Mecanismo de acciónFenilbutirato de glicerol
Medicamento de unión al nitrógeno. Se trata de un triglicérido que contiene 3 moléculas de ácido 4-fenilbutírico (AFB) unidas a un esqueleto de glicerol.
Indicaciones terapéuticasFenilbutirato de glicerol
Terapia adyuvante en el tto. crónico de pacientes con trastornos del ciclo de la urea (TCU) como deficiencias de carbamoilfosfato-sintasa I (CFS), ornitina carbamoiltransferasa (OTC), argininosuccinato-sintetasa (ASS), argininosuccinato liasa (ASL), arginasa I (ARG) y síndrome de hiperamonemiahiperornitinemia-homocitrulinuria de ornitina-translocasa (HHH]), que no se pueden tratar solamente con restricción de las proteínas alimentarias y/o suplementación de aminoácidos. Se debe emplear junto con restricción de las proteínas alimentarias y, en algunos casos, suplementos nutricionales (p. ej., aminoácidos esenciales, arginina, citrulina o suplementos calóricos sin proteínas).
PosologíaFenilbutirato de glicerol
Oral/gastroentérica. Usar con restricción de proteínas en la dieta y suplementos alimentarios (p. ej., aminoácidos esenciales, arginina, citrulina, suplementos calóricos sin proteínas) dependiendo del consumo proteico alimentario diario. Ajustar dosis diaria individualmente en función de la capacidad estimada de síntesis de urea del paciente, tolerancia y consumo diario de proteínas alimentarias. Los ajustes de dosis están basados en el en el amoniaco plasmático, en la fenilacetilglutamina urinaria y en el fenilacetato (AFA) y fenilacetilglutamina (FAG) plasmáticos. Ads. y pacientes pediátricos: dosis diaria total: 4,5 ml/m<exp>2<\exp>/día-11,2 ml/m<exp>2<\exp>/día (5,3 g/m<exp>2<\exp>/día-12,4 g/m<exp>2<\exp>/día) y se debe dividir en cantidades equivalentes y administrar con cada comida o toma (p. ej., 3-6 veces/día). Cada dosis se debe redondear hacia arriba al 0,1 ml más próximo en pacientes< 2 años y al 0,5 ml más próximo en pacientes >= 2 años. 1) Dosis inicial en pacientes que no han recibido previamente fenilbutirato en pacientes con una superficie corporal (SC) < 1,3 m<exp>2<\exp>: 8,5 ml/m<exp>2<\exp>/día (9,4 g/m<exp>2<\exp>/día); en pacientes con una SC >= 1,3 m<exp>2<\exp>: 7 ml/m<exp>2<\exp>/día (8 g/m<exp>2<\exp>/día). 2) Dosis inicial en pacientes que cambian de fenilbutirato de sodio a fenilbutirato de glicerol (deben recibir la dosis de fenilbutirato de glicerol que contenga la misma cantidad de ácido fenilbutírico). La conversión es la siguiente:
- Dosis diaria total de fenilbutirato de glicerol (ml) = dosis diaria total de fenilbutirato de sodio en comp. (g) x 0,86
- Dosis diaria total de fenilbutirato de glicerol (ml) = dosis diaria total de fenilbutirato de sodio en polvo (g) x 0,81
3) Dosis inicial en pacientes que cambian de fenilacetato de sodio/ benzoato de sodio inyectable a fenilbutirato de glicerol: esquema posológico diario recomendado de 8,5 ml/m<exp>2<\exp>/día a 11,2 mlm<exp>2<\exp>/día durante un periodo de hasta 24 h para pacientes estabilizados ya sin hiperamonemia (Paso 1: 100% de la dosis de fenilacetato de sodio/benzoato de sodio y 50% de la dosis de fenilbutirato de glicerol durante 4 a 8 h; paso 2: 50% de la dosis de fenilacetato de sodio/benzoato de sodio y 100% de la dosis de fenilbutirato de glicerol durante 4 a 8 h; paso 3: interrupción del fenilacetato de sodio/benzoato de sodio y dosis completa de fenilbutirato de glicerol continuando según el esquema de alimentación durante 4 a 8 h), con análisis del amoniaco plasmático para guiar la dosificación posterior.
I.H.: iniciar con 4,5 ml/m<exp>2<\exp>/día y mantener al mín. necesario para controlar la concentración de amoniaco del paciente. Si cociente AFA/FAG plasmático > 2,5: reducir dosis y/o incrementar la frecuencia de administración.
Modo de administraciónFenilbutirato de glicerol
Vía oral o gastroentérica. Tomar con las comidas y administrar directamente por vía oral mediante una jeringa oral. No añadir a un gran volumen de otro líquido y mezclarlo. Se puede añadir a una pequeña cantidad de salsa de manzana, kétchup o calabaza y se debe usar en un plazo de 2 h cuando se conserva a temperatura ambiente (25 °C). El medicamento se puede mezclar con fórmulas médicas específicas y utilizar en un plazo de 2 h cuando se conserva a 25 ºC, o hasta 24 h refrigerado. Se puede administrar también mediante sonda de silicona de grado médico para gastrostomía o nasogástrica para los pacientes que no puedan tomar el medicamento por la boca.
ContraindicacionesFenilbutirato de glicerol
Hipersensibilidad, tto. de la hiperamonemia aguda.
Advertencias y precaucionesFenilbutirato de glicerol
No se ha establecido la seguridad y eficacia para el tto. de la deficiencia de N-acetilglutamato sintetasa (NAGS) y CITRIN (citrulinemia tipo 2); precaución en: ancianos, I.H. (reducir dosis), I.R.; riesgo de: hiperamonemia aguda (incluida encefalopatía hiperamonémica); insuf. Pancreática o malabsorción intestinal (supervisar estrechamente concentración de amoniaco); riesgo de neurotoxicidad (si aparecen vómitos, náuseas, cefalea, somnolencia, confusión o letargo en ausencia de valores elevados de amoniaco u otras enf., medir AFA y el cociente AFA/FAG plasmáticos; si la concentración de AFA >500 mcg/ml y cociente AFA/FAG en plasma >2,5 reducir dosis); supervisión y análisis de laboratorio; supervisar concentración de amoniaco en tto. Concomitante con corticoesteroides, ác.valproico y haloperidol; precaución en tto. Concomitante con probenecid; mujeres en edad fértil tienen que utilizar métodos anticonceptivos eficaces; no utilizar durante el embarazo, ni en mujeres en edad fértil que no estén utilizando métodos anticonceptivos.
Insuficiencia hepáticaFenilbutirato de glicerol
Precaución. Iniciar con 4,5 ml/m<exp>2<\exp>/día y mantener al mín. necesario para controlar la concentración de amoniaco del paciente. Si cociente AFA/FAG plasmático > 2,5: reducir dosis y/o incrementar la frecuencia de administración.
Insuficiencia renalFenilbutirato de glicerol
Precaución. Iniciar y mantener la dosis de dichos pacientes al mín. necesario para controlar la concentración de amoniaco en sangre.
InteraccionesFenilbutirato de glicerol
Precaución en tto. concomitante con: medicamentos que inhiben la lipasa, sustratos de la CYP2D6, medicamentos metabolizados por CYP3A4.
Concentración de amoniaco aumentada por: corticoesteroides, ácido valproico, haloperidol y probenecid.
EmbarazoFenilbutirato de glicerol
Los estudios realizados en animales han mostrado toxicidad para la reproducción. Hay datos limitados relativos al uso de fenilbutirato de glicerol en mujeres embarazadas. No se recomienda utilizar fenilbutirato de glicerol durante el embarazo, ni en mujeres en edad fértil que no estén utilizando métodos anticonceptivos.
LactanciaFenilbutirato de glicerol
Se desconoce si fenilbutirato de glicerol o sus metabolitos se excretan en la leche materna. No se puede excluir el riesgo en recién nacidos/niños. Se debe decidir si es necesario interrumpir la lactancia o interrumpir el tratamiento con fenilbutirato de glicerol tras considerar el beneficio de la lactancia para el niño y el beneficio del tratamiento para la madre.
Efectos sobre la capacidad de conducirFenilbutirato de glicerol
La influencia sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas es importante, ya que el tratamiento con fenilbutirato de glicerol podría provocar mareo o cefaleas. Los pacientes no deben conducir ni utilizar máquinas mientras tengan estos efectos adversos.
Reacciones adversasFenilbutirato de glicerol
Diarrea, estreñimiento, flatulencia (ads. y niños< 2 meses); exantema (niños<2 años).
Ads.: disminución o aumento del apetito; aversión a los alimentos; mareo, cefalea, temblores; vómitos, náuseas, dolor abdominal, dispepsia, distensión abdominal, molestias bucales, arcadas; olor cutáneo anormal, acné; metrorragia; fatiga, edema periférico; aumento de la AST y ALT, incremento del desequilibrio aniónico, disminución del recuento de linfocitos, descenso de la vit. D.
Niños< 2 meses: anemia, trombocitosis; enfermedad por reflujo gastroesofágico; disminución del nivel de aminoácidos, aumento de la gamma-glutamil transferasa, aumento de las enzimas hepáticas, aumento de las transaminasas; hipofagia.
Niños de entre 2 meses y menos de 2 años: eccema, estrías en las uñas.
© Vidal Vademecum Fuente: El contenido de esta monografía de principio activo según la clasificación ATC, ha sido redactado teniendo en cuenta la información clínica de todos los medicamentos autorizados y comercializados en España clasificados en dicho código ATC. Para conocer con detalle la información autorizada por la AEMPS para cada medicamento, deberá consultar la correspondiente Ficha Técnica autorizada por la AEMPS.
Monografías Principio Activo: 11/01/2019