Mecanismo de acciónNusinersen
Oligonucleótido antisentido (OAS) que aumenta la proporción de inclusión del exón 7 en los transcritos del ác. ribonucleico mensajero (ARNm) del gen de supervivencia de la neurona motora 2 (SMN2) al unirse a un sitio ISS-N1 (silenciador del proceso de corte y empalme intrónico) localizado en el intrón 7 del precursor del ácido ribonucleico mensajero (pre-ARNm) del SMN2. Al unirse, el OAS desplaza los factores de corte y empalme, que normalmente suprimen el corte y empalme. El desplazamiento de estos factores produce la retención del exón 7 en el ARNm del SMN2 y, por consiguiente, cuando se produce el ARNm del SMN2, se puede traducir en su proteína SMN funcional de longitud completa.
Indicaciones terapéuticasNusinersen
Tto. de la atrofia muscular espinal (AME) 5q.
PosologíaNusinersen
Vía intratecal mediante punción lumbar. Evaluar los beneficios esperados frente a los posibles riesgos antes de tratar al paciente.
Dosis recomendada: 12 mg por administración. Iniciar lo antes posible tras el diagnóstico con 4 dosis de carga los días 0, 14, 28 y 63. Después, administrar una dosis de mantenimiento una vez cada 4 meses. Revisar periódicamente la necesidad de continuar del tto. Y considerar individualmente en función de las manifestaciones clínicas y la respuesta.
Modo de administraciónNusinersen
Se administra por vía intratecal mediante punción lumbar. Administrar por profesionales sanitarios con experiencia en punciones lumbares. Se administra en iny. En bolo intratecal durante 1 a 3 min, utilizando una aguja de anestesia raquídea. No se debe administrar la inyección en áreas de la piel con signos de infección o inflamación. Se recomienda extraer el volumen de líquido cefalorraquídeo (LCR) equivalente al volumen a inyectar antes de la administración. Puede ser necesario sedar al paciente, según indique su situación clínica. Se puede considerar el uso de la ecografía (u otras técnicas de imagen) para guiar la administración intratecal, especialmente en pacientes más jóvenes y en pacientes con escoliosis. Se debe seguir una técnica aséptica durante la preparación y administración.
ContraindicacionesNusinersen
Hipersensibilidad a nusinersén.
Advertencias y precaucionesNusinersen
Precaución en I.R., I.H. y embarazo por ausencia de datos. Riesgo de anomalías en la coagulación y trombocitopenia, recomendable un análisis de sangre para controlar niveles de plaquetas y coagulación antes de la administración de nusinersén. Riesgo de toxicidad renal, recomendable un análisis de orina para controlar niveles de proteína en orina (preferiblemente primera orina de la mañana); en caso de proteinuria persistente, considerar la realización de evaluaciones adicionales. Riesgo de hidrocefalia comunicante no asociada a meningitis ni a hemorragia; en caso de disminución del nivel de conciencia, considerar evaluación para detectar hidrocefalia; evaluar la necesidad de seguir el tto. En portadores de una válvula de derivación ventriculoperitoneal, dada la ausencia de datos.
Insuficiencia hepáticaNusinersen
No se ha estudiado el uso de nusinersén en I.H.
Insuficiencia renalNusinersen
No se ha estudiado el uso de nusinersén en I.R. No se ha establecido su seguridad y eficacia en I.R.
InteraccionesNusinersen
No se han realizado estudios de interacciones.
EmbarazoNusinersen
No hay datos o estos son limitados relativos al uso de nusinersén en mujeres embarazadas. Los estudios en animales no sugieren efectos perjudiciales directos ni indirectos en términos de toxicidad para la reproducción. Como medida de precaución, es preferible evitar el uso de nusinersén durante el embarazo.
LactanciaNusinersen
Se desconoce si nusinersén/metabolitos se excreta en la leche materna. No se puede excluir el riesgo en recién nacidos/niños. Se debe decidir si es necesario interrumpir la lactancia o interrumpir el tratamiento tras considerar el beneficio de la lactancia para el niño y el beneficio del tratamiento para la madre.
Efectos sobre la capacidad de conducirNusinersen
La influencia de nusinersén sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas es nula o insignificante.
Reacciones adversasNusinersen
Asociadas al procedimiento de punción lumbar: cefalea; vómitos; dolor de espalda.
© Vidal Vademecum Fuente: El contenido de esta monografía de principio activo según la clasificación ATC, ha sido redactado teniendo en cuenta la información clínica de todos los medicamentos autorizados y comercializados en España clasificados en dicho código ATC. Para conocer con detalle la información autorizada por la AEMPS para cada medicamento, deberá consultar la correspondiente Ficha Técnica autorizada por la AEMPS.
Monografías Principio Activo: 06/03/2020