Autorizado en "Circunstancias excepcionales". Esta modalidad de aprobación significa que debido a la rareza de la enfermedad no ha sido posible obtener una información completa de este fármaco. La Agencia europea del medicamento revisará anualmente la información nueva que pueda estar disponible y se actualizará cuando sea necesario.
Mecanismo de acciónMiglustat
Inhibe a la glucosilceramida sintetasa, responsable de la 1ª fase de síntesis de los glucolípidos.
Indicaciones terapéuticas y PosologíaMiglustat
Oral (con o sin alimento):
- Enf. de Gaucher tipo 1 leve o moderada:
Ads., sólo si no es adecuado tto. enzimático sustitutivo. Inicial: 100 mg 3 veces/día, si se presenta diarrea reducir a 100 mg 1-2 veces/día.
I.R.: Clcr 50-70 ml/min/1,73 m<exp>2<\exp>: 100 mg 2 veces/día; Clcr 30-50: 100 mg/día.
- Tto. en enf. de Niemann-Pick C:
Ads. y adolescentes (> 12 años): 200 mg 3 veces/día.
Niños < 12 años, según área de superficie corporal, > 1,25 m<exp>2<\exp>: 200 mg 3 veces/día; > 0,88-1,25: 200 mg 2 veces/día; > 0,73-0,88: 100 mg 3 veces/día; > 0,47-0,73:100 mg 2 veces/día; <= 0,47: 100 mg 1 vez/día. Si se presenta diarrea reducir dosis. Experiencia limitada en niños < 4 años.
I.R.: Clcr 50-70 ml/min/1,73 m<exp>2<\exp>: 200 mg 2 veces/día; Clcr 30-50: 100 mg 2 veces/día; ajustado según área de superficie corporal en niños < 12 años.
Modo de administraciónMiglustat
Puede administrarse con o sin comida.
ContraindicacionesMiglustat
Hipersensibilidad.
Advertencias y precaucionesMiglustat
Temblor, en enf. de Gaucher tipo 1, temblor fisiológico exagerado de las manos. Normalmente los temblores se presentan durante el primer mes, resolviéndose, durante el tto., al cabo de entre 1 y 3 meses. La disminución de la dosis puede mejorar el temblor en unos días, si bien a veces puede resultar necesario interrumpir el tratamiento.
Trastornos gastrointestinales, principalmente diarrea, al inicio del tto, o de forma intermitente. En algunos pacientes puede ser necesaria la reducción temporal de la dosis. Descartar otras etiologías en aquellos pacientes que presenten diarrea crónica u otros trastornos gastrointestinales persistentes que no respondan a estas medidas. No se ha evaluado en pacientes con antecedentes de patología gastrointestinal, incluida la enf. inflamatoria intestinal.
Efectos sobre la espermatogénesis. Los pacientes varones deberán mantener una anticoncepción eficaz mientras dure el tto.
Poblaciones especiales: emplearse con cautela en pacientes con I.R. o I.H. No se recomienda en pacientes I.R. grave. Ajustar dosis con I.R. leve/moderada, no recomendado con I.R. grave (Clcr < 30 ml/min/1,73 m<exp>2<\exp>).
Enfermedad de Gaucher tipo 1: no evaluadas eficacia/seguridad en enf. de Gaucher grave. Ligeros descensos del recuento de plaquetas no acompañados de sangrado, recomendada la evaluación del recuento de plaquetas.
Control regular de niveles de vit. B<sub>12<\sub>. Evaluación neurológica basal y periódica para detectar neuropatía periférica, si se desarrollan síntomas de entumecimiento y hormigueo, evaluación exhaustiva de los riesgos y beneficios del tto.
Sin experiencia en > 70 años. Enf. de Niemann-Pick C: experiencia limitada en niños < 4 años.
Enfermedad de Niemann-Pick C: evaluar beneficio del tto. regularmente, cada 6 meses; la continuación del tratamiento debe volver a evaluarse después de al menos un año. Reducciones leves del recuento de plaquetas sin asociarse a hemorragias, se recomienda monitorizar el recuento de plaquetas.
Población pediátrica: reducción del crecimiento en algunos pacientes pediátricos con enfermedad de Niemann-Pick C en la fase temprana de tto. con miglustat. Monitorizar crecimiento en pacientes pediátricos y adolescentes; el balance beneficio/riesgo debería ser reevaluado individualmente para la continuación de la terapia.
Insuficiencia hepáticaMiglustat
Precaución. No existe experiencia clínica.
Insuficiencia renalMiglustat
Precaución. No recomendado con I.R. grave (Clcr < 30 ml/min/1,73 m<exp>2<\exp>). Aumento de exposición sistémica a miglustat, ajustar dosis con I.R. leve y moderada. Enf. de Gaucher tipo 1 leve o moderada en ads., sólo si no es adecuado tto. enzimático sustitutivo, Clcr 50-70: 100 mg 2 veces/día; Clcr 30-50: 100 mg/día. Tto. de manifestaciones neurológicas progresivas en ads. y niños con enf. de Niemann-Pick C, Clcr 50-70: 200 mg 2 veces/día; Clcr 30-50: 100 mg 2 veces/día; ajustado según área de superficie corporal en niños < 12 años.
InteraccionesMiglustat
Imiglucerasa en pacientes con enfermedad de Gaucher tipo 1 puede disminuir la exposición al miglustat.
EmbarazoMiglustat
No existen datos suficientes sobre la utilización de miglustat en mujeres embarazadas. Se desconoce el riesgo potencial en los seres humanos. El miglustat atraviesa la placenta. No debe emplearse miglustat sobre el embarazo. Las mujeres en edad fértil deberán emplear métodos anticonceptivos y se aconseja a los pacientes varones suspender el tratamiento con miglustat antes de realizar intentos de concepción y mantener métodos anticonceptivos fiables durante los tres meses siguientes a la suspensión.
LactanciaMiglustat
No se sabe si miglustat se excreta en la leche materna. No se recomienda el uso de miglustat durante la lactancia.
Efectos sobre la capacidad de conducirMiglustat
No se han realizado estudios de los efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas. No obstante, se han notificado mareos como reacción adversa frecuente, por lo que los pacientes que experimenten mareos no deberán conducir ni utilizar máquinas.
Reacciones adversasMiglustat
Trombocitopenia; Pérdida de peso, dismiución del apetito; Depresión, insomnio, disminución de la líbido; Temblores, neuropatía periférica, ataxia, amnesia, parestesia, hipoestesia, cefalea, mareo; Diarrea, flatulencia, dolor abdominal, náuseas, vómitos, distensión/molestia abdominal, estreñimiento, dispepsia; Espasmos musculares, debilidad muscular; Fatiga, astenia, escalofríos y sensación de malestar; Estudios de conducción nerviosa anormales.
© Vidal Vademecum Fuente: El contenido de esta monografía de principio activo según la clasificación ATC, ha sido redactado teniendo en cuenta la información clínica de todos los medicamentos autorizados y comercializados en España clasificados en dicho código ATC. Para conocer con detalle la información autorizada por la AEMPS para cada medicamento, deberá consultar la correspondiente Ficha Técnica autorizada por la AEMPS.
Monografías Principio Activo: 29/04/2020