Mecanismo de acción
Etopósido

El efecto principal de etopósido parece situarse en la fase tardía S e inicial de G2 del ciclo celular, en células de mamífero. Se observan dos respuestas dosis-dependientes: a concentraciones elevadas (10 mcg/ml o superior), se produce la lisis de las células que entran en mitosis; a concentraciones bajas (0,3 a 10 mcg/ml), las células se inhiben y no entran en profase. El ensamblaje microtubular no se ve afectado. El efecto macromolecular predominante de etopósido parece ser la ruptura de la doble hebra por una interacción con ADN- topoisomerasa II o por la formación de radicales libres. Se ha demostrado que etopósido causa la interrupción de la metafase en fibroblastos de pollo.

Indicaciones terapéuticas
Etopósido

Adultos.
- En combinación con otros quimioterapéuticos aprobados para el tratamiento de:
Cáncer testicular recurrente o refractario.
Cáncer de pulmón microcítico.
Linfoma de Hodgkin.
Linfoma no hodgkiniano.
Leucemia mieloide aguda.
Cáncer ovárico no epitelial.
Tratamiento de primera y segunda línea para la neoplasia trofoblástica gestacional de alto riesgo.
- Tratamiento del cáncer ovárico epitelial resistente/refractario al platino.

Posología
Etopósido

Oral. Adultos:
Dosis habitual: 100-200 mg/m<exp>2<\exp>/día, durante los días 1º al 5º del ciclo consecutivos, ó 200 mg/m<exp>2<\exp>/día, los días 1º, 3º, 5º del ciclo cada 3-4 semanas en combinación de otros fármacos. Una terapia alternativa es: 50 mg/ m<exp>2<\exp>/día durante 2-3 semanas, con ciclos repetidos tras un periodo de descanso de una semana o al recuperarse de la mielodepresión.
No se ha establecido la seguridad y eficacia en niños menores de 18 años.
Parenteral. Adultos
- Dosis recomendada: 50-100 mg/m<exp>2<\exp>/día, los días 1º al 5º del ciclo, ó 100 mg/m<exp>2<\exp>/día, día 1º, 3º y 5º del ciclo cada 3-4 sem en combinación de otros fármacos.
Parenteral. Población pediatica:
Linfoma de Hodgkin; linfoma no Hodgkin; leucemia mieloide aguda: en pacientes pediátricos se ha utilizado etopósido en el intervalo de 75 a 150 mg/ m<exp>2<\exp>/día durante 2 a 5 días en combinación con otros agentes antineoplásicos. El régimen de tratamiento se debe elegir de acuerdo con el estándar local de atención.
Modificar dosis según efecto mielosupresor de las otras sustancias de la combinación o los efectos de radioterapia o quimioterapia previa. No administrar con recuento de neutrófilos < 1.500 células/mm/<exp>3<\exp> , con recuentos de plaquetas < 100.000 células/mm<exp>3<\exp> a menos que sea producido por la enfermedad. Ajustar dosis subsiguientes si el recuento de neutrófilos < 500 células/mm<exp>3<\exp> más de 5 días o está asociado con fiebre o infección, si el recuento de plaquetas < 25.000 células/mm/<exp>3<\exp> o si se desarrolla cualquier otra toxicidad de grado 3 ó 4 o si el aclaramiento renal < 50 ml/min.
Ajuste de dosis: I.R (Clcr 15-50 ml/min) 75 % de la dosis habitual. Con Clcr<15 ml/min y en diálisis pueden necesitar una reducción adicional de la dosis.

Modo de administración
Etopósido

Vía oral. Administrar preferentemente con el estómago vacío.
Parenteral. Se administra por perfusión IV lenta (generalmente durante un periodo de 30 a 60 minutos).

Contraindicaciones
Etopósido

Hipersensibilidad a etopósido. En pacientes inmunodeprimidos está contraindicado el uso concomitante con la vacuna de la fiebre amarilla u otras vacunas vivas. Lactancia

Advertencias y precauciones
Etopósido

I.R., I.H., ancianos.
Mielosupresión. La supresión de la médula ósea como factor limitante de la dosis constituye la toxicidad más relevante asociada al tratamiento con etopósido. Determinar al inicio del tratamiento y antes de cada dosis subsiguiente: recuento de plaquetas, determinación de hemoglobina, recuento de leucocitos y diferencial. Si antes de iniciar tratamiento con etopósido,se ha administrado radioterapia o quimioterapia, debe dejarse un intervalo de tiempo adecuado para que se recupere la médula ósea.
Riesgo de leucemia aguda con o sin síndrome mielodisplásico.
Riesgo de reacciones anafilácticas; si aparecen interrumpirs tratamiento, seguido con la administración de agentes presores, corticosteroides, antihistamínicos o expansores del volumen.
Los pacientes con albúmina sérica baja podrían presentar un mayor riesgo de reacciones adversas.
Riesgo de síndrome de lisis tumoral, sobre todo en pacientes con factores de riesgo (tumores de gran tamaño sensibles al tratamiento e I.R.)
Puede tener efectos genotóxicos, se recomienda evitar la concepción durante y hasta 6 meses después de tratamiento..
No hay estudios en niños.
En inyección IV rápida hay riesgo de hipotensión.
Pueden producirse reacciones en el lugar de la inyección durante la administración. Dada la posibilidad de extravasación, se recomienda controlar de cerca el lugar de perfusión para determinar la posible infiltración durante la administración.

Insuficiencia hepática
Etopósido

Control de la función hepática de manera regular debido al riesgo de acumulación.

Insuficiencia renal
Etopósido

I.R. moderada (CrCl = 15-50 ml/min) o grave (CrCl < 15 ml/min) que reciben hemodiálisis, reducir la dosis. Determinarslos parámetros hematológicos y ajustar dosis en los ciclos posteriores en función de la toxicidad hematológica y el efecto clínico en I.R. moderada y grave.

Interacciones
Etopósido

Incrementa acción de: anticoagulantes orales (warfarina).
Aclaramiento corporal disminuido por: ciclosporina.
Eficacia disminuida por: fenitoína.
Hay un mayor riesgo de enfermedad vacunal sistémica mortal con el uso de la vacuna contra la fiebre amarilla. Las vacunas con virus vivos están contraindicadas en los pacientes inmunodeprimidos.
Riesgo de resistencias cruzadas con: antraciclinas.
Riesgo de toxicidad al ser desplazado (etopósido) de se unión a proteinas plasmáticas con: fenilbutazona, salicilato sódico y ácido acetilsalicílico.
Efecto aditivo o sinérgico con: otras sustancias de acción mielodepresora similar.

Embarazo
Etopósido

Etopósido puede causar daño fetal si se administra a mujeres embarazadas. No se han realizado estudios adecuados y controlados en mujeres embarazadas. Si este fármaco se administra durante el embarazo, o si la paciente queda embarazada durante el tratamiento, debe ser advertida de los posibles riesgos para el feto. Debe aconsejarse a las mujeres en edad fértil que eviten quedar embarazadas durante la terapia con etopósido y que informen a su médico de inmediato si esto ocurriera.
Etopósido ha demostrado ser teratogénico en ratón y rata.

Lactancia
Etopósido

El etopósido se excreta en la leche materna.

Efectos sobre la capacidad de conducir
Etopósido

No se recomienda conducir o utilizar máquinas después de su administración ya que puede producir náuseas, vómitos, fatiga o ceguera cortical transitoria.

Reacciones adversas
Etopósido

Leucemia aguda; anemia, leucocitopenia, mielodepresión, neutrocitopenia, trombocitopenia; mareo; arritmia, infarto de miocardio; hipertensión; dolor abdominal, anorexia, estreñimiento, náuseas y vómitos; diarrea, mucositis (incluidos estomatitis y esofagitis); alopecia, pigmentación, prurito, exantema, urticaria; astenia, malestar general.

&#169; Vidal Vademecum Fuente: El contenido de esta monografía de principio activo según la clasificación ATC, ha sido redactado teniendo en cuenta la información clínica de todos los medicamentos autorizados y comercializados en España clasificados en dicho código ATC. Para conocer con detalle la información autorizada por la AEMPS para cada medicamento, deberá consultar la correspondiente Ficha Técnica autorizada por la AEMPS.

Monografías Principio Activo: 29/08/2022