Mecanismo de acciónUpadacitinib
Upadacitinib es un inhibidor selectivo y reversible de las Janus quinasas (JAK). Son enzimas intracelulares que transmiten las señales de las citoquinas o de los factores de crecimiento implicados en una amplia variedad de procesos celulares, incluyendo las respuestas inflamatorias, la hematopoyesis y el control inmunitario. En ensayos celulares en seres humanos, upadacitinib inhibe preferentemente la transmisión de señales mediante JAK1 o JAK1/3 con selectividad funcional sobre los receptores de citoquinas que transmiten las señales a través de pares de JAK2.
Indicaciones terapéuticasUpadacitinib
- Artritis reumatoide:
Tratamiento de la artritis reumatoide activa de moderada a grave en adultos con respuesta inadecuada o intolerancia a uno o más fármacos antirreumáticos modificadores de la enfermedad (FAMEs).Se puede utilizar en monoterapia o en combinación con metotrexato.
- Artritis psoriásica:
Tratamiento de la artritis psoriásica activa en adultos con respuesta inadecuada o intolerancia a uno o más FAMEs. Se puede utilizar en monoterapia o en combinación con metotrexato.
- Espondiloartritis axial:
Espondiloartritis axial no radiográfica (EspAax-nr). Tratamiento de la espondiloartritis axial no radiográfica activa en adultos con signos objetivos de inflamación como indica la proteína C-reactiva elevada (PCR) y/o imagen por resonancia magnética (RM), con respuesta inadecuada a fármacos antiinflamatorios no esteroideos (AINEs).
Espondilitis anquilosante (EA, espondiloartritis axial radiográfica). Tratamiento de la espondilitis anquilosante activa en adultos con respuesta inadecuada al tratamiento convencional.
- Dermatitis atópica:
Tratamiento de la dermatitis atópica de moderada a grave en adultos y adolescentes a partir de 12 años de edad que son candidatos a tratamiento sistémico.
- Colitis ulcerosa:
Tratamiento de la colitis ulcerosa activa de moderada a grave en adultos con respuesta inadecuada, pérdida de respuesta o intolerancia al tratamiento convencional o a un fármaco biológico.
PosologíaUpadacitinib
- Artritis reumatoide, artritis psoriásica y espondiloartritis axial. Dosis recomendada: 15 mg una vez/día.
Se debe considerar la suspensión del tratamiento en pacientes con espondiloartritis axial que no han mostrado respuesta clínica a las 16 semanas de tratamiento. Algunos pacientes con respuesta de inicio parcial pueden mejorar posteriormente con un tratamiento continuado de más de 16 semanas.
- Dermatitis atópica:
Adultos: 15 mg ó 30 mg una vez/día en función de la situación clínica del paciente. Si presentan una carga de enfermedad elevada o con respuesta inadecuada a la dosis de 15 mg una vez al día: 30 mg una vez/día. Considerar la dosis efectiva mas baja para la dosis de mantenimiento. De 65 años o mas: 15 mg una vez/día.
Adolescentes (de 12 a 17 años): 15 mg una vez/día.
Se puede utilizar con o sin corticoesteroides tópicos. Se pueden utilizar inhibidores tópicos de la calcineurina en zonas sensibles como la cara, el cuello y las áreas intertriginosas y genitales.
Si después de 12 semanas no hay beneficio terapéutico, interrumpir tratamiento.
- Colitis ulcerosa:
Adultos.
Dosis de inducción: 45 mg/día durante 8 semanas. Si al cabo de las 8 semanas no hay beneficio terapéutico continuar otras 8 semanas. Si en la semana 16 no hay beneficio terapéutico, interrumpir tratamiento.
Dosis de mantenimiento: 15 mg o 30 mg /día en función de la situación clínica:
Una dosis de 30 mg una vez al día puede ser apropiada para algunos pacientes, como los que presentan una carga de enfermedad elevada o que requieren un tratamiento de inducción de 16 semanas.
Una dosis de 30 mg una vez al día puede ser apropiada para los pacientes que no muestran un beneficio clínico adecuado con la dosis de 15 mg una vez al día.
Se debe considerar la dosis efectiva más baja para el mantenimiento.
Para pacientes de >= 65 años de edad, la dosis recomendada es de 15 mg una vez al día.
Para los pacientes con colitis ulcerosa en tratamiento con inhibidores potentes de citocromo P450 (CYP) 3A4 (p. ej., ketoconazol, claritromicina), dosis de inducción: 30 mg/día y la dosis de mantenimiento: 15 mg/día.
El tratamiento no se debe iniciar en pacientes con un recuento absoluto de linfocitos (RAL) que sea < 0,5 x 10<exp>9<\exp> células/l, un recuento absoluto de neutrófilos (RAN) que sea 1 x 10<exp>9<\exp> células/l, o con niveles de hemoglobina (Hb) que sean < 8 g/dl.
Interrupción de la dosis.
Si el paciente presenta una infección grave, se debe interrumpir el tratamiento hasta que la infección esté controlada.
La interrupción de la administración puede ser necesaria para el control de anomalías analíticas:
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I.R. grave dosis recomendadas:
Artritis reumatoide, artritis psoriásica, espondiloartritis axial, dermatitis atópica: 15 mg/día.
Colitis ulcerosa: Inducción: 30 mg/día y mantenimiento 15 mg/día
Modo de administraciónUpadacitinib
Vía oral, se puede tomar con o sin alimentos, y en cualquier momento del día. Los comprimidos se deben tragar enteros y no se deben partir, triturar ni masticar.
ContraindicacionesUpadacitinib
Hipersensibilidad a upadacitinib. Tuberculosis (TB) activa o infecciones graves activas. I.H. grave. Embarazo.
Advertencias y precaucionesUpadacitinib
I.R. grave. No se ha establecido la seguridad y eficacia en niños con dermatitis atópica menores de 12 años. No se dispone de datos. No hay datos disponibles de exposición clínica en adolescentes < 40 kg. No se ha establecido todavía la seguridad y eficacia en niños y adolescentes con artritis reumatoide, artritis psoriásica, espondiloartritis axial y colitis ulcerosa de 0 a 18 años. No se dispone de datos.
La combinación con otros inmunosupresores potentes, como azatioprina, 6-mercaptopurina, ciclosporina, tacrolimus y FAMEs biológicos u otros inhibidores de la Janus quinasa (JAK) no se ha evaluado en estudios clínicos y no se recomienda, ya que no se puede excluir un riesgo de inmunosupresión adicional.
Riesgo de infecciones graves, más frecuentes notificadas fueron neumonía y celulitis. Se han notificado casos de meningitis bacteriana en pacientes en tratamiento con upadacitinib. Entre las infecciones oportunistas, se notificaron tuberculosis, herpes zóster multidermatómico, candidiasis oral/esofágica y criptococosis. No se debe iniciar el tratamiento en pacientes con infección grave activa, incluyendo las infecciones localizadas.
Se debe evaluar los riesgos y beneficios antes de iniciar el tratamiento con upadacitinib en: infecciones crónicas o recurrentes, que hayan estado expuestos a tuberculosis, con antecedentes de infección grave u oportunista, que han residido o viajado a regiones endémicas de tuberculosis o micosis; o con enfermedades subyacentes que puedan predisponerles a padecer una infección.
Vigilar estrechamente por la aparición de signos y síntomas de infección durante y después del tratamiento con upadacitinib. Se debe interrumpir si el paciente presenta una infección grave u oportunista. Si se presenta una nueva infección durante el tratamiento someter a una prueba de diagnóstico completa y adecuada para pacientes inmunodeprimidos; iniciar una terapia antimicrobiana apropiada, vigilar cuidadosamente al paciente e interrumpir el tratamiento si el paciente no responde a la terapia antimicrobiana. Se puede reanudar el tratamiento con upadacitinib una vez que la infección esté controlada.
Antes de iniciar tratamiento con upadacitinib, realizar pruebas de detección de tuberculosis (TB). No administrar upadacitinib a pacientes con TB activa. Considerar la administración de tratamiento antituberculoso antes de iniciar el tratamiento con upadacitinib en pacientes con TB previa latente no tratada o en pacientes con factores de riesgo de infección por tuberculosis. Antes de iniciar el tratamiento vigilar a los pacientes por si presentan signos y síntomas de TB, incluidos los pacientes con resultados negativos de infección por TB latent.
Riesgo de reactivación viral, incluyendo casos de reactivación del virus herpes (p. ej. herpes zóster). Si un paciente desarrolla herpes zóster, considerar la interrupción del tratamiento hasta que el episodio se resuelva. Realizar pruebas de detección de hepatitis vírica y hacer seguimiento para detectar reactivación antes del inicio y durante el tratamiento. Si se detecta ADN del virus de la hepatitis B mientras se está en tratamiento con upadacitinib, se debe consultar con un hepatólogo.
No se dispone de datos sobre la respuesta a la vacunación con vacunas vivas o inactivadas en pacientes en tratamiento con upadacitinib. No se recomienda el uso de vacunas vivas atenuadas durante el tratamiento o inmediatamente antes de comenzar el mismo. Antes de iniciar el tratamiento recomendable que tengan actualizadas todas las vacunas, incluidas las vacunas profilácticas frente al virus del herpes zóster, de acuerdo con las recomendaciones de vacunación vigentes.
Los medicamentos inmunomoduladores pueden aumentar el riesgo de neoplasias malignas, incluyendo linfoma. Se observaron neoplasias malignas en los estudios clínicos de upadacitinib. Se observaron neoplasias malignas en los estudios clínicos de upadacitinib. Se deben considerar los riesgos y beneficios del tratamiento con upadacitinib antes de iniciar el tratamiento en pacientes con una neoplasia maligna conocida distinta a un cáncer de piel no melanoma (CPNM) tratado con éxito o cuando se considere continuar el tratamiento con upadacitinib en pacientes que desarrollen una neoplasia maligna. Se ha notificado CPNM en pacientes tratados con upadacitinib. Se recomienda el análisis periódico de la piel en pacientes con un mayor riesgo de cáncer de piel.
El tratamiento no se debe iniciar, o bien se debe interrumpir temporalmente, en pacientes con un RAN < 1 x 10<exp>9<\exp> células/l, RAL < 0,5 x 10<exp>9<\exp> células/l o una hemoglobina < 8 g/dl observados durante el tratamiento habitual.
Riesgo cardiovascular: los pacientes con artritis reumatoide tienen un mayor riesgo de padecer trastornos cardiovasculares. En pacientes tratados con upadacitinib, los factores de riesgo (por ejemplo, hipertensión, hiperlipidemia) se deben tratar como parte de la práctica clínica habitual.
El tratamiento con upadacitinib se asoció con un aumento en los parámetros lipídicos, incluyendo colesterol total, colesterol asociado a lipoproteínas de baja densidad (LDL) y colesterol asociado a lipoproteínas de alta densidad (HDL). Los aumentos en el nivel de colesterol LDL disminuyeron a niveles pretratamiento en respuesta al tratamiento con estatinas, aunque los datos son limitados. No se ha determinado el efecto de estas elevaciones en los niveles de lípidos sobre la morbilidad cardiovascular y la mortalidad.
Riesgo de aumento de elevación de las enzimas hepáticas. Se recomienda estudiar de forma inmediata la causa del aumento de las enzimas hepáticas para identificar posibles casos de daño hepático inducido por medicamentos. Si se observan aumentos de ALT o AST durante el control rutinario del paciente y se sospecha daño hepático inducido por medicamentos, se debe interrumpir el tratamiento con upadacitinib hasta que este diagnóstico se excluya.
Se han notificado acontecimientos de trombosis venosa profunda (TVP) y embolia pulmonar (EP) en pacientes tratados con inhibidores de la JAK, incluyendo upadacitinib. Precaución en pacientes con riesgo elevado de TVP/EP. Los factores de riesgo a tener en cuenta para determinar el riesgo de TVP/EP incluyen edad avanzada, obesidad, antecedentes de TVP/EP, pacientes sometidos a cirugía mayor, e inmovilización prolongada. Si se presentan manifestaciones clínicas de TVP/EP, discontinuar el tratamiento con upadacitinib y los pacientes deben ser evaluados inmediatamente y administrarles el tratamiento adecuado.
Se han notificado casos de diverticulitis en ensayos clínicos y en el ámbito post-comercialización. La diverticulitis puede producir perforación gastrointestinal, por lo que se debe utilizar con precaución en pacientes con enfermedad diverticular y, especialmente, en pacientes en tratamiento crónico con otros medicamentos asociados con un mayor riesgo de diverticulitis: antiinflamatorios no esteroideos, corticosteroides y opioides. Los pacientes que presenten nuevos signos y síntomas abdominales deben ser evaluados de forma inmediata para la detección precoz de diverticulitis y para prevenir una perforación gastrointestinal.
Ancianos: mayor riesgo de reacciones adversas con dosis de 30 mg/día. La dosis recomendada para un uso prolongado en esta población depacientes es de 15 mg/día.
Insuficiencia hepáticaUpadacitinib
Contraindicado en I.H. grave.
Insuficiencia renalUpadacitinib
Precaución en I.H. garve. Los datos sobre el uso de upadacitinib en pacientes con insuficiencia renal grave son limitados. No se ha estudiado el uso de upadacitinib en enfermedad renal en fase terminal. I.R. grave: artritis reumatoide, artritis psoriásica, espondiloartritis axial, dermatitis atópica: 15 mg/día y colitis ulcerosa: Inducción: 30 mg/día y mantenimiento 15 mg/día
InteraccionesUpadacitinib
La exposición a upadacitinib aumenta cuando se administra de forma concomitante con inhibidores potentes del CYP3A4 (como ketoconazol, itraconazol, posaconazol, voriconazol y claritromicina). Upadacitinib se debe utilizar con precaución en pacientes que reciben tratamiento crónico con inhibidores potentes del CYP3A4. Se deben estudiar las alternativas a los inhibidores potentes del CYP3A4 si se utilizan a largo plazo.
La exposición a upadacitinib se reduce cuando se administra de forma concomitante con inductores potentes del CYP3A4 (como rifampicina y fenitoína), lo que puede disminuir el efecto terapéutico de upadacitinib. Se debe vigilar a los pacientes para detectar cambios en la actividad de la enfermedad si se administra upadacitinib de forma concomitante con inductores potentes del CYP3A4.
EmbarazoUpadacitinib
No hay datos o estos son limitados relativos al uso de upadacitinib en mujeres embarazadas. Los
estudios en animales han mostrado toxicidad para la reproducción. Upadacitinib fue
teratogénico en ratas y conejos con efectos en los huesos de los fetos de rata y en el corazón de los
fetos de conejo en caso de exposición in utero. Upadacitinib está contraindicado durante el embarazo. Si una paciente se queda embarazada durante el tratamiento con upadacitinib se debe informar a los padres del riesgo potencial para el feto.
LactanciaUpadacitinib
Se desconoce si upadacitinib/sus metabolitos se excretan en la leche materna. Los datos
farmacodinámicos/toxicológicos disponibles en animales han mostrado excreción de upadacitinib en la leche. No se puede excluir un riesgo para los recién nacidos/lactantes.
Upadacitinib no se debe utilizar durante la lactancia. Se debe tomar una decisión sobre si interrumpir la lactancia o interrumpir el tratamiento con upadacitinib teniendo en cuenta el beneficio de la lactancia para el niño y el beneficio del tratamiento para la mujer.
Efectos sobre la capacidad de conducirUpadacitinib
La influencia de upadacitinib sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas es nula o insignificante.
Reacciones adversasUpadacitinib
Infecciones respiratorias de las vías altas (sinusitis aguda, laringitis, nasofaringitis, dolor orofaríngeo, faringitis, faringoamigdalitis, rinitis, sinusitis, amigdalitis, infección del tracto respiratorio superior causado por virus), bronquitis, herpes zoster, herpes simple, foliculitis, gripe; anemia, neutropenia; hipercolesterolemia; tos; náuseas, dolor abdominal; acné, urticaria; fatiga, pirexia; aumento de la CK sanguínea, aumento de la ALT, aumento de la AST, aumento de peso; dolor de cabeza.
© Vidal Vademecum Fuente: El contenido de esta monografía de principio activo según la clasificación ATC, ha sido redactado teniendo en cuenta la información clínica de todos los medicamentos autorizados y comercializados en España clasificados en dicho código ATC. Para conocer con detalle la información autorizada por la AEMPS para cada medicamento, deberá consultar la correspondiente Ficha Técnica autorizada por la AEMPS.
Monografías Principio Activo: 02/08/2022