Mecanismo de acciónSulfametoxazol + trimetoprima + sulfoguayacolato potásico
Sulfametoxazol inhibe de forma competitiva la utilización del ácido para-aminobenzoico (PABA) en la síntesis del dihidrofolato que se produce en la célula bacteriana produciendo bacteriostasis. Trimetoprima inhibe de forma reversible la dihidrofolato reductasa bacteriana (DHFR), una enzima activa en la ruta metabólica del folato, que convierte dihidrofolato en tetrahidrofolato. Dependiendo de las condiciones, el efecto podría ser bactericida. Así, trimetoprima y sulfametoxazol bloquean dos etapas consecutivas en la biosíntesis de purinas y por lo tanto, ácidos nucleicos esenciales para muchas bacterias. Esta acción, produce una potenciación marcada de la actividad in vitro entre los dos agentes.
La afinidad de la trimetoprima para la DHFR mamífera es 50.000 veces menor que para la enzima bacteriana correspondiente.
El sulfaguayacolato potásico es un expectorante que actúa estimulando los mecanismos de eliminación del moco.
Indicaciones terapéuticasSulfametoxazol + trimetoprima + sulfoguayacolato potásico
En adulltos, adolescentes y niños (2-11 años) para el tratamiento de las siguientes infecciones que precisen la acción combinada de un expectorante:
- Tratamiento de neumonía por P. carinii.
- Exacerbaciones agudas de bronquitis crónica en pacientes sin factores de riesgo.
Para la siguiente infección está indicado cuando se considera inapropiado el uso de agentes antibacterianos recomendados normalmente en el tratmiento de 1ª línea:
- Otitis media aguda.
- Sinusitis bacteriana aguda.
PosologíaSulfametoxazol + trimetoprima + sulfoguayacolato potásico
Oral (dosis expresada en sulfametoxazol/trimetoprima):
- Neumonía por P. carinii: adultos, adolescentes y niños: 100 mg/20 mg/kg/día, en 2 o más dosis divididas durante 2 sem. Dosis máx.: 1600 mg/320 mg/día.
- Exacerbaciones agudas de bronquitis crónica en pacientes sin factores de riesgo, otitis media aguda y sinusitis bacteriana aguda: adultos y adolescentes > 18 años: 800 mg/160 mg/12 h; niños 2-11 años: 200 mg/40 mg/12 h.
I.R.: adultos y adolescentes >= 12 años con Clcr 15-30 ml/min: ½ dosis estándar.
ContraindicacionesSulfametoxazol + trimetoprima + sulfoguayacolato potásico
Hipersensibilidad a sulfonamidas, trimetoprima o cotrimoxazol; pacientes con sospecha o diagnóstico confirmado de porfiria aguda; niños < 2 años; embarazo.
Advertencias y precaucionesSulfametoxazol + trimetoprima + sulfoguayacolato potásico
Ancianos; pacientes fenilcetonúricos; pacientes con lesión grave del parénquima hepático; no recomendado en I.R. con Clcr < 15 ml/min; no se dispone de datos en niños < 12 años con I.R.; riesgo de reacciones graves incluyendo necrosis hepática fulminante, agranulocitosis, anemia aplásica, otras discrasias sanguíneas e hipersensibilidad del aparato respiratorio que pueden causar la muerte; riesgo de reacciones cutáneas (síndrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica, suspender el tratamiento si aparecen); riesgo de hemólisis en pacientes con déficit de G6PDH; no administrar con alteraciones hematológicas graves excepto si hay supervisión médica estrecha; realizar recuentos sanguíneos mensualmente en: tratamiento prolongado, déficit de folato o ancianos; mantener diuresis (riesgo de cristaluria aumentado si existe hipoalbuminemia); monitorizar Na y K en pacientes con riesgo de hiperpotasemia e hiponatremia; notificados casos muy raros y graves de toxicidad respiratoria, que a veces evolucionan a síndrome de dificultad respiratoria aguda (interrumpir y administrar el tratamiento adecuado); se ha notificado linfohistiocitosis hemofagocítica (síndrome potencialmente mortal de activación inmunitaria patológica que se caracteriza por signos y síntomas clínicos de una inflamación sistémica), se debe suspender el tratamiento.
Insuficiencia hepáticaSulfametoxazol + trimetoprima + sulfoguayacolato potásico
Precaución en pacientes con lesión grave del parénquima hepático.
Insuficiencia renalSulfametoxazol + trimetoprima + sulfoguayacolato potásico
No recomendado en I.R. con Clcr < 15 ml/min. Ajustar dosis en I.R. con Clcr 15-30 ml/min: ½ dosis estándar. No se dispone de datos en niños < 12 años con I.R.
InteraccionesSulfametoxazol + trimetoprima + sulfoguayacolato potásico
Potencia acción de: metotrexato; antidiabéticos o anticoagulantes orales, vigilar y ajustar dosis.
Riesgo de trombocitopenia con: diuréticos o tiazidas primarias, especialmente en ancianos con insuf. cardiaca.
Aumenta vida media de: fenitoína, vigilar.
Lab: interfiere con pruebas para determinación de metotrexato sérico con prueba dihidrofolato reductasa procedente de Lactobacillus casei (no ocurre si se efectúa por radioinmunoensayo); creatinina plasmática con reacción de picrato alcalino (sobreestimación del orden del 10 %); aclaramiento estimado de creatinina; resultados de función tiroidea.
EmbarazoSulfametoxazol + trimetoprima + sulfoguayacolato potásico
La seguridad de la asociación trimetoprima/sulfametoxazol no ha sido establecida en mujeres gestantes, su uso está contraindicado. A dosis superiores a las terapéuticas, trimetoprim ha mostrado tener efectos teratogénicos en ratas, comportándose como un antagonista del folato, pudiendo prevenirlo mediante la administración de folato en la dieta. No han sido demostradas malformaciones en conejos, pero a dosis 10 veces superiores a las terapéuticas se observó un incremento de muerte fetal. Debido a que trimetoprim y sulfametoxazol pueden interferir con el metabolismo del ácido fólico, cotrimoxazol no se debe utilizar, excepto si el beneficio para la madre supera el riesgo para el feto.
Sulfametoxazol compite con la bilirrubina por la unión a la albúmina plasmática. Cuando se administra trimetoprima/sulfametoxazol a la madre antes del parto, puede haber un riesgo de precipitar o exacerbar una hiperbilirrubinemia neonatal, con un riesgo teórico asociado de kernicterus ya que en el recién nacido persisten durante varios días niveles plasmáticos significativos del fármaco de origen materno. Este riesgo teórico es particularmente relevante en niños con un mayor riesgo de hiperbilirrubinemia, como prematuros o niños con deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa, por lo que debe evitarse la administración de cotrimoxazol en la etapa final del embarazo.
LactanciaSulfametoxazol + trimetoprima + sulfoguayacolato potásico
Trimetoprima y sulfametoxazol se excretan en la leche materna. Cuando los niños tienen, o están en riesgo particular de desarrollar hiperbilirrubinemia, son prematuros o tienen deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa (G-6-PD), debe evitarse la administración de cotrimoxazol en madres lactantes.
Efectos sobre la capacidad de conducirSulfametoxazol + trimetoprima + sulfoguayacolato potásico
La influencia sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas es nula o insignificante.
Reacciones adversasSulfametoxazol + trimetoprima + sulfoguayacolato potásico
Candidiasis; hiperpotasemia; dolor de cabeza; náuseas, diarrea; erupciones cutáneas.
© Vidal Vademecum Fuente: El contenido de esta monografía de principio activo según la clasificación ATC, ha sido redactado teniendo en cuenta la información clínica de todos los medicamentos autorizados y comercializados en España clasificados en dicho código ATC. Para conocer con detalle la información autorizada por la AEMPS para cada medicamento, deberá consultar la correspondiente Ficha Técnica autorizada por la AEMPS.
Monografías Principio Activo: 23/05/2022