesia palmoplantar, erupción, cambio de coloración del pelo, sequedad de piel, exfoliación de la piel, reacción cutánea, eczema, ampollas, eritema, alopecia, acné, prurito, hiperpigmentación de la piel, lesión de la piel, hiperqueratosis, dermatitis, trastornos en las uñas, eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson, pioderma gangrenoso, necrólisis epidérmica tóxica; dolor en las extremidades, artralgia, dolor de espalda, dolor musculoesquelético, espasmos musculares, mialgia, debilidad muscular; fallo renal, insuficiencia renal aguda, cromaturia, proteinuria; inflamación de las mucosas, fatiga, edema, pirexia, dolor torácico, dolor, enfermedad similar a la influenza, escalofríos, disminución del peso, disminución del recuento de glóbulos blancos, lipasa elevada, recuento disminuido de plaquetas, disminución de la hemoglobina, amilasa elevada, aumento de la aspartato aminotransferasa, aumento de la alanina aminotransferasa, aumento de la creatinina en sangre, aumento de la presión sanguínea, aumento del ácido úrico en sangre. Se han identificado colitis y colitis isquémica como nuevas reacciones adversas que pueden asociarse al uso de sunitinib.
© Vidal Vademecum Fuente: El contenido de esta monografía de principio activo según la clasificación ATC, ha sido redactado teniendo en cuenta la información clínica de todos los medicamentos autorizados y comercializados en España clasificados en dicho código ATC. Para conocer con detalle la información autorizada por la AEMPS para cada medicamento, deberá consultar la correspondiente Ficha Técnica autorizada por la AEMPS.
Monografías Principio Activo: 30/04/2019