Mecanismo de acciónAflibercept
Bloquea la activación de los receptores VEGF y la proliferación de células endoteliales, inhibiendo, así, el crecimiento de nuevos vasos que proporcionan oxígeno y nutrientes a los tumores.
Indicaciones terapéuticasAflibercept
Cáncer colorrectal metastásico (resistente a o ha progresado después de un régimen con oxaliplatino) en combinación con quimioterapia con irinotecán/5-fluorouracilo/ácido folínico (régimen FOLFIRI).
PosologíaAflibercept
IV. Ads. Dosis recomendada: 4 mg/kg en perfus. IV durante 1 h, seguido del régimen FOLFIRI. Es lo que se considera un ciclo de tto.
Régimen FOLFIRI: 180 mg/m<exp>2<\exp>de irinotecán en perfus. I.V., durante 90 min y 400 mg/m<exp>2<\exp> de ácido folínico (racémico dl) en perfus. IV durante 2 h, al mismo tiempo el día 1, utilizando un catéter en Y, seguido de 400 mg/m<exp>2<\exp> de 5-fluorouracilo (5-FU) en bolo IV, seguido de 2.400 mg/m<exp>2<\exp> de 5-FU en perfus. IV continua, durante 46 h. El ciclo de tratamiento se repite cada 2 semanas.
El tratamiento debe continuar hasta que la enfermedad progrese o se produzca una toxicidad inaceptable.
Se debe interrumoir el tto. con aflibercept en caso de: hemorragia grave; perforación gastrointestinal; formación de fístulas; HTA no controlada adecuadamente con terapia antihipertensiva o crisis hipertensiva o encefalopatía hipertensiva; insuficiencia cardiaca y disminución de la fracción de eyección; eventos tromboembólicos arteriales; eventos tromboembólicos venosos de grado 4 (incluyendo embolismo pulmonar); s. nefrótico o microangiopatía trombótica; reacciones graves de hipersensibilidad (incluyendo broncoespasmo, disnea, angioedema y anafilaxia); dificultad en cicatrización de heridas, que requiera intervención médica; s. de encefalopatía posterior reversible (conocido también como síndrome de leucoencefalopatía posterior reversible). Antes de una cirugía electiva, el tto. debe suspenderse temporalmente durante, al menos, 4 sem.
Modo de administraciónAflibercept
Se administra sólo como perfus. IV, durante 1 h. Debido a la hiperosmolaridad del concentrado de aflibercept (1000 mOsmol/kg), no debe administrarse sin diluir como bolo IV. No se debe administrar como inyección intravítrea. Cada vial de concentrado para solución para perfusión es de un solo uso (unidosis).
ContraindicacionesAflibercept
Hipersensibilidad a aflibercept. Uso oftálmico/intravítreo, debido a sus propiedades hiperosmóticas.
Advertencias y precaucionesAflibercept
Niños, no existe una recomendación de uso específica para la indicación del cáncer colorrectal. I.R. grave, I.H. grave, síndrome nefrótico, microangiopatía trombótica. Neutropenia y complicaciones neutropénicas (neutropenia febril e infección neutropénica). Aumento del riesgo de hemorragia, monitorizar. No administrar en caso de hemorragia grave. Recomendable monitorizar el hemograma con plaquetas a nivel basal antes del inicio de cada ciclo y cuando sea clínicamente necesario. Retrasar la administración hasta que el recuento de plaquetas sea >= a 75x10 <exp>9<\exp>/l. Interrumpir tto. en caso de aparición de perforación gastrointestinal y formación de fístulas. HTA, controlar la presión arterial cada dos sem. Si se produce HTA durante el tto. controlarla adecuadamente con un antihipertensivo y monitorizar. En caso de recurrencia significativa o HTA grave, a pesar del tratamiento óptimo, suspender hasta que se controle y reducir la dosis de aflibercept a 2 mg/kg para los ciclos posteriores. En caso de crisis hipertensiva o encefalopatía hipertensiva suspender permanentemente. Historial de insuf. cardiovascular significativa como insuf. coronaria, ICC. No administrar con NYHA clase III o insuf. cardiaca congestiva IV. Riesgo de síndrome de encefalopatía posterior reversible; diarrea y deshidratación, neutropenia febril e infección neutropénica, de acontecimientos tromboembólicos arteriales y venosos. En caso de acontecimientos tromboembólicos peligroso (grado 4 incluyendo embolismo pulmonar) interrumpir tto. Si son de grado 3 se puede tratar con anticoagulantes, si hay recurrencia suspender tto., estrecha monitorización. Suspender tto. cuando la proteinuria sea >=2 g/24 h y reanudar cuando sea< 2g/24 h, en caso de recurrencia suspender tto. Si aparecen reacciones de hipersensibilidad (incluyendo broncoespasmo, disnea, angioedema y anafilaxia) interrumpir tto. Dificultad en la cicatrización de heridas, antes de cirugía electiva suspender tto. al menos 4 sem. Se han notificado casos de osteonecrosis mandibular, considerar el riesgo de desarrollo de osteonecrosis mandibular, especialmente en aquellos en los que además se hayan administrado bisfosfonatos IV de forma simultánea o secuencial, aconsejar al paciente que se realice antes de iniciar tto. un examen dental y mantenga un cuidado dental preventivo apropiado y, evitar procedimientos dentales invasivos. Insuficiencia cardiaca y disminución de la fracción de eyección: considerar realizar evaluaciones basal y periódicas de la función ventricular izquierda mientras se este recibiendo aflibercept. Monitorizar para detectar signos y síntomas de insuficiencia cardiaca y disminución de la fracción de eyección. Suspender en pacientes que experimenten insuficiencia cardiaca y disminución de la fracción de eyección. El uso de fármacos inhibidores del factor de crecimiento endotelial vascular puede desencadenar la formación de aneurismas y/o disecciones arteriales. Se debe prestar especial atención a los pacientes con factores de riesgo, como hipertensión o antecedentes de aneurisma, antes de iniciar tratamiento.
Insuficiencia hepáticaAflibercept
Precaución en I.H. grave, no hay datos respecto a la administración de aflibercept en pacientes con I.H. grave.
Insuficiencia renalAflibercept
Precaución en I.R. grave, los datos disponibles son muy limitados.
InteraccionesAflibercept
El análisis farmacocinético de población y las comparaciones entre estudios no revelaron ninguna interacción farmacocinética fármaco-fármaco entre aflibercept y el régimen FOLFIRI.
EmbarazoAflibercept
No hay datos del uso de aflibercept en mujeres embarazadas. Los estudios en animales han
demostrado toxicidad en la reproducción. Puesto que la angiogénesis es crítica para el desarrollo fetal, la inhibición de la angiogénesis tras la administración de aflibercept puede tener efectos adversos sobre el embarazo. Aflibercept debe utilizarse únicamente si el beneficio potencial justifica el riesgo potencial durante el embarazo. Si la paciente se queda embarazada mientras está siendo tratada con aflibercept, debe ser informada del peligro potencial para el feto.
LactanciaAflibercept
No se sabe si aflibercept se excreta en la leche humana. No puede excluirse un riesgo para los recién nacidos/bebés. Se debe decidir si se deja la lactancia materna o se discontinúa el tratamiento con aflibercept, teniendo en cuenta el beneficio de la lactancia materna para el bebé y el beneficio de la terapia para la mujer.
Reacciones adversasAflibercept
Infección, infección/sepsis neutropénica, infección del tracto urinario, nasofaringitis; leucopenia, neutropenia, trombocitopenia; neutropenia febril; hipersensibilidad; disminución del apetito, pérdida de peso; deshidratación; dolor de cabeza; hipertensión; hemorragia; tromboembolismo arterial, tromboembolismo venoso; disnea, epistaxis, disfonía, dolor orofaríngeo, rinorrea; diarrea, estomatitis, dolor abdominal, dolor abdominal superior, hemorragia rectal, fístulas, estomatitis aftosa, hemorroides, proctalgia, dolor dental, aumento de la AST y ALT; síndrome de eritrodisestesia palmo-plantar, hiperpigmentación cutánea; proteinuria, aumento de la creatina sérica; condiciones asténicas.
© Vidal Vademecum Fuente: El contenido de esta monografía de principio activo según la clasificación ATC, ha sido redactado teniendo en cuenta la información clínica de todos los medicamentos autorizados y comercializados en España clasificados en dicho código ATC. Para conocer con detalle la información autorizada por la AEMPS para cada medicamento, deberá consultar la correspondiente Ficha Técnica autorizada por la AEMPS.
Monografías Principio Activo: 24/10/2019