Mecanismo de acciónEstiripentol
El mecanismo de acción exacto se desconoce. El estiripentol antagoniza las convulsiones inducidas por descarga eléctrica, pentetrazol y bicuculina. Mejora la transmisión mediada por los receptores GABAA en el hipocampo inmaduro de la rata y aumenta la duración media de apertura (pero no la frecuencia) de los canales de cloruro de los receptores GABAA por medio de un mecanismo de tipo barbitúrico.
Indicaciones terapéuticasEstiripentol
En combinación con clobazam y valproato como terapia adyuvante para las convulsiones tónico-clónicas generalizadas refractarias en pacientes con epilepsia mioclónica grave de la infancia (EMGI, síndrome de Dravet) cuyas convulsiones no se controlan adecuadamente con clobazam y valproato.
PosologíaEstiripentol
Oral. La dosis de estiripentol se calcula en mg/kg de p.c., dividida en 2 ó 3 dosis durante el día. Iniciar el tto. con una dosis reducida, que se aumenta gradualmente hasta alcanzar la dosis recomendada de 50 mg/kg/día. El incremento escalonado de dosis debe ser gradual, comenzando con 20mg/kg/día durante 1 semana y, a continuación, 30mg/kg/día durante 1 semana. Un incremento escalonado mayor variará en función de la edad:
- niños < 6 años, deben recibir una dosis adicional de 20 mg/kg/día, en la 3ª sem, alcanzando así la dosis recomendada de 50 mg/kg/día en 3 sem.
- niños de 6 a < de 12 años, deben recibir una dosis adicional de 10 mg/kg/día cada sem, alcanzando así la dosis recomendada de 50 mg/kg/día en 4 sem.
- niños >= 12 años, deben recibir una dosis adicional de 5 mg/kg/día cada sem, hasta alcanzar la dosis óptima según el criterio clínico.
La dosis diaria de clobazam y/o valproato debe reducirse en función de la aparición de reacciones adversas durante la terapia con estiripentol.
La formulación en sobres tiene una Cmáx ligeramente mayor a la de las cápsulas y, por tanto, ambas formulaciones no son bioequivalentes. Se recomienda que si es necesario cambiar de formulación, en el caso de que se den problemas de tolerancia, se haga bajo supervisión médica.
Modo de administraciónEstiripentol
Oral. Estiripentol debe tomarse siempre con las comidas ya que se degrada rápidamente en entornos ácidos (por ejemplo, la exposición a ácidos gástricos en un estómago vacío). No debe tomarse con leche o productos lácteos (yogur, queso fresco, etc.), bebidas carbonatadas, zumo de frutas o comida y bebidas que contengan cafeína o teofilina.
ContraindicacionesEstiripentol
Hipersensibilidad a estiripentol, antecedenentes de psicosis en forma de episodios de delirio.
Advertencias y precaucionesEstiripentol
I.H., I.R. ( no se recomienda), neutropenia, función hepática: evaluación del recuento sanguíneo y función hepática antes de iniciar el tto. y cada 6 meses durante el mismo a menos que clínicamente se indique lo contrario. Vigilar ritmo de crecimiento. No utilizar concomitante con carbamazepina, fenitoína y fenobarbital para el tto. del s. de Dravet. Concomitante con sustancias que interfieran con las enzimas CYP. Niños entre 6 meses y 3 años.
Insuficiencia hepáticaEstiripentol
No está recomendado para uso en pacientes con I.H.
Insuficiencia renalEstiripentol
No está recomendado para uso en pacientes con I.R.
InteraccionesEstiripentol
- Combinaciones no deseadas (evitar a menos que sea estrictamente necesario):
Inhibición de la eliminación hepática de: ergotamina, dihidroergotamina.
Aumenta el riesgo de arritmias cardiacas de: cisaprida, halofantrina, pimozida, quinidina, bepridil.
Elevación de los niveles sanguíneos de: inmunosupresores (tacrolimús, ciclosporina, sirolimus).
Aumenta el riesgo de de reacciones adversas dependientes de la dosis, tal como rabdomiólisis de: estatinas.
- Combinaciones que requieren precauciones:
Aumento de niveles plasmáticos de: midazolam, triazolam, alprazolam, fenobarbital, primidona, fenitoína, carbamazepina, clobazam, valproato, diazepam, etosuximida y tiagabina.
Potencia el efecto depresor de: clorpromacina.
EmbarazoEstiripentol
Los estudios en animales no muestran efectos dañinos directos o indirectos sobre el embarazo, desarrollo fetal, parto o desarrollo posnatal en dosis no maternotóxicas. A la vista de la indicación, no se espera la administración de estiripentol durante el embarazo o en mujeres en edad de procrear. La decisión clínica del uso de estiripentol durante el embarazo debe tomarse de forma individual para cada paciente teniendo en cuenta los posibles beneficios clínicos y riesgos. Debe extremarse la precaución en la prescripción a mujeres embarazadas y se recomienda el uso de métodos anticonceptivos eficaces. Un tratamiento anticonvulsivante efectivo con estiripentol no debe interrumpirse durante el embarazo, pues la agravación de la enfermedad puede resultar perjudicial tanto para la madre como para el feto.
LactanciaEstiripentol
A falta de estudios en humanos sobre la excreción en la leche materna y dado que el estiripentol pasa libremente del plasma a la leche en la cabra, no se recomienda la lactancia durante el tratamiento
Efectos sobre la capacidad de conducirEstiripentol
Estiripentol puede causar mareos y ataxia, los cuales pueden afectar a la capacidad para conducir y utilizar máquinas, y los pacientes no deben conducir ni utilizar maquinaria durante la terapia con estiripentol
Reacciones adversasEstiripentol
Anorexia, pérdida de apetito, pérdida de peso (especialmente en combinación con valproato sódico); insomnio; somnolencia, ataxia, hipotonía, distonía.
© Vidal Vademecum Fuente: El contenido de esta monografía de principio activo según la clasificación ATC, ha sido redactado teniendo en cuenta la información clínica de todos los medicamentos autorizados y comercializados en España clasificados en dicho código ATC. Para conocer con detalle la información autorizada por la AEMPS para cada medicamento, deberá consultar la correspondiente Ficha Técnica autorizada por la AEMPS.
Monografías Principio Activo: 18/11/2015