Mecanismo de acciónTasonermina
La actividad antitumoral se basa en la inhibición directa de la proliferación de células tumorales y en efectos sobre vasos del tumor y sistema inmunitario. "In vitro", es citotóxico o citostático para diversas líneas celulares tumorales.
Indicaciones terapéuticasTasonermina
Coadyuvante en cirugía para extirpación posterior del tumor, con el fin de evitar o retrasar la amputación o como medida paliativa, en caso de sarcoma de tejidos blandos de extremidades inextirpable, utilizado en asociación con melfalán por perfusión de extremidad aislada (PEA) con hipertermia leve.
PosologíaTasonermina
Tasonermina: perfus. de extremidad aislada:
extremidad superior: dosis total 3 mg.
extremidad inferior: dosis total 4 mg.
Melfalán: calcular dosis según método litro-volumen de Wieberdink, hasta una dosis máxima de 150 mg.
13 mg/l volumen perfundido en extremidad superior.
10 mg/l volumen perfundido en extremidad inferior.
Modo de administraciónTasonermina
Se recomienda el uso de guantes para la preparación y manipulación de las soluciones. Este tratamiento debe realizarse en centros especializados por equipos quirúrgicos expertos en el tratamiento de sarcomas de las extremidades y en la técnica PEA, con una unidad de cuidados intensivos fácilmente accesible y con instalaciones para la monitorización continua de la fuga del medicamento a la circulación sistémica.
ContraindicacionesTasonermina
Hipersensibilidad a tasonermina. Enfermedad cardiovascular significativa, por ejemplo insuficiencia cardíaca congestiva (New York Heart Association Clase II, III o IV), angina de pecho grave, arritmias cardíacas, infarto de miocardio durante los tres meses anteriores al tratamiento, trombosis venosa, enfermedad arterial periférica oclusiva, embolia pulmonar reciente. Disfunción pulmonar grave. Úlcera péptica activa o historia reciente de úlcera. Ascitis grave. Disfunción hematológica significativa, por ejemplo leucocitos < 2,5 x 10<exp>9<\exp>/l, hemoglobina < 9 g/dl, plaquetas < 60 x 10<exp>9<\exp>/l, diátesis hemorrágica o trastorno hemorrágico activo. Disfunción renal significativa, por ejemplo síndrome nefrótico, creatinina sérica > 150 mcmol/l o aclaramiento de creatinina < 50 ml/minuto. Disfunción hepática significativa, por ejemplo > 2 x límites superiores de los niveles normales de aspartato aminotransferasa, alanina aminotransferasa o fosfatasa alcalina o niveles de bilirrubina > 1,25 x límites superiores de la cifra normal. Hipercalcemia > 12 mg/dl (2,99 mmol/l). Pacientes en los cuales está contraindicado el uso de sustancias vasopresoras. Pacientes en los cuales está contraindicado el uso de anticoagulantes. Tratamiento simultáneo con sustancias cardiotóxicas (por ejemplo, antraciclinas). Embarazo y lactancia.
Contraindicaciones del procedimiento PEA:
Linfoedema grave de la extremidad. Pacientes en los cuales está contraindicado el uso de agentes vasopresores. Pacientes en los cuales está contraindicado el uso de anticoagulantes. Pacientes en los cuales está contraindicada la monitorización con marcador radioactivo. Pacientes en los cuales está contraindicada la hipertermia en las extremidades. Pacientes en los cuales se sospecha que el aporte de sangre a la extremidad distal al tumor, depende en gran manera de los vasos sanguíneos asociados al mismo. Ello puede aclararse con un arteriograma. Embarazo y lactancia.
Advertencias y precaucionesTasonermina
No se ha establecido la seguridad y eficacia en niños menores de 18 años.
La inducción de anestesia general y la consiguiente ventilación mecánica se deben aplicar según los métodos estándar. Es importante mantener un nivel constante de anestesia, con el fin de prevenir grandes fluctuaciones de la presión arterial sistémica, que pueden influir en la fuga entre la circulación sistémica y el circuito de perfusión.
Monitorización de la presión arterial y venosa central durante la PEA. De forma rutinaria la presión arterial, diuresis y electrocardiograma durante las primeras 24 - 48 horas post-PEA o durante más tiempo si está indicado.
La profilaxis y tratamiento de la fiebre, escalofríos y otros síntomas de tipo gripal, asociados con la administración de tasonermina, pueden darse con la administración pre-PEA de paracetamol (por vía oral o rectal) o un analgésico/antipirético alternativo.
Para la profilaxis del shock, hidratación máxima antes, durante y después del proceso de perfusión.
Para minimizar riesgo de fuga del perfundido a circulación sistémica, el flujo de perfusiónuto debe ser < 40 ml/l de volumen de la extremidad/minuto.
Riesgo de cardiotoxicidad cuando se administra concomitante con sustancias cardiotóxicas (por ejemplo, antraciclinas), ya que tasonermina podría aumentar la cardiotoxicidad. No se recomienda la administración simultánea de sustancias que pueden producir una hipotensión significativa.
Si se presentan signos de toxicidad sistémica, por ejemplo, fiebre, arritmias cardíacas, shock/hipotensión, síndrome de distrés respiratorio del adulto (SDRA), recurrir a medidas de soporte generales y remitir al paciente a la unidad de cuidados intensivos para su monitorización. Deben monitorizarse rigurosamente las funciones renal y hepática. Pueden esperarse trastornos hematológicos, especialmente leucopenia, trombocitopenia y disfunción de la coagulación.
Riesgo de síndrome compartimental, monitorizar durante los primeros tres días después de la PEA. En caso de que se produzca:
- Fasciotomía de todos los compartimentos musculares de la extremidad afectada,
- Diuresis forzada y alcalinización de la orina si el deterioro muscular se presenta con niveles de mioglobina aumentados en plasma y orina.
Insuficiencia hepáticaTasonermina
Contraindicado en disfunción hepática, p. ej. >2 x LSN de AST, ALT o fosfatasa alcalina o niveles de bilirrubina >1,25 x LSN.
Insuficiencia renalTasonermina
Contraindicado en disfunción renal, p. ej., síndrome nefrótico, creatinina sérica > 150 mcmol/l o Clcr < 50 ml/l.
InteraccionesTasonermina
No se recomienda la administración simultánea de medicamentos que pueden producir una hipotensión significativa
Aumenta la cardiotoxicidad con: sustancias cardiotóxicas, p. ej., antraciclinas.
EmbarazoTasonermina
Tasonermina está contraindicado durante el embarazo. No existen datos suficientes sobre la utilización de tasonermina en mujeres embarazadas. Los estudios en animales son insuficientes para determinar las reacciones en el embarazo, en el desarrollo embrional y en el desarrollo posnatal. Se desconoce el riesgo en seres humanos.
LactanciaTasonermina
Se desconoce si tasonermina se excreta en la leche humana. Como se desconoce el riesgo para el lactante, la lactancia materna está contraindicada durante los 7 días que siguen a la perfus. de extremidad aislada.
Efectos sobre la capacidad de conducirTasonermina
No procede.
Reacciones adversasTasonermina
Fiebre, náuseas, vómitos, fatiga, arritmia, escalofríos, dolor, infección de heridas y reacción cutánea; infección; leucopenia, trombocitopenia; reacciones de hipersensibilidad; lesión del nervio, neurotoxicidad periférica, estado de consciencia alterado cefalea; fallo cardíaco; trombosis venosa, trombosis arterial, shock, hipotensión; síndrome del distrés respiratorio del adulto; diarrea, estreñimiento; hepatotoxicidad; necrosis cutánea, edema periférico; síndrome compartimental, mialgia; proteinuria; necrosis de la extremidad severa, suficiente para justificar la amputación.
© Vidal Vademecum Fuente: El contenido de esta monografía de principio activo según la clasificación ATC, ha sido redactado teniendo en cuenta la información clínica de todos los medicamentos autorizados y comercializados en España clasificados en dicho código ATC. Para conocer con detalle la información autorizada por la AEMPS para cada medicamento, deberá consultar la correspondiente Ficha Técnica autorizada por la AEMPS.
Monografías Principio Activo: 20/09/2022