Mecanismo de acciónTrastuzumab y pertuzumab
Pertuzumab y trastuzumab son anticuerpos monoclonales de Ig G1 recombinante humanizada dirigidos al receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano (HER2). Ambas sustancias se unen a distintos subdominios de HER2 sin competir y tienen mecanismos complementarios para interrumpir la señalización de HER2. Pertuzumab inhibe la señalización intracelular iniciada por ligando a través de dos vías de señalización importantes, la proteincinasa activada por mitógenos (MAP) y la fosfoinositido 3-cinasa (PI3K). La inhibición de estas vías de señalización puede originar detención del crecimiento y apoptosis de las células, respectivamente. Trastuzumab inhibe las señales de proliferación y supervivencia mediadas por HER2 independientes del ligando en las células tumorales humanas que sobreexpresan HER2.
Indicaciones terapéuticasTrastuzumab y pertuzumab
- Cáncer de mama precoz (CMP). En combinación con quimioterapia en:
Tratamiento neoadyuvante de adultos con cáncer de mama HER2-positivo, localmente avanzado, inflamatorio o en estadio temprano con alto riesgo de recaída.
Tratamiento adyuvante de adultos con cáncer de mama precoz HER2-positivo con alto riesgo de recaída.
- Cáncer de mama metastásico (CMM).
En combinación con docetaxel para el tratamiento de adultos con cáncer de mama HER2-positivo localmente recidivante irresecable o metastásico, que no han recibido
tratamiento previo anti-HER2 o quimioterapia para la enfermedad metastásica.
PosologíaTrastuzumab y pertuzumab
Dosis recomendadas: SC
Dosis de carga inicial: 1.200 mg pertuzumab/600 mg trastuzumab, duración de la inyección SC 8 minutos, tiempo de observación 30 minutos.
Dosis de mantenimiento (cada 3 semanas): 600 mg pertuzumab/600 mg trastuzumab, duración de la inyección SC 5 minutos, tiempo de observación 15 minutos.
Si se está recibiendo taxano, pertuzumab/trastuzumab se debe administrar antes que el taxano.
En combinación con docetaxel, dosis inicial recomendada de docetaxel: 75 mg/m<exp>2<\exp>, y, aumentar a 100 mg/m<exp>2<\exp> dependiendo del régimen elegido y la tolerabilidad de la dosis inicial. De forma alternativa, docetaxel se puede administrar a 100 mg/m<exp>2<\exp> en una pauta cada 3 semanas desde el inicio, de nuevo dependiendo del régimen elegido.
Si se utiliza un régimen basado en carboplatino, la dosis recomendada de docetaxel: 75 mg/m<exp>2<\exp> (sin aumento de dosis).
Cuando se administre en adyuvancia con pertuzumab/trastuzumab, la dosis recomendada de paclitaxel es de 80 mg/m<exp>2<\exp> una vez a la semana durante 12 ciclos semanales.
En los pacientes a los que se les vaya a administrar un régimen basado en antraciclinas, pertuzumab/trastuzumab debe ser administrado tras completarse todo el régimen basado en antraciclinas.
Cáncer de mama metastásico:
Administrar en combinación con docetaxel. Se puede continuar hasta progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable incluso si se ha interrumpido el tratamiento con docetaxel.
Cáncer de mama precoz:
En neoadyuvancia, administrar durante 3 a 6 ciclos en combinación con quimioterapia, como parte de un régimen de tratamiento completo para cáncer de mama precoz .
En adyuvancia, administrar hasta un total de un año (hasta 18 ciclos o hasta recaída de la enfermedad o toxicidad inaceptable, lo que ocurra antes), como parte de un régimen completo para el cáncer de mama precoz e independiente del momento en que se haya realizado la cirugía. El tratamiento debe incluir la quimioterapia habitual basada en antraciclina y/o taxano. Se debe iniciar el tratamiento el día 1 del primer ciclo con taxano y debe continuar incluso si se interrumpe la quimioterapia.
Si el tiempo entre dos inyecciones secuenciales es:
- Menos de 6 semanas, la dosis de mantenimiento de pertuzumab/trastuzuma (600 mg/600 mg) se debe administrar lo antes posible. A partir de entonces, continuar con la pauta cada 3 semanas.
- 6 semanas o más, volver a administrar una dosis de carga inicial de pertuzumab/trastuzum(1200 mg/600 mg) seguido de una dosis de mantenimiento pertuzumab/trastuzumab (600 mg/600 mg) cada 3 semanas a partir de entonces.
No se recomienda reducir la dosis. La interrupción del tratamiento puede ser necesaria a criterio del médico. Los pacientes pueden continuar el tratamiento durante periodos de mielosupresión reversible inducida por quimioterapia pero deben ser vigilados estrechamente por si hay complicaciones debidas a la neutropenia durante este tiempo. Para las modificaciones de la dosis de docetaxel y otras quimioterapias, ver el correspondiente resumen de las características del producto (RCP).
Modo de administraciónTrastuzumab y pertuzumab
Administrar sólo mediante inyección SC. El sitio de inyección se debe alternar solamente entre el muslo izquierdo y derecho. Las nuevas inyecciones se deben administrar al menos a 2,5 cm del sitio de la inyección anterior, en una piel sana y nunca en áreas donde la piel esté roja, con moratones, dolorida o dura. La dosis no se debe dividir entre dos jeringas o entre dos sitios de administración.
ContraindicacionesTrastuzumab y pertuzumab
Hipersensibilidad a trastuzumab, pertuzumab.
Advertencias y precaucionesTrastuzumab y pertuzumab
I.H., I.R. grave.
Ninos. No se ha establecido la seguridad ni la eficacia en niños y adolescentes menores de 18 años.
Trazabilidad, nombre y el número de lote del medicamento administrado deben estar claramente registrados.
Disfunción ventricular izquierda (incluida insuficiencia cardíaca congestiva).
Reacciones relacionadas con la inyección/ reacciones relacionadas con la perfusión.
Reacciones de hipersensibilidad/anafilaxis.
Neutropenia febril.
Riesgo de diarrea. Es más frecuente durante su administración simultánea con taxanos. Los pacientes de edad avanzada (? 65 años) tienen mayor riesgo. Tratar la diarrea de acuerdo a prácticas habituales y guías. Interrumpir el tratamiento si no se obtiene mejoría en la condición del paciente. Cuando la diarrea esté bajo control reestablecer el tratamiento.
Riesgo de eventos pulmonares
Los pacientes que experimentan disnea en reposo debido a complicaciones de malignidad avanzada y comorbilidades pueden tener un riesgo mayor de eventos pulmonares. Por lo tanto, estos pacientes no se deben tratar. Se debe tener precaución con la neumonitis, especialmente en pacientes tratados concomitantemente con taxanos.
Insuficiencia hepáticaTrastuzumab y pertuzumab
Precaución, No se ha estudiado la seguridad y la eficacia I.H. Es poco probable necesiten un ajuste de dosis.
Insuficiencia renalTrastuzumab y pertuzumab
Precuación, I.R. grave, existen pocos datos disponibles. No es necesario ajustar la dosis I.R. leve o moderada. No se puede hacer una recomendación de las dosis en I.R grave.
InteraccionesTrastuzumab y pertuzumab
No se han realizado estudios formales de interacciones.
Trastuzumab: según los resultados del análisis farmacocinético poblacional (HO407g, HO551g, HO649g, y HO648g) no se han observado interacciones clínicamente significativas con la medicación concomitante usada en los ensayos clínicos.
Pertuzumab: se han evaluado en cuatro estudios los efectos de pertuzumab sobre farmacocinética de los citotóxicos, docetaxel, gemcitabina, erlotinib y capecitabina, respectivamente, administrados de forma concomitante. No se observaron indicios de ninguna interacción farmacocinética entre pertuzumab y cualquiera de ellos. La farmacocinética de pertuzumab en estos estudios fue similar a la observada en los estudios en monoterapia.
EmbarazoTrastuzumab y pertuzumab
En estudios en animales, pertuzumab ha demostrado toxicidad reproductiva. Solo hay datos limitados del uso de pertuzumab en mujeres embarazadas. A partir de estudios en animales, se desconoce si trastuzumab puede afectar la capacidad reproductiva. Sin embargo, en el entorno posterior a la comercialización, se han notificado casos de alteración en la función y/o crecimiento renal del feto en asociación con oligohidramnios, algunos de los cuales resultaron en hipoplasia pulmonar mortal del feto, en mujeres embarazadas que recibieron trastuzumab. Según los estudios en animales mencionados anteriormente, y los datos obtenidos tras la comercialización, se debe evitar durante el embarazo a menos que el beneficio potencial para la madre supere el riesgo potencial para el feto.
LactanciaTrastuzumab y pertuzumab
Dado que la IgG humana se excreta en la leche materna y se desconoce el potencial de absorción y daño al lactante, las mujeres no deben amamantar durante la terapia y durante al menos 7 meses después de la última dosis.
Efectos sobre la capacidad de conducirTrastuzumab y pertuzumab
La influencia sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas es pequeña. Se debe recomendar a los pacientes que experimentan mareos o reacciones relacionadas con la inyección que no conduzcan ni utilicen máquinas hasta que los síntomas disminuyan.
Reacciones adversasTrastuzumab y pertuzumab
Nasofaringitis, paroniquia, infección del tracto respiratorio superior; neutropenia febril, neutropenia, leucopenia, anemia; reacción a la perfusión, hipersensibilidad, hipersensibililidad al fármaco; disminución del apetito; insomnio; neuropatía periférica, cefalea, disgeusia, neuropatía periférica sensorial, mareo, parestesia; lagrimeo aumentado; disfunción del ventriculo izquierdo; sofocos; tos, epistaxis, disnea; diarrea, vómitos, estomatitis, náuseas, estreñimiento, dispepsia, dolor abdominal; alopecia,
erupción, alteraciones de las uñas, prurito, piel seca; mialgia, artralgia, dolor en las extremidades; inflamación de las mucosas, edema periférico, pirexia, fatiga, astenia, reacciones en el lugar de inyección, escalofríos, dolor, edema.
© Vidal Vademecum Fuente: El contenido de esta monografía de principio activo según la clasificación ATC, ha sido redactado teniendo en cuenta la información clínica de todos los medicamentos autorizados y comercializados en España clasificados en dicho código ATC. Para conocer con detalle la información autorizada por la AEMPS para cada medicamento, deberá consultar la correspondiente Ficha Técnica autorizada por la AEMPS.
Monografías Principio Activo: 02/09/2022