Mecanismo de acciónBinimetinib
Binimetinib es un inhibidor reversible, no competitivo con el ATP, de la actividad quinasa regulada por señales extracelulares, de la proteínquinasa activada por mitógenos 1 (MEK1) y la MEK2. En sistemas extracelulares, binimetinib inhibe la MEK1 y la MEK2, con una concentración inhibidora máxima media (IC50) de 12 a 46 nM. Las proteínas MEK son reguladores retrógrados de la vía de la quinasa regulada por señales extracelulares (ERK), que promueve la proliferación celular. En el melanoma y otros cánceres, esta vía está con frecuencia activada por formas mutadas del BRAF que activan las MEK. Binimetinib inhibe la activación de las MEK por el BRAF e inhibe la actividad quinasa de las MEK. Binimetinib inhibe el crecimiento de las líneas celulares del melanoma con mutación BRAF V600 y muestra efectos antitumorales en modelos animales con mutación BRAF V600.
Indicaciones terapéuticasBinimetinib
En combinación con encorafenib está indicado en pacientes adultos para el tratamiento del melanoma no resecable o metastásico con mutación BRAF V600.
PosologíaBinimetinib
Oral.
Antes de iniciar el tratamiento con binimetinib en combinación con encorafenib, confirmar que los pacientes presentan la mutación BRAF V600 mediante una prueba validada. Su eficacia y seguridad solo se ha establecido en pacientes con tumores que expresan las mutaciones BRAF V600E y V600K. Binimetinib en combinación con encorafenib no se debe utilizar en pacientes con melanoma maligno sin mutaciones del gen BRAF.
Dosis recomendada: 45 mg dos veces/día, lo que corresponde a una dosis total diaria de 90 mg, con una diferencia aproximada de 12 horas entre tomas.
Para controlar las reacciones adversas, puede ser necesario reducir la dosis, interrumpir temporalmente la administración o suspender el tratamiento. Para los que reciben 45 mg dos veces/día, la dosis reducida recomendada es de 30 mg dos veces/día. No se recomiendan reducciones de la dosis por debajo de 30 mg dos veces/día. Suspender el tratamiento si no se tolera la dosis de 30 mg dos veces/día por vía oral. Una vez controladas las reacciones adversas, considerar la posibilidad de volverla a subir la dosis a 45 mg dos veces/día. En caso de que la reacción adversa, que obligó a obligó a reducir la dosis, fue una disfunción del ventrículo izquierdo (DVI) o cualquier toxicidad de Grado 4 no se recomienda subir de nuevo la dosis a 45 mg dos veces/día.
Modificaciones de dosis recomendadas para binimetinib (utilizado en combinación con encorafenib) para reacciones adversas seleccionadas:
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a Criterios Terminológicos Comunes para Acontecimientos Adversos del Instituto Nacional del Cáncer de los Estados Unidos (NCI- CTCAE, por sus siglas en inglés) versión 4.03
Modificaciones de la dosis recomendadas para binimetinib (utilizado en combinación con encorafenib) para otras reacciones adversas:
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Modo de administraciónBinimetinib
Vía oral. Los comprimidos deben tragarse enteros con agua. Pueden tomarse con o sin alimentos.
ContraindicacionesBinimetinib
Hipersensibilidad a binimetinib.
Advertencias y precaucionesBinimetinib
I.H. moderada y grave, no se recomienda. Niños y adolescentes, no se ha establecido la seguridad y eficacia, no se dispone de datos. Disfunción del ventrículo izquierdo (DVI), evaluar la FEVI mediante ecocardiograma o ventriculografía con radionúclidos (MUGA) antes de comenzar el tratamiento, 1 mes después del inicio y luego cada 3 meses, aproximadamente, o con más frecuencia si está clínicamente indicado, mientras dure el tratamiento. Si se produce reducción de la FEVI, se puede afrontar con una reducción de la dosis, interrupción o suspensión del tratamiento. En pacientes con FEVI basal por debajo del 50 % o bien por debajo del LIN institucional, no se ha confirmado la seguridad del tratamiento y se debe utilizar con precaución en estos pacientes; suspender el tratamiento ante una disfunción ventricular izquierda sintomática, una disfunción de la FEVI de Grado 3 o 4 o un descenso absoluto de la FEVI<=10 % respecto al valor inicial, y se evaluará la FEVI cada 2 semanas hasta la recuperación. Hemorragia, el riesgo puede incrementarse con el uso concomitante de tratamientos anticoagulantes y antiagregantes plaquetarios. Toxicidad ocular como desprendimiento del epitelio pigmentario retiniano (DEPR) y oclusión venosa retiniana (OVR). Se ha notificado también uveítis, como iridociclitis e iritis. No se recomienda la administración de binimetinib a pacientes con antecedentes de OVR. Con factores predisponentes para OVR, como: glaucoma no controlado, hipertensión ocular, diabetes mellitus no controlada o antecedentes de síndromes de hiperviscosidad o hipercoagulabilidad , administrar con precaución. Si se produce DEPR sintomático, se puede controlar con una reducción de la dosis, la interrupción o suspensión del tratamiento. Suspender el tratamiento con binimetinib de forma permanente si se produce OVR. Elevación de la CK y rabdomiolisis, controlar mensualmente los niveles de CK y creatinina durante los primeros 6 meses de tratamiento y como esté clínicamente indicado. Indicar al paciente que debe mantener una ingesta de líquidos adecuada durante el tratamiento. En función de la gravedad de los síntomas o del grado de elevación de la CK o la creatinina, podría ser necesario reducir la dosis, interrumpir o suspender de forma permanente el tratamiento con binimetinib. HTA, control de la presión arterial en la situación basal y a lo largo del tratamiento, y controlar la HTA con los tratamientos habituales si es necesario. En caso de hipertensión grave, interrumpir temporalmente la administración de binimetinib hasta que esté controlada. Pacientes con riesgo o antecedentes de tromboembolismo venoso (TEV), si el paciente sufre TEV o embolia pulmonar, reducir la dosis, interrumpir o suspender el tratamiento. Neumonitis/enfermedad pulmonar intersticial, suspender en pacientes con sospecha de neumonitis o EPI, incluidos aquellos que presentan síntomas pulmonares nuevos o progresivos, o signos como tos, disnea, hipoxia, opacidades reticulares o infiltrados pulmonares. Nuevas neoplasias malignas primarias, cutáneas y no cutáneas. En pacientes tratados con binimetinib en combinación con encorafenib, se han observado neoplasias malignas cutáneas como carcinoma de células escamosas de la piel (CCEP), incluido el queratoacantoma. Realizar una evaluación dermatológica antes de comenzar el tratamiento con binimetinib y encorafenib, cada 2 meses mientras dure el tratamiento y hasta 6 meses después de la suspensión del mismo. El tratamiento con binimetinib y encorafenib debe continuar sin ninguna modificación de la dosis. En el caso de neoplasias malignas no cutáneas realizar a una exploración de cabeza y cuello, una tomografía computarizada (TC) de tórax/abdomen, exámenes anales, y pélvicos (en el caso de las mujeres) y hemograma completo, antes del inicio, durante y al final del tratamiento, cuando esté clínicamente indicado, Considerar la suspensión permanente del tratamiento en pacientes que desarrollen neoplasias malignas no cutáneas positivas para mutaciones de RAS. Evaluar la relación beneficio-riesgo antes de administrar binimetinib en combinación con encorafenib a pacientes con un cáncer previo o simultáneo relacionado con una mutación de RAS. Riesgo de anomalías analíticas hepáticas, como elevaciones de la AST y la ALT, vigilar antes de iniciar el tratamiento, al menos una vez al mes durante los primeros 6 meses y, posteriormente, cuando esté clínicamente indicado. Las anomalías de las analíticas hepáticas se deben controlar con una interrupción o reducción de la dosis, o la suspensión del tratamiento.
Insuficiencia hepáticaBinimetinib
Precución en I.H. moderada y grave. La principal vía de eliminación de binimetinib es el metabolismo hepático, sobre todo por glucuronidación.No se recomienda el uso de encorafenib en pacientes con I.H. moderada (Child Pugh B) y grave (Child Pugh C),por tanto no se recomienda la administración de binimetinib en estos pacientes.
Insuficiencia renalBinimetinib
No se recomiendan ajustes de dosis en pacientes con I.R..
InteraccionesBinimetinib
Eficacia disminuida por: inductores de las enzimas CYP1A2 (como la carbamazepina y la rifampicina) y los inductores del transporte de gpP (como la hierba de San Juan o la fenitoína).
Binimetinib es un potencial inductor de CYP1A2, y se debe tener precaución cuando se usa con sustratos sensibles (como la duloxetina o la teofilina).
Binimetinib es un inhibidor débil de OAT3, y se debe tener precaución cuando se usa con sustratos sensibles (como la pravastatina o el ciprofloxacino).
EmbarazoBinimetinib
No hay datos relativos al uso de binimetinib en mujeres embarazadas. Los estudios realizados en animales han mostrado toxicidad para la reproducción. No se recomienda utilizar binimetinib durante el embarazo ni en mujeres en edad fértil que no estén utilizando métodos anticonceptivos. Si la paciente utiliza binimetinib durante el embarazo o se queda embarazada durante el tratamiento, debe ser informada de los daños potenciales para el feto.
LactanciaBinimetinib
Se desconoce si binimetinib o sus metabolitos se excretan en la leche materna. No se puede excluir el riesgo en recién nacidos/niños. Se debe decidir si es necesario interrumpir la lactancia o interrumpir el tratamiento tras considerar el beneficio de la lactancia para el niño y el beneficio del tratamiento para la madre.
Efectos sobre la capacidad de conducirBinimetinib
La influencia de binimetinib sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas es pequeña. Se han notificado alteraciones visuales en pacientes tratados con binimetinib durante los estudios clínicos. Se debe informar a los pacientes que no conduzcan ni utilicen máquinas si sufren alteraciones visuales o cualquier otra reacción adversa que pueda afectar a su capacidad para conducir y utilizar máquinas
Reacciones adversasBinimetinib
Carcinoma de células escamosas de la piel, carcinoma basocelular, papiloma de piel; anemia; hipersensibilidad; neuropatía periférica, mareos,cefalea, disgeusia, paralisis facial; alteración visual, DEPR, uveítis; disfunción del ventrículo izquierdo; hemorragia, hipertensión, tromboembolismo venoso; dolor abdominal, diarrea, vómitos, náuseas, estreñimiento, colitis, pancreatitis; hiperqueratosis,erupción, piel seca, prurito, alopecia, fotosensibilidad, dermatitis acneiforme, síndrome de eritrodisestesia palmoplantar, eritema, paniculitis; artralgia, trastornos musculares/mialgia, dolor de espalda, dolor de extremidades; fallo renal; pirexia, edema periferico, fatiga; creatinfosfoquinasa en sangre elevada, transaminasas elevadas, gammaglutamil transferasa elevada, creatinina en sangre elevada, fosfatasa alcalina en sangre elevada, amilasa elevada, lipasa elevada.
© Vidal Vademecum Fuente: El contenido de esta monografía de principio activo según la clasificación ATC, ha sido redactado teniendo en cuenta la información clínica de todos los medicamentos autorizados y comercializados en España clasificados en dicho código ATC. Para conocer con detalle la información autorizada por la AEMPS para cada medicamento, deberá consultar la correspondiente Ficha Técnica autorizada por la AEMPS.
Monografías Principio Activo: 26/09/2019