Mecanismo de acción
Afatinib

Inhibidor potente, selectivo e irreversible de receptores de la familia ErbB. Afatinib se une covalentemente y bloquea de forma irreversible las vías de señalización de todos los homodímeros y heterodímeros formados por los miembros de la familia ErbB, EGFR (ErbB1), HER2 (ErbB2), ErbB3 y ErbB4.

Indicaciones terapéuticas
Afatinib

- Adultos naïve (sin tratamiento previo) a inhibidores de la tirosin quinasa (TKI) del Receptor del Factor de Crecimiento Epidérmico (EGFR) con cáncer de pulmón no microcítico (CPNM) localmente avanzado o metastásico con mutaciones activadoras del EGFR.
- Adultos con CPNM localmente avanzado o metastásico de histología escamosa que progrese durante o tras quimioterapia basada en platino

Posología
Afatinib

Oral. 40 mg/día. Escalonado de dosis: aumentar de forma progresiva hasta máx. 50 mg/día en aquellos que toleren la dosis de 40 mg/día, es decir, sin presentar diarrea, exantema cutáneo, estomatitis y otras reacciones adversas de grado CTCAE > 1 durante el primer ciclo de tto. (21 días para el CPNM positivo para la mutación del EGFR y 28 días para el CPNM de histología escamosa). Dosis diaria máx.: 50 mg
Ajuste de dosis por reacciones adversas:

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Modo de administración
Afatinib

Oral. Se debe tomar sin alimentos. Los comprimidos se deben tragar enteros con agua. Si no se pueden tragar enteros, se pueden dispersar en aproximadamente 100 ml de agua no carbonatada. No utilizar otros líquidos. La dispersión debe consumirse inmediatamente. El vaso se debe enjuagar con unos 100 ml de agua que deben beberse también. La dispersión puede ser administrada también a través de una sonda gástrica.

Contraindicaciones
Afatinib

Hipersensibilidad a afatinib.

Advertencias y precauciones
Afatinib

I.H., I.R., fracción de eyección ventricular izquierda alterada (FEVI) o pacientes con antecedentes de cardiopatía significativa, queratitis ulcerativa, antecedentes de queratitis, sequedad ocular grave. Evaluar a los pacientes con inicio agudo y/o empeoramiento inexplicable de los síntomas respiratorios para descartar una posible enfermedad pulmonar intersticial, si se diagnostica suspender tto. con afatinib. Perforaciones gastrointestinales. En los pacientes que desarrollan una perforación gastrointestinal mientras toman afatinib, se debe interrumpir el tratamiento de manera permanente. Riesgo de diarrea, tomar medidas terapéutica proactivas tan pronto aparezcan los primeros síntomas. Si aparecen reacciones cutáneas graves, disminuir la dosis o interrumpir temporalmente tto. Mayor riesgo de desarrollar reacciones adversas (diarrea, exantema/acné y estomatitis) en mujeres, pacientes de bajo peso y con I.R. subyacente. Niños no existe una recomendación de uso específica, no se recomienda.

Insuficiencia hepática
Afatinib

Precaución. La exposición a afatinib no cambia significativamente en pacientes con I.H. leve o moderada. No es necesario ajustar la dosis inicial en pacientes con I.H. leve o moderada. En I.R. grave controlar y ajustar la dosis en caso de que no se tolere. No ha sido estudiado en pacientes con I.H. grave, no se recomienda el tto. con afatinib.

Insuficiencia renal
Afatinib

Precaución. No es necesario ajustar la dosis inicial en I.R. leve o moderada. En I.R. grave (Clcr <30 ml/mim), control y ajustar la dosis en caso de que no se tolere. No se recomienda en I.R grave ( < 15 ml/min) o sometidos a diálisis.

Interacciones
Afatinib

Exposición disminuida con inductores potentes de la gp-P (rifampicina, carbamazepina, fenitoína, fenobarbital o hierba de San Juan).
Exposición aumentada con: inhibidores potentes de la gp-P. Se recomienda administrar inhibidores potentes de la gp-P (entre ellos a ritonavir, ciclosporina A, ketoconazol, itraconazol, eritromicina, verapamilo, quinidina, tacrolimus, nelfinavir, saquinavir y amiodarona), utilizando dosis fraccionadas, preferentemente a intervalos de 6 h o 12 h respecto a la toma de afatinib.

Embarazo
Afatinib

Como medida de precaución se debe aconsejar a las mujeres en edad fértil que eviten quedarse embarazadas durante el tratamiento con afatinib. Se debe emplear métodos anticonceptivos adecuados durante el tratamiento y al menos 1 mes después de la finalización de la última dosis.
Desde un punto de vista mecanicista, todos los medicamentos dirigidos al EGFR pueden provocar daños en el feto. Los estudios en animales con afatinib no sugieren efectos perjudiciales directos ni indirectos en términos de toxicidad para la reproducción. Los estudios realizados en animales no han mostrado signos de teratogenicidad en las dosis comprendidas hasta e inclusive los niveles de dosis letales para las madres. Sólo se produjeron cambios adversos a niveles de dosis tóxicos. Sin embargo, las exposiciones sistémicas alcanzadas en animales se situaron en un intervalo similar o por debajo de los niveles observados en pacientes. No hay datos o éstos son limitados relativos al uso de este medicamento en mujeres embarazadas. Por lo tanto, se desconoce el posible riesgo en humanos. Si se administra durante el embarazo o la paciente se quedase embarazada durante o después del tratamiento con afatinib, se debe informar a la paciente del posible riesgo para el feto.

Lactancia
Afatinib

Los datos farmacocinéticos disponibles en animales muestran que afatinib se excreta en la leche. Por lo tanto, es probable que afatinib se excrete en la leche materna. No se puede excluir el riesgo en lactantes. Se debe desaconsejar a las madres la lactancia materna durante el tratamiento con afatinib.

Efectos sobre la capacidad de conducir
Afatinib

La influencia de afatinib sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas es pequeña. Durante el tratamiento se han notificado reacciones adversas oculares en algunos pacientes (conjuntivitis, ojo seco, queratitis) lo que puede afectar la capacidad de los pacientes para conducir y utilizar máquinas.

Reacciones adversas
Afatinib

Paroniquia, cistitis; apetito disminuido, deshidratación, hipocaliemia; epistaxis, rinorrea; diarrea, estomatitis, náuseas, vómitos, dispepsia, queilitis; aumento de ALT, aumento AST; erupción, dermatitis acneiforme, prurito, piel seca, s. de erieritrodisestesia palmoplantar, trastornos de las uñas; espasmos musculares: I.R./fallo renal; pirexia; peso disminuido.

&#169; Vidal Vademecum Fuente: El contenido de esta monografía de principio activo según la clasificación ATC, ha sido redactado teniendo en cuenta la información clínica de todos los medicamentos autorizados y comercializados en España clasificados en dicho código ATC. Para conocer con detalle la información autorizada por la AEMPS para cada medicamento, deberá consultar la correspondiente Ficha Técnica autorizada por la AEMPS.

Monografías Principio Activo: 20/01/2020