Mecanismo de acciónTemsirolimus
Se une a una proteína intracelular y el complejo proteína-temsirolimús se une e inhibe la actividad de mTOR (diana de la rapamicina en células de mamífero), que controla la división celular.
Indicaciones terapéuticasTemsirolimus
Tratamiento de primera línea de pacientes adultos que presentan carcinoma de células renales (CCR) avanzado que presenten como mínimo tres de seis factores de riesgo pronósticos.
Tratamiento de pacientes adultos con linfoma de células del manto (LCM) en recaída y/o resistente al tratamiento.
PosologíaTemsirolimus
IV:
- Carcinoma de células renales: 25 mg perfundidos a lo largo de un periodo de 30-60 min, 1 vez/sem. Si es necesario, por las reacciones adversas, interrumpir temporalmente y/o reducir dosis; si la reacción adversa no se controla con el retraso de dosis, podrá reducirse el temsirolimus a razón de 5 mg/sem.
- Linfoma de células del manto: 175 mg perfundidos a lo largo de un período de 30 a 60 min, 1 vez/sem durante 3 sem y seguir con 75 mg/sem. Si es necesario, por las reacciones adversas, interrumpir temporalmente y/o reducir dosis; si la reacción adversa no se controla con el retraso de dosis, podrá reducirse el temsirolimus a 75 mg y hasta un máx. de 50 mg inicialmente, y a 50 mg y hasta un máx. de 25 mg durante el mantenimiento.
Administrar 25-50 mg de difenhidramina IV (o antihistamínico similar) aprox. 30 min antes de cada dosis. Continuar tto. hasta que el paciente deje de mostrar beneficio o presente toxicidad.
Modo de administraciónTemsirolimus
Vía IV. Administrar bajo la supervisión de un médico cualificado y con experiencia en el uso de quimioterápicos. El vial de concentrado se debe diluir primero con 1,8 ml del disolvente suministrado para lograr una concentración de temsirolimus de 10 mg/ml. Se debe extraer la cantidad requerida de la mezcla de temsirolimus-disolvente (10 mg/ml) y, a continuación, inyectarse rápidamente en solución inyectable de cloruro sódico 9 mg/ml (0,9%).
ContraindicacionesTemsirolimus
Hipersensibilidad al temsirolimús, sus metabolitos (incluido sirolimús); pacientes con LCM e I.H. moderada o grave.
Advertencias y precaucionesTemsirolimus
Niños (no se recomienda). Ancianos. I.R. severa (no se han realizado estudios en pacientes con distintos grados de I.R. no se ha estudiado en pacientes sometidos a hemodiálisis), I.H. evaluar los niveles de AST y bilirrubina antes del inicio del tto. y de forma periódica después. Reacciones de hipersensibilidad/a la perfusión, monitorizar. Periodo periquirúrgico (cicatrización anormal de heridas).Tumores en SNC y/o reciben tratamiento anticoagulante mayor riesgo de desarrollar una hemorragia intracerebral. Aumento de infecciones (incluidas infecciones oportunistas). En pacientes que requieran el uso concomitante de corticosteroides u otros agentes inmunodepresores, considerar un tratamiento profiláctico frente a neumonía causada por Pneumocystis jiroveci de acuerdo a los actuales estándares de atención médica. Aumento de la glucemia en diabéticos y no diabéticos (puede precisar el aumento de la dosis, o el inicio con insulina y/o tto. con antidiabéticos orales). Vigilar aparición de neumonitis intersticial, síntomas respiratorios (disnea, tos y fiebre). Fallo renal (incluidos casos de desenlace fatal) con I.R. previa. Puede elevar los triglicéridos y/o colesterol, lo que puede precisar tratamiento con hipolipemiantes. En LCM riesgo de trombocitopenia (los paciente que la desarrollen podrían presentar un aumento del riesgo de eventos hemorrágicos, incluida epistaxis), neutropenia (los pacientes que la desarrollen en el momento basal podrían estar en riesgo de desarrollar una neutropenia febril) y anemia. Se han notificado casos de anemia en pacientes con CCR y LCM. Realizar un recuento sanguíneo completo antes de iniciar el tratamiento con temsirolimus y de forma periódica después. Uso concomitante con: corticoesteroides; inhibidores de la ECA (edema angioneurótico) y antagonistas del calcio; sunitinib (toxicidad limitante de dosis); inductores potentes CYP3A4 (carbamazepina, fenobarbital, fenitoína, rifampicina e hipérico): en CCR evitar la administración continuada durante más de 5-7 días, y en LCM se recomienda evitar; inhibidores potentes CYP3A4 (nelfinavir, ritonavir, itraconazol, ketoconazol, voriconazol, nefazodona), evitar tratamiento; inhibidores moderados (aprepitant, eritromicina, fluconazol, verapamilo, zumo de pomelo) precaución para dosis de 25 mg; evitar con dosis > 25 mg. Evitar el uso con vacunas vivas (pueden ser menos eficaces). Concomitante Interferón alfa, riesgo de cataratas .En la administración concomitante con dosis de 125 mg de temsirolimus y medicamentos metabolizados por el CYP3A4 y con índice terapéutico estrecho se aconseja precaución. La inmunosupresión puede originar la aparición de linfoma y otros tumores malignos, especialmente cutáneos. Como es habitual en el caso de los pacientes con mayor riesgo de cáncer de piel, debe limitarse la exposición a la luz del sol y a la luz ultravioleta (UV) mediante el uso de ropa de protección y un filtro solar con factor de protección alto.
Incremento de los niveles sanguineos de inhibidores de mTOR (everolimus, sirolimus, temsirolimus) cuando se administran con cannabiol, puede deberse a la inhibición de la glicoproteína-P a nivel intestinal por parte de cannabidiol. Precaución y monitorizar el nivel sanguineo de los inhibidores de mTOR, con ajuste de dosis si es necesario, cuando se administren concomitantemente con cannabidiol, y vigilar el estado clínico del paciente para detectar la aparición de posibles reacciones adversas.
Insuficiencia hepáticaTemsirolimus
Precaución en pacientes que presentan I.H. Se recomienda evaluar los niveles de AST y bilirrubina antes del inicio del tto. y de forma periódica después. En pacientes con CCR e I.H. grave, dosis recomendada en pacientes con recuentos de plaquetas en el momento basal >=100 x 10<exp>9<\exp>/l : 10 mg IV una vez a la sem perfundidos a lo largo de un periodo de 30-60 min.
Insuficiencia renalTemsirolimus
No se han realizado estudios en pacientes con distintos grados de I.R. No se ha estudiado en pacientes sometidos a hemodiálisis. No se recomienda el ajuste de la dosis de temsirolimus en pacientes que presentan I.R. Deberá utilizarse con precaución en pacientes que presentan I.R. severa.
InteraccionesTemsirolimus
La combinación de temsirolimus y sunitinib dio lugar a una toxicidad limitante de la dosis.
Toxicidad potenciada por: n inhibidor de la ECA (p. ej., ramipril) y/o un antagonista del calcio (p. ej., amlodipino).
Efecto inhbido por: agentes inductores del metabolismo de CYP3A4/5 (por ejemplo, carbamazepina, fenobarbital, fenitoína, rifampicina e hipérico)
Concentraciones plasmaticas aumentadas por: potentes inhibidores de la actividad de CYP3A4 (por ejemplo, nelfinavir, ritonavir, itraconazol, ketoconazol, voriconazol,
nefazodona).
Incremento del riesgo de reacciones adversas con: sustratos de la P-gp (digoxina, vincristina, colchicina, dabigatrán, lenalidomida y paclitaxel),estrecha monitorización.
Mayor riesgo de toxicidad pulmonar anfifílica en uso concomitante con: amiodarona o estatinas.
Niveles sanguineos incrementados con: cannabiol, precaución y monitorizar el nivel sanguineo de los inhibidores de mTOR, con ajuste de dosis si es necesario.
EmbarazoTemsirolimus
No se poseen datos adecuados sobre el uso de temsirolimus en la mujer embarazada. Los estudios en el animal han evidenciado toxicidad sobre la reproducción. En los estudios de reproducción en el animal, el temsirolimus causó toxicidad embriofetal que se manifestó por mortalidad y disminución del peso fetal (acompañadas de retrasos de la osificación del
esqueleto) en la rata y el conejo. Se observaron efectos teratogénicos (onfalocele) en el conejo. En las ratas macho, se observó disminución de la fertilidad y reducciones parcialmente reversibles del número de espermatozoides. Se desconoce el riesgo potencial en el ser humano. Por tanto no deberá utilizarse durante el embarazo.
Al desconocerse el riesgo derivado de la posibilidad de exposición durante las primeras fases del embarazo, deberá hacerse saber a las mujeres potencialmente fértiles que deberán evitar el embarazo durante el tratamiento con temsirolimus. Los hombres con parejas potencialmente fértiles deberán utilizar un método anticonceptivo médicamente adecuado durante el tratamiento.
LactanciaTemsirolimus
Se desconoce si se elimina en la leche humana. No se ha estudiado la eliminación del temsirolimus por la leche en animales. No obstante, el sirolimus, que es el principal metabolito del temsirolimus, se elimina por la leche de la rata en lactancia. Dada la posibilidad de reacciones adversas en los niños amamantados por mujeres tratadas con temsirolimus, durante el tratamiento con este producto deberá suspenderse la lactancia materna.
Efectos sobre la capacidad de conducirTemsirolimus
De acuerdo a la evidencia disponible, no tiene influencia conocida sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas. En aquellos pacientes que reciban la dosis más alta de 175 mg vía IV, la cantidad de alcohol contenida en este medicamento puede disminuir su capacidad para conducir o utilizar máquinas
Reacciones adversasTemsirolimus
Infecciones bacterianas y víricas (incluyendo infección, infección viral, celulitis, herpes zóster, herpes oral, gripe, herpes simplex, herpes zóster oftálmico, infección por herpes virus, infección bacteriana, bronquitis, absceso, infección de las cicatrices, infecciones en las cicatrices post-cirugía), neumonía (incluyendo neumonía intersticial), sepsis (incluyendo shock séptico), candidiasis (incluyendo candidiasis oral y anal) e infecciones fúngicas/infecciones fúngicas de la piel, infección del tracto urinario (incluyendo cistitis), infección del tracto respiratorio superior, faringitis, sinusitis, rinitis, foliculitis; neutropenia, trombocitopenia, anemia, leucopenia, linfopenia; reacciones alérgicas/de hipersensibilidad; hiperglucemia, hipercolesterolemia, hipertrigliceridemia, disminución del apetito, hipopotasemia, diabetes mellitus, deshidratación, hipocalcemia, hipofosfatemia, hiperlipemia; insomnio, depresión, ansiedad; disgeusia, dolor de cabeza, mareo, parestesias, somnolencia, ageusia; conjuntivitis (incluyendo conjuntivitis, problemas de lagrimeo); tromboembolismo venoso (incluyendo trombosis venosa profunda, trombosis venosa), tromboflebitis, HTA; disnea, epistaxis, tos, neumonitis, enf. pulmonar intersticial, derrame pleural; náuseas, diarrea, estomatitis, vómitos, estreñimiento, dolor abdominal, hemorragia gastrointestinal (incluidas anales, rectales, hemorroidales, del labio, hemorragias bucales y sangrado gingival), gastritis, disfagia, distensión abdominal, estomatitis aftosa, dolor oral, gingivitis; exantema (incluidos exantema, exantema pruriginoso, exantema maculopapular, exantema generalizado, exantema macular, exantema papular), prurito (incluido prurito generalizado), piel seca, dermatitis, erupción exfoliativa, acné, trastornos en las uñas, equimosis, petequias; artralgias, dolor lumbar, mialgia; fallo renal; fatiga, edema (incluidos edema generalizado, edema facial, edema periférico, edema escrotal, edema genital), astenia, mucositis, pirexia, dolor, escalofríos, dolor torácico. Elevación de: creatinina sérica, AST, ALT.
© Vidal Vademecum Fuente: El contenido de esta monografía de principio activo según la clasificación ATC, ha sido redactado teniendo en cuenta la información clínica de todos los medicamentos autorizados y comercializados en España clasificados en dicho código ATC. Para conocer con detalle la información autorizada por la AEMPS para cada medicamento, deberá consultar la correspondiente Ficha Técnica autorizada por la AEMPS.
Monografías Principio Activo: 01/06/2022