Mecanismo de acción
Bosutinib

Bosutinib inhibe la quinasa anormal Bcr-Abl que promueve la leucemia mieloide crónica.

Indicaciones terapéuticas
Bosutinib

Tto. de ads. con:
- Leucemia mieloide crónica con cromosoma Philadelphia positivo, en fase crónica, fase acelerada o fase blástica, tratados previamente con uno o más inhibidores de la tirosina quinasa y para quienes imatinib, nilotinib y dasatinib no se consideran opciones adecuadas de tto.
- Leucemia mieloide crónica con cromosoma Philadelphia positivo en fase crónica recién diagnosticada.

Posología
Bosutinib

Oral. Ads.:
- Leucemia mieloide crónica con cromosoma Philadelphia positivo en fase crónica recién diagnosticada: 400 mg/día
- Leucemia mieloide crónica con cromosoma Philadelphia positivo, en fase crónica, fase acelerada o fase blástica, con resistencia o intolerancia al tto. previo: 500 mg/día.
Ajuste de dosis:
En caso de toxicidad no hematológica moderada o grave, interrumpir tto. y reanudarlo una vez resuelta la toxicidad a una dosis reducida en 100 mg tomada una vez/día. Si resulta adecuado desde el punto de vista clínico, puede plantearse ir aumentando la dosis hasta alcanzar la dosis previa a la reducción de dosis tomada una vez/día. Si las transaminasas hepáticas están por encima de 5 veces el LSN, interrumpir y reanudar cuando se alcance una concentración de <=2,5 veces LSN, a dosis de 400 mg una vez/día; si esta recuperación tarda más de 4 sem, interrumpir tto. Si los incrementos de transaminasas >= 3 veces LSN junto con incrementos de bilirrubina > 2 veces LSN y en la fosfatasa alcalina < 2 veces el LSN, interrumpir tto. En caso de diarrea de grado 3-4, interrumpir tto., reanudarlo tras la recuperación hasta grado <=1; puede reanudarse el tratamiento a dosis de 400 mg una vez/día. Reducir dosis en caso de neutropenia o trombocitopenia grave o persistente: si RAN < 1,0 x 10<exp>9<\exp>/l y/o plaquetas < 50 x 10<exp>9<\exp>/l, no tratar hasta que RAN >=1,0 x 10<exp>9<\exp>/l y las plaquetas >= 50 x 10<exp>9<\exp>/l. Si hay recuperación en 2 sem, reanudar el tto. a la misma dosis que antes y si permanecen bajos durante >2 sem, reducir a 100 mg y reanudar tto. Si vuelve a aparecer citopenia, reducir la dosis en 100 mg tras la recuperación, y reanudar el tto. Se han utilizado dosis inferiores a 300 mg/día; sin embargo, no se ha establecido la eficacia.
I.R
- Leucemia mieloide crónica con cromosoma Philadelphia positivo en fase crónica recién diagnosticada: I.R. moderada (CrCL 30 a 50 ml/min): 300 mg/día. I.R.grave (CrCL <30 ml/min): 200 mg/día. Considerar aumentar a 400 mg/día con alimentos para I.R. moderada o a 300 mg/día I.R. grave si no experimentan reacciones adversas graves o moderadas persistentes y si no alcanzan una respuesta hematológica, citogenética o molecular adecuada.
- Leucemia mieloide crónica con cromosoma Philadelphia positivo, en fase crónica, fase acelerada o fase blástica, con resistencia o intolerancia al tto. Previo: I.R. moderada (CrCL 30 a 50 ml/min): 400 mg/día. I.R.grave (CrCL <30 ml/min): 200 mg/día
Se puede considerar un aumento de la dosis a 500 mg/día en I.R.moderada o a 400 mg/día en I.R. grave en los casos en los que no se hayan experimentado reacciones adversas graves o moderadas persistentes y si no alcanzan una respuesta hematológica, citogenética o molecular adecuada

Modo de administración
Bosutinib

Vía oral una vez al día junto con alimentos. Si el paciente olvida tomar una dosis durante más de 12 horas, no se le debe administrar una dosis adicional. El
paciente debe tomar la dosis prescrita habitual al día siguiente.

Contraindicaciones
Bosutinib

Hipersensibilidad a bosutinib, I.H.

Advertencias y precauciones
Bosutinib

I.R., antecedentes de pancreatitis, alteraciones gastrointestinales clínicamente significativas recientes o en curso. Realizar pruebas de función hepática antes del tratamiento y mensualmente durante los 3 primeros meses. Antecedentes o predisposición a la prolongación del intervalo QTc, cardiopatía no controlada o significativa incluyendo infarto de miocardio reciente, ICC, angina inestable o bradicardia clínicamente significativa, o con terapia concomitante con sustancias de efecto conocido de prolongación del intervalo QT. Riesgo de: mielosupresión; retención de líquidos (incluyendo derrame pericárdico, derrame pleural y edema pulmonar); infecciones bacterianas, fúngicas, víricas o protozoarias; reacciones cutáneas graves como s. de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica, interrumpir tratamiento permanentemente si aparece; s. de lisis tumoral (SLT), corrección de la deshidratación y tratamiento de los niveles altos de ác. úrico antes de iniciar el tratamiento con bosutinib. Raza asiática: según los análisis farmacocinéticos poblacionales, la población asiática tuvo un aclaramiento menor, lo que aumentó la exposición. Estos pacientes se deben someter a una estrecha
monitorización para detectar reacciones adversas, especialmente en caso de aumento de la dosis. No se ha establecido la seguridad y eficacia en niños < 18 años. Riesgo de reactivación del virus de la hepatitis B (VHB) en portadores crónicos que estaban siendo tratados con inhibidores de la tirosina quinasa Bcr-Abl. Antes de iniciar tratamiento realizar serología del VHB. En los portadores del VHB que requieran tratamiento con inhibidores de la tirosina quinasa Bcr-Abl monitorizar, durante la terapia y durante varios meses después de finalizada, cualquier signo o síntoma indicativo de infección activa por el virus. Fotosensibilidad: evitar o minimizar la exposición a la luz solar directa o a la radiación ultravioleta (UV) debido al riesgo de fotosensibilidad asociado al tratamiento con bosutinib.

Insuficiencia hepática
Bosutinib

Contraindicado.

Insuficiencia renal
Bosutinib

Precaución. En los estudios de LMC se excluyó a los pacientes con creatinina sérica > 1,5 veces el LSN. Durante los estudios se observó una tendencia al aumento en la exposición (AUC) en los pacientes con insuficiencia renal moderada. En un estudio sobre la insuficiencia renal, las exposiciones a bosutinib se aumentaron en pacientescon la función renal moderada y gravemente afectada. Leucemia mieloide crónica con cromosoma Philadelphia positivo en fase crónica recién diagnosticada: I.R. moderada (CrCL 30 a 50 ml/min): 300 mg/día. I.R.grave (CrCL <30 ml/min): 200 mg/día. Leucemia mieloide crónica con cromosoma Philadelphia positivo, en fase crónica, fase acelerada o fase blástica, con resistencia o intolerancia al tto. Previo: I.R. moderada (CrCL 30 a 50 ml/min): 400 mg/día. I.R.grave (CrCL <30 ml/min): 200 mg/día

Interacciones
Bosutinib

Riesgo de aumento de prolongación del intervalo QT con: antiarrítmicos como amiodarona, disopiramida, procainamida, quinidina y sotalol, u otras sustancias como cloroquina, halofantrina, claritromicina, domperidona, haloperidol, metadona y moxifloxacino.
Concentración plasmática aumentado con: ritonavir, indinavir, nelfinavir, saquinavir, ketoconazol, itraconazol, voriconazol, posaconazol, troleandomicina, claritromicina, telitromicina, boceprevir, telaprevir, mibefradil, nefazodona, conivaptán, o productos con pomelo, fluconazol, darunavir, eritromicina, diltiazem, dronedarona, atazanavir, aprepitant, amprenavir, fosamprenavir, imatinib, verapamilo, tofisopam, ciprofloxacino.
Concentración plasmática disminuida con: rifampicina, fenitoína, carbamazepina, hierba de San Juan, rifabutina, fenobarbital, bosentán, nafcilina, efavirenz, modafinilo, etravirina.
Aumenta las concentraciones plasmáticas de: digoxina, colchicina, tacrolimús, quinidina, etopósido, doxorubicina, vinblastina, medicamentos inmunosupresores, dexametasona, inhibidores de la proteasa y los inhibidores no nucleósidos de la transcriptasa inversa.

Embarazo
Bosutinib

Los datos relativos al uso de bosutinif en mujeres embarazadas son limitados. Los estudios realizados en animales han mostrado toxicidad para la reproducción. No se recomienda utilizar bosutinif durante el embarazo, ni en mujeres en edad fértil que no estén utilizando métodos anticonceptivos. Si se utiliza bosutinif durante el embarazo, o si la paciente se queda embarazada durante el tratamiento con bosutinif, se la debe advertir del posible riesgo para el feto.

Lactancia
Bosutinib

Se desconoce si bosutinib y sus metabolitos se excretan en la leche materna. En un estudio con bosutinib radiomarcado [14C] en ratas, se demostró que había excreción de radioactividad derivada del bosutinib en la leche materna. No se puede excluir el riesgo potencial en niños lactantes. Debe interrumpirse la lactancia durante el tratamiento con bosutinib.

Efectos sobre la capacidad de conducir
Bosutinib

La influencia de bosutinib sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas es nula o insignificante. Sin embargo, si un paciente en tratamiento con bosutinib experimenta mareo, fatiga, alteraciones visuales u otras reacciones adversas con un potencial impacto sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas de manera segura, el paciente debe evitar realizar estas actividades mientras persistan las reacciones adversas.

Reacciones adversas
Bosutinib

Infección del aparato respiratorio, neumonía, gripe, bronquitis, nasofaringitis; trombocitopenia, neutropenia, anemia, leucopenia, neutropenia febril; hipersensibilidad; disminución del apetito, deshidratación, hipofosfatemia; cefalea, mareo, disgeusia; derrame pericárdico, QT prolongado en el ECG; tos, disnea, derrame pleural; diarrea, vómitos, náuseas, dolor abdominal, gastritis; aumento de alanino aminotransferasa, aumento de aspartato aminotransferasa, hepatotoxicidad, función hepática anormal, aumento de la bilirrubina plasmática, aumento de la gamma glutamiltransferasa; erupción, urticaria, acné, prurito, reacción de fotosensibilidad; artralgia, mialgia, dolor de espalda; fallo renal; pirexia, edema, fatiga, dolor torácico, dolor, astenia; lipasa elevada, creatinina plasmática elevada, amilasa plasmática elevada, creatinfosfoquinasa plasmática elevada.
Nueva información de seguridad procedente de la evaluación periódica de los datos de farmacovigilancia: reactivación de hepatitis B en portadores crónicos del virus de la hepatitis B en tto. con con algunos de los inhibidores de la tirosina quinasa BCR - ABL (imatinib , nilotinib). El análisis detallado de los datos preclínicos, clínicos y postautorización, así como una revisión de la literatura médica apoya esta asociación, que se considera que puede afectar a todos de este subgrupo de inhibidores.

&#169; Vidal Vademecum Fuente: El contenido de esta monografía de principio activo según la clasificación ATC, ha sido redactado teniendo en cuenta la información clínica de todos los medicamentos autorizados y comercializados en España clasificados en dicho código ATC. Para conocer con detalle la información autorizada por la AEMPS para cada medicamento, deberá consultar la correspondiente Ficha Técnica autorizada por la AEMPS.

Monografías Principio Activo: 12/02/2021