Mecanismo de acciónTegafur + uracilo
Fluorpirimidina que administrada por vía oral inhibe a la dihidropirimidina deshidrogenasa, es una relación molar fija (1:4) de tegafur y uracilo. El uracilo es un inhibidor competitivo de la degradación del 5-FU. Las actividades individuales combinadas de uracilo y folinato cálcico dan lugar a la biomodulación dual:
1) Tegafur es un profármaco oral de 5-FU y el uracilo es un inhibidor reversible de la DPD, la enzima que cataboliza principalmente el 5-FU.
2) El folinato cálcico potencia la citotoxicidad de 5-FU mediante uno de sus metabolitos intracelulares, el 5,10-metilentetrahidrofolato.
Indicaciones terapéuticas y PosologíaTegafur + uracilo
- Tto. de 1ª línea del cáncer colorrectal metastásico en combinación con folinato cálcico: oral (cáps.). Tegafur/uracilo: 300/672 mg/m<exp>2<\exp>/día combinada con 90 mg/día de folinato cálcico (oral) en 3 dosis (cada 8 h). Tomar al menos 1 h antes o 1 h después de las comidas durante 28 días consecutivos y 1 sem de descanso.
- Neoplasias del tracto digestivo (estómago, colon-recto, páncreas, conductos biliares e hígado), de mama, pulmón, cabeza y cuello, cérvix, vejiga y próstata: oral (granulado), tegafur/uracilo: 400-600/896-1344 mg/m<exp>2<\exp>/día repartidos en 2-3 tomas.
Modo de administraciónTegafur + uracilo
Vía oral. Administrar al menos una hora antes o una hora después de las comidas.
ContraindicacionesTegafur + uracilo
Hipersensibilidad a 5-fluorouracilo o a tegafur; embarazo y lactancia; adolescentes, niños y lactantes; depresión de la médula ósea (leucopenia, neutropenia o trombocitopenia graves); I.H. grave; con déficit conocido de CYP2A6 hepático; con probada deficiencia de dihidropirimidina deshidrogenasa (DPD); han sido tratados o concomitante con inhibidores de la dihidropirimidina deshidrogenasa como sorivudina o sus análogos químicamente relacionados, tales como la brivudina.
Advertencias y precaucionesTegafur + uracilo
I.R.; I.H.; ancianos, sospecha de deficiencia de dihidropiridina deshidrogenasa; antecedentes de enf. cardiaca, arritmias y angina de pecho; malnutrición. Control hemático periódico para detectar toxicidad. Concomitante con anticoagulantes cumarínicos, como warfarina o acenocumarol, monitorizar TP o el INR y con fenitoína sus niveles plasmáticos. evitar la vacunación con vacunas atenuadas debido al riesgo de infección.
Insuficiencia hepáticaTegafur + uracilo
Contraindicado en I.H. severa. Monitorizar en pacientes con I.H. leve a moderada.
Insuficiencia renalTegafur + uracilo
Precaución. No existe experiencia con la combinación UFT/folinato cálcico.
InteraccionesTegafur + uracilo
Véase Contraindicaciones y Precauciones. Además:
Aumenta los niveles plasmáticos de: fenitoína.
Potencia la acción y toxicidad de: anticoagulantes cumarínicos, como warfarina o acenocumarol,
Efecto inhibido por: inhibidores del CYP2A6 tales como cumarina, metoxipsoralen, clotrimazol, ketoconazol, miconazol, zumo de pomelo.
Toxicidad y efecto aumentado por: inductores enzimáticos como fenobarbital y rifampicina.
EmbarazoTegafur + uracilo
Contraindicado. No se dispone de datos clínicos de exposición en embarazadas. Uracilo/Tegafur puede causar problemas graves en el feto cuando se administra durante el embarazo. Por ello está contraindicado en el embarazo. Deben tomarse las medidas anticonceptivas adecuadas tanto en pacientes varones como mujeres durante el tratamiento (y hasta tres meses después). Si se diagnostica un embarazo durante el tratamiento, debe considerarse asesoramiento genético.
Los pacientes varones que estén considerando tener un hijo durante o después del tratamiento, deben buscar consejo relativo la crioconservación de esperma antes del tratamiento dada la posibilidad de infertilidad irreversible debida a la terapia con UFT.
LactanciaTegafur + uracilo
No se sabe si tegafur, uracilo se excretan en la leche materna. Debido al potencial de reacciones adversas graves en los lactantes; el uso en mujeres lactantes está contraindicado.
Efectos sobre la capacidad de conducirTegafur + uracilo
No se ha demostrado que la combinación uracilo-tegafur interfiera con la capacidad para conducir y utilizar maquinaria. Sin embargo, dado que ocasionalmente se ha comunicado confusión, deberá advertirse a los pacientes de que tomen precauciones.
Reacciones adversasTegafur + uracilo
Diarrea, mucositis, vómitos, hemorragia gastrointestinal, úlcera duodenal, gastritis; ataxia, vértigo, cefalea, debilidad; pancitopenia, agranulocitosis, anemia, leucopenia, trombocitopenia, neutropenia; anorexia. Además: moniliasis; mielosupresión, anorexia; deshidratación, caquexia; alteración y pérdida del gusto, somnolencia, insomnio, depresión, parestesia, confusión; lagrimeo, conjuntivitis; trombosis venosa profunda; disnea, aumento de tos; estomatitis, dolor abdominal, estreñimiento, flatulencia, dispepsia, sequedad de boca, aerofagia, obstrucción intestinal; rash, dermatitis exfoliativa, decoloración de la piel, prurito, sudoración, sequedad de piel, trastornos ungueales; mialgia, dolor de espalda, artralgia; fiebre, cefalea, malestar, escalofríos, dolor; pérdida de peso.
© Vidal Vademecum Fuente: El contenido de esta monografía de principio activo según la clasificación ATC, ha sido redactado teniendo en cuenta la información clínica de todos los medicamentos autorizados y comercializados en España clasificados en dicho código ATC. Para conocer con detalle la información autorizada por la AEMPS para cada medicamento, deberá consultar la correspondiente Ficha Técnica autorizada por la AEMPS.
Monografías Principio Activo: 01/01/2015