Mecanismo de acción
Fenfluramina

Fenfluramina es un agente de liberación de la serotonina y por lo tanto estimula diversos subtipos del receptor 5-HT mediante la liberación de serotonina, puede reducir las crisis convulsivas actuando como antagonista de determinados receptores serotoninérgicos en el cerebro, incluidos los receptores 5-HT1D, 5-HT2A y 5-HT2C y también actúa sobre el receptor sigma-1. Se desconoce el modo preciso de acción de fenfluramina en el síndrome de Dravet.

Indicaciones terapéuticas
Fenfluramina

Indicado para el tratamiento de las crisis convulsivas asociadas al síndrome de Dravet y al síndrome de Lennox-Gastaut, como tratamiento complementario a otros medicamentos
antiepilépticos para pacientes de 2 años de edad igual o mayores.

Posología
Fenfluramina

- Recomendaciones posológicas para el síndrome de Dravet:
Oral. Pacientes pediátricos (niños de 2 años y mayores) y adultos. Dosis de inicio (con o sin estiripentol): primera semana: 0,1 mg/kg dos veces al día (0,2 mg/kg/día). Día 7: segunda semana (sin estiripentol): 0,2 mg/kg dos veces al día (0,4 mg/kg/día), (con estiripentol): Dosis de mantenimiento 0,2 mg/kg dos veces al día (0,4 mg/kg/día). Día 14: ajuste adicional según proceda (sin estiripentol): 0,35 mg/kg dos veces al día (0,7 mg/kg/día). Dosis máxima recomendada (sin estiripentol): 26 mg (13 mg dos veces al día, es decir, 6,0 ml dos veces al día), (con estiripentol): 17 mg (8,6 mg dos veces al día, es decir, 4,0 ml dos veces al día).
- Recomendaciones posológicas para el síndrome de Lennox-Gastaut:
Oral. Pacientes pediátricos (niños de 2 años y mayores) y adultos. Dosis de inicio: primera semana: 0,1 mg/kg dos veces al día (0,2 mg/kg/día). Día 7: segunda semana: 0,2 mg/kg dos veces al día (0,4 mg/kg/día). Día 14: dosis de mantenimiento: 0,35 mg/kg dos veces al día (0,7 mg/kg/día). Dosis máxima recomendada: 26 mg (13 mg dos veces al día, es decir, 6,0 ml dos veces al día).
Antes de interrumpir el tratamiento se reducirá gradualmente la dosis.

Modo de administración
Fenfluramina

Vía oral

Contraindicaciones
Fenfluramina

Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes. Valvulopatía aórtica o mitral. Hipertensión arterial pulmonar. Dentro de los 14 días posteriores a la administración de inhibidores de la monoaminooxidasa debido a un aumento del riesgo de padecer síndrome serotoninérgico.

Advertencias y precauciones
Fenfluramina

- Valvulopatía aórtica o mitral e hipertensión arterial pulmonar a dosis más elevadas cuando se usa para el tratamiento de la obesidad adulta: se debe realizar la monitorización cardiaca mediante ecocardiograma, la monitorización ecocardiográfica debe realizarse cada 6 meses durante los 2 primeros años y después cada año, Si se observan anomalías patológicas en el ecocardiograma, se recomienda evaluar la relación de beneficio-riesgo para continuar el tratamiento con fenfluramina.
- Disminución del apetito y pérdida de peso: Fenfluramina puede causar reducción del apetito y pérdida de peso del paciente, se debe someter a monitorización. Se debe realizar una evaluación del beneficio/riesgo antes de comenzar el tratamiento con fenfluramina en los pacientes que tengan historial de anorexia o bulimia nerviosa.
- Fenfluramina puede causar somnolencia, otros depresores del sistema nervioso central, incluido el alcohol, pueden potenciar el efecto de
somnolencia de fenfluramina.
- Ideación y comportamiento suicida: Se han notificado ideación y comportamiento suicida en pacientes tratados con medicamentos antiepilépticos en varias indicaciones, Se debe aconsejar a los pacientes (y a sus cuidadores) que acudan al médico inmediatamente si aparecen signos de ideación o comportamiento suicidas.
- Síndrome serotoninérgico: se puede producir el síndrome serotoninérgico, un trastorno que puede resultar mortal, en el tratamiento con fenfluramina en particular cuando se
produce el uso simultáneo de otros agentes serotoninérgicos (incluidos los ISRS, los IRSN, los antidepresivos tricíclicos o los triptanos); con agentes que alteran el metabolismo serotoninérgico como los IMAO; o con antipsicóticos que pueden afectar a los sistemas de neurotransmisores serotoninérgicos.
- Mayor frecuencia de las crisis convulsivas: ajustar la dosis de fenfluramina y/o los medicamentos antiepilépticos concomitantes, o bien la retirada de fenfluramina si la relación beneficio/riesgo es negativa.
- Ciproheptadina: Ciproheptadina es un potente antagonista del receptor serotoninérgico y, por lo tanto, puede reducir la eficacia de fenfluramina. Si se añade ciproheptadina al tratamiento con fenfluramina, se debe monitorizar a los pacientes para comprobar que no empeoran las crisis convulsivas. Si se inicia el tratamiento con fenfluramina en un paciente que está tomando ciproheptadina, la eficacia de fenfluramina puede reducirse.
- Glaucoma: La fenfluramina puede provocar midriasis y puede precipitar el glaucoma de ángulo cerrado. Finalice el tratamiento de los pacientes que presenten una reducción aguda de la agudeza visual. Evalúe la finalización del tratamiento si hay dolor ocular y no se puede determinar otra causa.
- Inductores fuertes de CYP1A2 o CYP2B6: La administración conjunta con inductores fuertes de CYP1A2 o CYP2B6 puede reducir las concentraciones plasmáticas de fenfluramina Se debe considerar un aumento de la dosis de fenfluramina cuando se está administrando conjuntamente con un inductor fuerte de CYP1A2 o CYP2B6; la dosis máxima recomendada diaria no se debe superar.

Insuficiencia hepática
Fenfluramina

No hay disponibles datos clínicos relevantes en pacientes con insuficiencia hepática. No se recomienda su administración a pacientes con insuficiencia hepática de moderada a grave.

Insuficiencia renal
Fenfluramina

Por lo general, no se recomienda ajustar la dosis cuando se administra a pacientes con insuficiencia renal de leve a grave, sin embargo, se puede considerar un ajuste más lento. Si se notifican reacciones adversas, puede ser necesario reducir la dosis.

Interacciones
Fenfluramina

- Efecto de estiripentol en tratamiento permanente más clobazam y/o valproato sobre fenfluramina: En tratamiento permanente, en los estudios de fase 3, la administración conjunta de 0,2 mg/kg dos veces al día (0,4 mg/kg/día), con un máximo de 17 mg/día, de fenfluramina con una pauta posológica estándar antiepiléptica de estiripentol más clobazam y/o valproato, dio como lugar un aumento del 130 % en la AUC0-24 de fenfluramina y una reducción en la AUC0-24 de norfenfluramina del 60 %, comparada con los resultados que se obtuvieron con 0,35 mg/kg dos veces al día (0,7 mg/kg/día) con un máximo de 26 mg/día, de fenfluramina sin estiripentol.
- Efecto de cannabidiol en tratamiento permanente sobre fenfluramina: La administración conjunta de una sola dosis de fenfluramina a razón de 0,35 mg/kg con dosis repetidas de cannabidiol aumentó la AUC0-INF de fenfluramina en un 59 % y la Cmax en un 10 % y redujo la AUC0-INF de norfenfluramina en un 22 % y la Cmax en un 33 %, si se compara con fenfluramina administrada sola. La administración conjunta de una sola dosis de 0,35 mg/kg de fenfluramina, con dosis repetidas de cannabidiol, no afectó a la farmacocinética de cannabidiol, si se compara con los resultados obtenidos cuando solo se administraba cannabidiol. No fue necesario ningún ajuste de la dosis cuando fenfluramina se administraba junto con cannabidiol. Estudios in vitro: La administración conjunta con inductores fuertes de CYP1A2 o CYP2B6 puede reducir las concentraciones plasmáticas de fenfluramina.
- Efectos de fenfluramina sobre otros medicamentos: La administración conjunta de una sola dosis de 0,7 mg/kg de fenfluramina, junto con una sola dosis de una combinación de estiripentol, clobazam y ácido valproico no influyó en la farmacocinética de estiripentol ni en la farmacocinética del clobazam o de su metabolito el Ndesmetilnorclobazam, ni
tampoco en la farmacocinética del ácido valproico, si se compara con la combinación de estiripentol, clobazam y ácido valproico por separado.
- Efecto de fenfluramina sobre los sustratos de CYP2D6: Los estudios in vitro indican que la fenfluramina puede inhibir el CYP2D6. Se ha comunicado que las concentraciones de la desipramina en estado de equilibrio aumentan aproximadamente al doble con la administración concomitante de la fenfluramina. La administración conjunta de la fenfluramina con sustratos del CYP2D6 puede aumentar la concentración plasmática de estos sustratos.
- Efecto de fenfluramina sobre los sustratos de CYP2B6 y CYP3A4: Los estudios in vitro indican que fenfluramina puede inducir la CYP2B6 y puede inducir la CYP3A4
intestinal. La administración conjunta de fenfluramina con sustratos de CYP2B6 o CYP3A4 puede aumentar la concentración plasmática de estos sustratos.

- Efecto de fenfluramina sobre los sustratos de MATE1: Los estudios in vitro indican que norfenfluramina (el principal metabolito, farmacológicamente activo) puede inhibir MATE1 en concentraciones clínicamente relevantes. La administración conjunta de fenfluramina con sustratos de MATE1 puede aumentar la concentración plasmática de estos sustratos.

Embarazo
Fenfluramina

Como medida de precaución, es preferible evitar el uso de Fintepla durante el embarazo.

Lactancia
Fenfluramina

No se puede excluir el riesgo en niños lactantes. Se debe decidir si es necesario interrumpir la lactancia o interrumpir el tratamiento tras considerar el beneficio de la lactancia para el niño y el beneficio del tratamiento para la madre.

Efectos sobre la capacidad de conducir
Fenfluramina

La influencia sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas es moderada, ya que puede causar cierta somnolencia y fatiga.

Reacciones adversas
Fenfluramina

- Infecciones e infestaciones: Bronquitis, Infección del tracto respiratorio superior.
- Trastornos del metabolismo y de la nutrición: Pérdida de apetito.
- Trastornos del sistema nervioso: Letargo, somnolencia, status epilepticus, temblor.
- Trastornos gastrointestinales: Estreñimiento, diarrea, vómitos.
- Exploraciones complementarias: Reducción de la glucemia, ecocardiograma anómalo (regurgitación marginal), pérdida de peso.
- Lesiones traumáticas, intoxicaciones y complicaciones de procedimientos terapéuticos: Caídas.

Sobredosificación
Fenfluramina

Agitación, mareo, confusión, sofocos, temblores (o escalofríos), fiebre, sudor, dolor abdominal, hiperventilación y pupilas dilatadas que no reaccionan son efectos que se notificaron a dosis de fenfluramina mucho más elevadas que las que se utilizan en el programa de ensayos clínicos.
la intoxicación con fenfluramina debe realizarse con lavado gástrico, se deben supervisar minuciosamente las funciones vitales y se debe administrar un tratamiento de soporte en el caso de convulsiones, arritmias o dificultades respiratorias.

© Vidal Vademecum Fuente: El contenido de esta monografía de principio activo según la clasificación ATC, ha sido redactado teniendo en cuenta la información clínica de todos los medicamentos autorizados y comercializados en España clasificados en dicho código ATC. Para conocer con detalle la información autorizada por la AEMPS para cada medicamento, deberá consultar la correspondiente Ficha Técnica autorizada por la AEMPS.

Monografías Principio Activo: 26/10/2023