Mecanismo de acciónEstradiol + medroxiprogesterona
Preparación cíclica bifásica de estrógeno (estradiol valerato) y progestágeno (medroxiprogesterona). La adición de un progestágeno previene la hiperestimulación ovárica del endometrio causada por el estrógeno, reduciendo significativamente la incidencia de hiperplasia endometrial.
Indicaciones terapéuticasEstradiol + medroxiprogesterona
Terapia hormonal sustitutiva (THS) de los síntomas de deficiencia de estrógenos asociados a la menopausia natural o quirúrgicamente inducida, en mujeres con útero intacto.
PosologíaEstradiol + medroxiprogesterona
Preparación cíclica bifásica de estrógeno-progestágeno de 21 comprimidos. La dosis es según el envase calendario, 1 comprimido diario por vía oral en ciclos de 21 días, con una pausa de 7 días entre ciclos de tratamiento.
Oral: 1 comprimido blanco (que contiene 2 mg de valerato de estradiol) al día durante los primeros 11 días del ciclo. Seguidamente se toma 1 comprimido azul (que contiene 2 mg de valerato de estradiol y 10 mg de medroxiprogesterona acetato) al día durante los siguientes 10 días y después se deja un período de descanso de 7 días, durante los que normalmente se produce un sangrado por privación.
Las mujeres que cambian de una THS en régimen cíclico o secuencial, deberán iniciar el tratamiento el día siguiente de finalizar el ciclo anterior, considerando como tal 28 días del régimen anterior.
Modo de administraciónEstradiol + medroxiprogesterona
Vía oral. Tomar el comprimido preferentemente a la misma hora del día. Si la paciente todavía presenta menstruación, el primer ciclo deberá comenzar el 5º día de la menstruación. Las pacientes con ciclos irregulares o postmenopaúsicas puede comenzar en cualquier momento, previa exclusión de un embarazo. Durante el periodo de descanso aparece en la mayor parte de las pacientes un sangrado parecido a la menstruación. En caso de olvido de una dosis, debe omitirse la dosis olvidada y tomar la dosis siguiente a la hora habitual.
ContraindicacionesEstradiol + medroxiprogesterona
Hipersensibilidad a los principios activos. Cáncer de mama, antecedentes personales o sospecha del mismo. Tumores estrógeno dependientes malignos o sospecha de los mismos (por ejemplo cáncer endometrial). Hemorragia vaginal no diagnosticada. Hiperplasia endometrial no tratada. Tromboembolismo venoso (TEV) o antecedentes del mismo (trombosis venosa profunda, embolismo pulmonar). Alteración trombofílica conocida (por ejemplo deficiencia de proteína C, de proteína S o de antitrombina). Enfermedad tromboembólica arterial activa o reciente (por ejemplo angina, infarto de miocardio). Enfermedad hepática aguda o antecedente de enfermedad hepática mientras las pruebas de función hepática sigan alteradas. Porfiria.
Advertencias y precaucionesEstradiol + medroxiprogesterona
Para el tratamiento de los síntomas climatéricos, la THS solo debe iniciarse cuando los síntomas afectan negativamente la calidad de vida de la mujer. En todos los casos, debe realizarse, al menos anualmente, una valoración cuidadosa de los riesgos y beneficios y la THS solamente debe mantenerse mientras los beneficios superen los riesgos. Antes de iniciar o reinstaurar la THS, realizar una historia médica completa, tanto personal como familiar. En las exploraciones físicas (incluyendo pelvis y mamas) se tendrá en cuenta este historial, así como las contraindicaciones y precauciones de uso. Durante el tratamiento, se recomiendan evaluaciones periódicas cuya naturaleza y frecuencia se adaptarán a cada mujer.
- Vigilancia estrecha si está presente, se ha producido previamente y/o ha empeorado durante un embarazo o un tratamiento hormonal previo, cualquiera de los trastornos siguientes: leiomioma (mioma uterino) o endometriosis. Factores de riesgo de trastornos tromboembólicos (ver más adelante). Factores de riesgo de tumores dependientes de estrógenos, p. ej., pariente de primer grado con cáncer de mama. Hipertensión. Trastornos hepáticos (p. ej., adenoma hepático). Diabetes mellitus con o sin afectación vascular. Colelitiasis Migraña o cefalea (intensa). Lupus eritematoso sistémico. Antecedentes de hiperplasia endometrial (ver más adelante). Epilepsia. Asma. Otosclerosis. Debe tenerse en cuenta que estos trastornos pueden recidivar o agravarse durante el tratamiento.
- Se debe suspender el tratamiento en cualquiera de las siguientes situaciones: ictericia o deterioro de la función hepática. Aumento significativo de la presión arterial. Nuevo inicio de cefalea de tipo migrañoso. Embarazo.
- Hiperplasia y carcinoma endometrial: puede aparecer hemorragia por disrupción y manchado durante los primeros meses de tratamiento. Si la hemorragia por disrupción o el manchado aparecen tras llevar un tiempo en tratamiento, o continúan después de interrumpir el mismo, debe estudiarse la razón, lo que puede conllevar la realización de una biopsia de endometrio para excluir una lesión endometrial maligna.
- Cáncer de mama: la evidencia global sugiere un mayor riesgo de cáncer de mama en mujeres que toman THS con combinación de estrógeno-progestágeno, y posiblemente también, con estrógenos solos, que es dependiente de la duración de la THS. El incremento del riesgo comienza a ser aparente en los primeros años de uso, retornando a los valores basales después de algunos años (como mucho 5) de suspender el mismo. La THS, especialmente el tratamiento combinado con estrógeno-progestágeno, incrementa la densidad de las imágenes de las mamografías, lo que puede dificultar la detección radiológica del cáncer de mama.
- Cáncer de ovario: los estudios epidemiológicos sugieren un riesgo ligeramente mayor en mujeres en tratamiento con THS con estrógenos solos o con combinación de estrógenos-progestágenos, que se hace evidente a los 5 años de administración y disminuye con el tiempo después de interrumpir el tratamiento. Algunos otros estudios, incluido el estudio WHI, sugieren que el uso de THS combinada puede asociarse a un riesgo similar o ligeramente inferior.
- Tromboembolismo venoso: existe un riesgo mayor de desarrollar tromboembolismo venoso (TEV), es decir, trombosis venosa profunda o embolismo pulmonar con la THS. La aparición de uno de estos eventos es más probable en el primer año de uso de THS. Los factores de riesgo generalmente reconocidos de TEV incluyen el uso de estrógenos, la edad avanzada, la cirugía mayor o la inmovilización prolongada, la obesidad, el embarazo/ periodo post-parto, el lupus eritematoso sistémico (LES) y el cáncer. No existe consenso sobre el posible papel de las venas varicosas en el TEV. En caso de inmovilización prolongada después de una cirugía electiva, se recomienda la interrupción temporal de la THS de 4 a 6 semanas antes de la operación. El tratamiento no debe reiniciarse hasta que la mujer haya recuperado la movilidad completa. En mujeres sin antecedentes personales de TEV pero con un pariente de primer grado con antecedentes de trombosis a una edad temprana, se puede ofrecer un cribado después de haber informado detalladamente de sus limitaciones (sólo parte de los defectos trombofílicos se identifican con el cribado). El tratamiento debe interrumpirse si aparece un cuadro de tromboembolismo venoso.
- El riesgo relativo de cardiopatía isquémica durante el uso de THS combinada con estrógenos-progestágenos está ligeramente aumentado. Puesto que el riesgo absoluto basal de cardiopatía isquémica depende fundamentalmente de la edad, el número de casos adicionales de cardiopatía isquémica por el uso de estrógenos-progestágenos es muy bajo en mujeres sanas próximas a la menopausia, pero aumenta a edades más avanzadas.
- Riesgo de accidente cerebrovascular isquémico.
- Con disfunción renal o cardíaca, vigilancia estrecha, ya que los estrógenos pueden favorecer la retención de líquidos.
- Durante la THS o el tratamiento con estrógenos, se deberá vigilar estrechamente a las mujeres con hipertrigliceridemia preexistente, dado que se han notificado casos raros de grandes elevaciones de los triglicéridos plasmáticos que han provocado pancreatitis.
- Los estrógenos aumentan la unión de globulina tiroidea (TBG) dando lugar a niveles aumentados de hormona tiroidea circulante. Las concentraciones de T3 y T4 libres no se modifican. Las concentraciones plasmáticas de otras proteínas de unión pueden encontrarse elevadas, entre ellas la globulina de unión a corticoides (CBG), la globulina de unión a hormonas sexuales (SHBG), lo que dará lugar a una elevación de corticoesteroides circulantes y esteroides sexuales respectivamente. Las concentraciones de hormona activa libre o biológicamente activa no se modifican. Otras proteínas plasmáticas como el sustrato renina/angiotensinógeno, alfa-I-antitripsina o ceruloplasmina, pueden verse también incrementadas.
- Ocasionalmente, puede producirse cloasma, especialmente en mujeres con antecedentes de cloasma gravídico. Las mujeres con tendencia al cloasma deben minimizar la exposición al sol o a radiaciones ultravioletas durante la THS.
- La THS no mejora la función cognitiva ni debe utilizarse para prevenir el deterioro cognitivo. Existen datos que muestran un incremento del riesgo de probable demencia en mujeres que comienzan el tratamiento continuo combinado o con estrógeno solo después de los 65 años.
Insuficiencia hepáticaEstradiol + medroxiprogesterona
Contraindicado en enf. hepática aguda o antecedentes de enf. hepática.
InteraccionesEstradiol + medroxiprogesterona
Eficacia disminuida por: anticonvulsivantes (p. ej. fenobarbital, fenitoina, carbamazepina), meprobamato, fenilbutazona y antiinfecciosos (p. ej. rifampicina, rifabutina, nevirapina, efavirenz), hierba de San Juan.
Se deberá tener precaución si la mujer está tomando inhibidores de la proteasa (p. ej. ritonavir y nelfinavir), que son inhibidores potentes de las enzimas del citocromo P450, pero por el contrario, muestran propiedades inductoras cuando se utilizan de forma concomitante con hormonas esteroideas
EmbarazoEstradiol + medroxiprogesterona
No está indicado durante el embarazo. Si se produce el embarazo durante el tratamiento, éste debe de interrumpirse inmediatamente. Se carece de datos clínicos de exposición durante el embarazo. Los estudios realizados en animales no han mostrado toxicidad reproductiva. El riesgo potencial en humanos se desconoce.
Los resultados de la mayoría de los estudios epidemiológicos realizados hasta la fecha en los que se refería una exposición fetal inadvertida a combinaciones de estrógenos y progestágenos no mostraron efectos teratógenos o fetotóxicos.
LactanciaEstradiol + medroxiprogesterona
No está indicado.
Efectos sobre la capacidad de conducirEstradiol + medroxiprogesterona
La influencia sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas es nula o insignificante.
Reacciones adversasEstradiol + medroxiprogesterona
Edema, aumento de peso, disminución de peso; depresión, nerviosismo, letargia; cefalea, mareo; sofocos; náuseas, vómitos, calambre estomacal, flatulencia; erupción, prurito; dolor de mama/tensión mamaria, sangrado o manchado vaginal imprevisto, secreción vaginal, trastorno de vulva/vaginal; sudoración aumentada.
© Vidal Vademecum Fuente: El contenido de esta monografía de principio activo según la clasificación ATC, ha sido redactado teniendo en cuenta la información clínica de todos los medicamentos autorizados y comercializados en España clasificados en dicho código ATC. Para conocer con detalle la información autorizada por la AEMPS para cada medicamento, deberá consultar la correspondiente Ficha Técnica autorizada por la AEMPS.
Monografías Principio Activo: 11/05/2020