Mecanismo de acción
Levonorgestrel y etinilestradiol, preparados secuenciales

Anticonceptivo oral combinado (AOC) que contiene etinilestradiol (EE) y levonorgestrel. Se ha demostrado que los AOC ejercen su efecto disminuyendola secreción de las gonadotropinas para suprimir la actividad ovárica. El efecto anticonceptivo resultante se basa en varios mecanismos, de los que el más importante es la inhibición de la ovulación, lo que conduce a la anticoncepción.

Indicaciones terapéuticas
Levonorgestrel y etinilestradiol, preparados secuenciales

Anticoncepción. Trastornos del ciclo menstrual. Reposo ovárico.

Posología
Levonorgestrel y etinilestradiol, preparados secuenciales

Levonorgestrel/etinilestradiol. Oral: 1 comp./día siguiendo envase calendario, lo cual corresponde a día 1-6: 0,05/0,03/mg al día; día 7-10: 0,075/0,04 mg al día; día 12-21: 0,125/0,03 mg al día, seguido de 7 días de descanso. Comenzar 1<exp>er<\exp> día de hemorragia menstrual. Tras aborto o parto, esperar a la 1ª menstruación.

Contraindicaciones
Levonorgestrel y etinilestradiol, preparados secuenciales

Hipersensibilidad a levonorgestrel, etinilestradiol. Embarazo o sospecha de embarazo. Trastornos graves de la función hepática, ictericia o prurito persistente durante un embarazo anterior; síndrome de Dubin-Johnson; síndrome de Rotor. Presencia o antecedentes de trombosis venosa (trombosis venosa profunda, embolismo pulmonar).
Antecedentes o presencia de un pródromo de una trombosis (p.ej. accidente isquémico transitorio, angina de pecho). Presencia o antecedentes de trombosis arterial (p.ej. infarto de miocardio) o afecciones prodrómicas (p.ej. Angina de pecho y accidente isquémico transitorio). Presencia o antecedentes de accidente cerebrovascular. La presencia de uno o más factores de riesgo graves, o de múltiples factores de riesgo de trombosis venosa o arterial, puede constituir en sí mismo una contraindicación. Valvulopatías trombogénicas. Arritmias trombogénicas. Trombofilias adquiridas o hereditarias. Antecedentes de migraña con síntomas neurológicos focales, tales como aura. Hipertensión no controlada. Existencia, sospecha o antecedentes de neoplasias dependientes de esteroides sexuales (tales como cáncer de mama o endometrio). Diagnóstico o sospecha de carcinoma de mama. Presencia o antecedentes de enfermedad hepática grave, siempre que los valores de las pruebas de función hepática no se hayan normalizado. Presencia o antecedentes de tumores hepáticos (benignos o malignos). Hiperplasia endometrial no tratada. Hemorragia vaginal no diagnosticada. Diabetes mellitus con implicaciones vasculares. Uso concomitante con medicamentos que contengan ombitasvir/paritaprevir/ritonavir y dasabuvir. Se contraindica la administración concomitante de etinilestradiol con antivirales para virus de la hepatitis C, glecaprevir/pibrentasvir y sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir, ya que se ha observado una elevación de la enzima alanina aminotransferasa.

Advertencias y precauciones
Levonorgestrel y etinilestradiol, preparados secuenciales

La eficacia y seguridad de los anticonceptivos orales se ha establecido en mujeres en edad fértil. No está indicado su uso antes de la menarquia. No está indicado en mujeres posmenopáusicas. El riesgo de reacciones adversas cardiovasculares graves debidas al uso de anticonceptivos orales se incrementa con la edad y con el tabaco. Aconsejable que las mujeres que tomen anticonceptivos orales de que no fumen. Trombosis venosa y enfermedades tromboembólicas: el uso de anticonceptivos orales incrementa el riesgo de efectos trombóticos venosos y tromboembólicos. Es mucho más alto en mujeres con predisposición a trombosis venosa y tromboembolismo. Precaución al prescribir anticonceptivos orales a estas mujeres. Las condiciones de predisposición a trombosis venosa y tromboembolismo son: edad avanzada, historial familiar positivo (tromboembolismo venoso en un hermano o en los padres a edad temprana), inmovilización prolongada, cirugía mayor, cualquier cirugía en las piernas, o trauma mayor. En estas situaciones, se aconseja discontinuar el tratamiento (en caso de cirugía electiva al menos cuatro semanas antes) y no retomarla hasta dos semanas después de la removilización. En caso de no interrumpir el tratamiento con antelación, administrar tratamiento antitrombótico. Obesidad. Parto reciente o aborto en el segundo trimestre. Trombosis arterial y tromboembolismo, se han notificado casos de infarto de miocardio y accidentes cerebrovasculares (infarto isquémico y hemorrágico, accidente isquémico transitorio). Este riesgo es mucho más elevado en mujeres con los siguientes factores de riesgo: consumo de tabaco, hipertensión, hiperlipidemias, dislipoproteinemia, enfermedad cardiaca valvular, fibrilación atrial, obesidad, edad avanzada. Riesgo de trombosis vascular de retina que puede llevar a pérdida de visión parcial o completa. Si se presentan signos o síntomas que lo indican suspender tratamiento. Riesgo de incremento en la presión arterial. En mujeres con hipertensión, antecedentes de hipertensión o enfermedades relacionadas con la hipertensión (incluidas ciertas nefropatías), es preferible el empleo de otros métodos anticonceptivos. Si se emplearan anticonceptivos orales, se recomienda una estrecha vigilancia interrumpiéndose el tratamiento en caso de detectarse un incremento significativo de la presión arterial. Carcinoma de órganos reproductores: cáncer cervical, cáncer de mama. Tumores hepáticos/enfermedades hepáticas: las mujeres con antecedentes de colestasis relacionada con anticonceptivos orales o mujeres que desarrollen colestasis durante el embarazo son más propensas a desarrollar colestasis con el uso de anticonceptivos orales. Monitorizar y si la colestasis se repite, el tratamiento deberá suspenderse. En casos raros pueden aparecer adenomas hepáticos y, en casos extremadamente raros, carcinoma hepatocelular. El riesgo parece incrementarse con la duración del uso de anticonceptivos orales. La ruptura de adenomas hepáticos puede causar la muerte por hemorragia abdominal. Se han notificado casos de lesión hepatocelular con el uso de AOCs. La identificación rápida de la relación entre el medicamento y la lesión hepatocelular puede disminuir la gravedad, si el medicamento es interrumpido. Si se diagnostica la lesión hepatocelular , suspender la toma del AOC, emplear una forma de anticoncepción no hormonal. Si aparecen molestias agudas o crónicas de la función hepática puede ser necesario suspender la toma del ACO hasta que la función hepática haya vuelto a la normalidad. Migraña/Cefalea: las mujeres con migraña (particularmente migrañas con aura) que tomen anticonceptivos pueden presentar un mayor riesgo de infarto cerebral. Angioedema: los estrógenos exógenos pueden inducir o exacerbar síntomas de angioedema, particularmente en mujeres con angioedema hereditario. En caso de diabetes o con intolerancia a la glucosa vigilar cuidadosamente. Si aparece un cuadro severo de depresión se deberá suspender la medicación y emplear un método anticonceptivo alternativo. Riesgo de cloasma, especialmente en mujeres con historial de cloasma gravidarum. Las mujeres con tendencia a la aparición de cloasma deben evitar la exposición al sol o a la radiación ultravioleta mientras estén tomando AOCs. Durante los ensayos clínicos en pacientes con infecciones por el virus de la hepatitis C (VHC) tratados con medicamentos que contienen ombitasvir/paritaprevir/ritonavir y dasabuvir con o sin ribavirina, se produjeron elevaciones significativas de transaminasas (ALT) superiores a 5 veces el límite superior de la normalidad, siendo más frecuentes en mujeres que utilizan medicamentos con etinilestradiol como los anticonceptivos hormonales combinados (AHC).

Interacciones
Levonorgestrel y etinilestradiol, preparados secuenciales

Las mujeres en tratamiento con antibióticos deben usar un método anticonceptivo no hormonal durante el uso de antibióticos y hasta 7 días después de su discontinuación (excepto rifampicina y griseofulvina que deben seguir la recomendación de los fármacos que inducen las enzimas hepáticas).
Concentraciones séricas de etinilestradiol disminuidas con: fenobarbital, fenitoína, barbitúricos, primidona, fenilbutazona, dexametasona, carbamacepina, rifampicina, rifabutina, modafinilo y posiblemente también topiramato, oxcarbazepina, felbamato, griseofulvina y productos que contienen la hierba de San Juan (Hypericum perforatum). Inhibidores de la proteasa VIH (p.ej. ritonavir) y los inhibidores no nucleosidos de la transcriptasa inversa (p.ej. nevirapina), así como las combinaciones de ambos. Antiácidos, purgantes y algunos antibióticos como la eritromicina.
Concentraciones séricas aumentadas de etinilestradiol con: atorvastatina, inhibidores competitivos por sulfatación en la pared intestinal, tales como ácido
ascórbico (vitamina C) y paracetamol (acetaminofeno), sustancias que inhiban las enzimas del citocromo P-450 3A4, tales como indinavir, fluconazol y troleandomicina.
s Reducen, los AOCs, el efecto de los anticoagulantes orales: probablemente debido al efecto antagonista sobre algunos factores de la coagulación sin embargo, potencian la acción del acenocumarol.
Reducen, los AOCs, la tolerancia a la glucosa de: antidiabéticos orales e insulina, dando lugar a una hiperglucemia y pudiendo restar eficacia a los antidiabéticos orales e insulina.
Aumenta la concentración en plasma y tejidos de: ciclosporina (aumenta el riesgo de hepatotoxicidad). beta-bloqueantes: los AOCs incrementan el AUC y las concentraciones plasmáticas de metoprolol. Teofilina. Corticoides. Flunaricina: se ha observado que en pacientes en tratamiento concomitante de este fármaco
y AOCs se incrementa el riesgo de galactorrea.
Disminuye la concentracción en plasma y tejidos de: lamotrigina.
Pruebas laboratorio:
Puede afectar: parámetros bioquímicos de la función hepática (reducción de bilirrubina y fosfatasa alcalina), de la función tiroidea (aumento de T3 y T4 total debido a un aumento de TBG, reducción de la T3 libre), de la función adrenal (aumento de cortisol en plasma, aumento de cortisol unido a globulina, reducción del sulfato de dehidroepiandrosterona (DHEAS), de la función renal (aumento de la creatinina en plasma y del aclaramiento de creatinina), de los niveles plasmáticos de proteínas transportadoras (como 11 de 18 por ejemplo, las globulinas de unión a corticosteroides y las fracciones lipídicas/lipoproteicas), de los parámetros del metabolismo de carbohidratos y los parámetros de la coagulación y la fibrinólisis, y una disminución de los niveles de los folatos séricos.

Embarazo
Levonorgestrel y etinilestradiol, preparados secuenciales

Está contraindicado en caso de embarazo. Si se produjera un embarazo durante su uso, se debe suspenderse su administración inmediatamente.
Sin embargo estudios epidemiológicos extensos no han revelado ni un aumento del riesgo de defectos de nacimiento en niños nacidos de mujeres que usaban AOCs antes del embarazo, ni un efecto teratogénico
por la administración accidental de píldoras anticonceptivas al inicio del embarazo.

Lactancia
Levonorgestrel y etinilestradiol, preparados secuenciales

La lactancia se puede ver influenciada por los anticonceptivos orales ya que éstos pueden reducir la cantidad y cambiar la composición de la leche materna. Por este motivo, no se recomienda generalmente el
uso de anticonceptivos orales combinados hasta que haya finalizado completamente la lactancia materna. Se pueden excretar a través de la leche materna pequeñas cantidades de esteroides anticonceptivos y/o sus
metabolitos. Estas cantidades pueden afectar al niño, habiéndose notificado algunos efectos adversos en el niño, incluyendo ictericia y aumento de las mamas.

Efectos sobre la capacidad de conducir
Levonorgestrel y etinilestradiol, preparados secuenciales

No tiene efectos o influye de modo insignificante en la capacidad para conducir y usar máquinas.

Reacciones adversas
Levonorgestrel y etinilestradiol, preparados secuenciales

Vaginitis, incluyendo candidiasis; retencion de fluidos; Cambios de humor, incluyendo depresión, cambios en la libido; cefaleas, incluyendo migraña, nerviosismo, vértigo; náuseas, vómitos, dolor abdominal; acné; sangrados, manchados, dolor mamario, dolor mamario a la palpación, aumento del tamaño de la mama, secreción mamaria,
dismenorrea, cambios en el flujo menstrual, cambios en la secreción y ectopía cervical, amenorrea; retención de líquidos, edema; cambios en el peso (incremento o
disminución).

&#169; Vidal Vademecum Fuente: El contenido de esta monografía de principio activo según la clasificación ATC, ha sido redactado teniendo en cuenta la información clínica de todos los medicamentos autorizados y comercializados en España clasificados en dicho código ATC. Para conocer con detalle la información autorizada por la AEMPS para cada medicamento, deberá consultar la correspondiente Ficha Técnica autorizada por la AEMPS.