Mecanismo de acción
Berotralstat

El berotralstat es un inhibidor de la calicreína plasmática. La calicreína plasmática es una serina proteasa que escinde el cininógeno de alto peso molecular (HMWK), liberando bradicinina, un potente vasodilatador que aumenta la permeabilidad vascular. En los pacientes con AEH por deficiencia o disfunción del C1-INH, está alterada la regulación normal de la actividad de la calicreína plasmática, lo que provoca aumentos no controlados de la actividad de la calicreína plasmática y la liberación de bradicinina, originando crisis de AEH consistentes en hinchazón (angioedema).

Indicaciones terapéuticas
Berotralstat

Prevención rutinaria de las crisis recurrentes de angioedema hereditario (AEH) en pacientes adultos y adolescentes de 12 años en adelante.

Posología
Berotralstat

Oral. Adultos y adolescentes >= 12 años con p.c. >= 40 kg: 150 mg 1 vez/día.

Modo de administración
Berotralstat

Vía oral. Puede tomarse a cualquier hora del día, con alimentos.

Contraindicaciones
Berotralstat

Hipersensibilidad.

Advertencias y precauciones
Berotralstat

No está indicado para el tratamiento de las crisis agudas de AEH (debe instaurarse un tratamiento individualizado con un medicamento de rescate aprobado); evitar en: I.R. grave, pacientes con I.R. terminal y en I.H. moderada o grave (clase B o C de Child-Pugh); no se ha establecido la seguridad y eficacia en niños < 12 años; no se dispone de datos en pacientes con AEH que presentan una actividad normal del inhibidor de la C1 esterasa (C1-INH) ni en pacientes con un peso inferior p.c. < 40 kg; mayor riesgo de prolongación del intervalo QT en pacientes con I.H. moderada o grave; no se dispone de datos en pacientes con factores de riesgo independientes de prolongación del intervalo QT, como trastornos electrolíticos, prolongación del intervalo QT preexistente conocida (adquirida o hereditaria), edad avanzada o uso concomitante con medicamentos que prolongan el intervalo QT (evitar su uso y vigilar).

Insuficiencia hepática
Berotralstat

Evitar en pacientes con I.H. moderada o grave (clase B o C de Child-Pugh).

Insuficiencia renal
Berotralstat

Evitar en pacientes con I.R. grave (si se necesita tratamiento, considerar una vigilancia adecuada como ECG). No se dispone de datos clínicos en pacientes con I.R. terminal (IRT) con necesidad de hemodiálisis.

Interacciones
Berotralstat

Evitar con: medicamentos que prolongan el intervalo QT.
Concentración plasmática y AUC aumentadas por:ciclosporina. Se recomienda una vigilancia estrecha de las reacciones adversas.
Concentración plasmática reducida por: inductores de la P-gp y de la BCRP (p. ej. rifampicina, hipérico). No se recomienda.
Aumenta concentraciones de: sustratos de la CYP3A4 (p. ej. midazolam oral, amlodipino o medicamentos con un índice terapéutico estrecho como ciclosporina o fentanilo) y de sustratos de la CYP2D6 (p. ej. dextrometorfano, desipramina o medicamentos con un índice terapéutico estrecho como tioridazina o pimozida). Puede ser necesario ajustar la dosis.
Aumenta Cmáx y AUC de: tolbutamida.
Posible ajuste de dosis con: sustratos de la P-gp con índice terapéutico estrecho (p. ej., digoxina) o cuya ficha técnica recomiende vigilancia terapéutica (p. ej., dabigatrán).
Puede aumentar concentraciones de: anticonceptivos orales metabolizados por la CYP3A4.

Embarazo
Berotralstat

No hay datos, o estos son limitados, relativos al uso de berotralstat en mujeres embarazadas. Los estudios realizados en animales son insuficientes en términos de toxicidad para la reproducción. No se recomienda utilizar berotralstat durante el embarazo.

Lactancia
Berotralstat

Los datos farmacodinámicos/toxicológicos disponibles en animales muestran que el berotralstat se excreta en la leche. No se puede excluir un riesgo para el lactante. Se debe decidir si es necesario interrumpir la lactancia o interrumpir el tratamiento tras considerar el beneficio de la lactancia para el niño y el beneficio del tratamiento para la madre.

Efectos sobre la capacidad de conducir
Berotralstat

La influencia sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas es nula o insignificante.

Reacciones adversas
Berotralstat

Cefalea; dolor abdominal, diarrea, vómitos, reflujo gastroesofágico, flatulencia; exantema; aumento de ALT y de AST.

&#169; Vidal Vademecum Fuente: El contenido de esta monografía de principio activo según la clasificación ATC, ha sido redactado teniendo en cuenta la información clínica de todos los medicamentos autorizados y comercializados en España clasificados en dicho código ATC. Para conocer con detalle la información autorizada por la AEMPS para cada medicamento, deberá consultar la correspondiente Ficha Técnica autorizada por la AEMPS.

Monografías Principio Activo: 14/11/2023