Mecanismo de acciónRitonavir
Actúa como potenciador farmacocinético al inhibir de forma potente el metabolismo mediado por el CYP3A. Además es un inhibidor peptidomimético de las aspartil proteasas del VIH-1 y VIH-2, induce la formación de partículas virales con morfología inmadura, incapaces de iniciar nuevos ciclos de infección.
Indicaciones terapéuticasRitonavir
En combinación con otros antirretrovirales, tto. de ads. y niños >= 2 años infectados por VIH.
PosologíaRitonavir
Oral:
- Como potenciador farmacocinético. Ads.:
Amprenavir 600 mg 2 veces/día + 100 mg ritonavir 2 veces/día.
Atazanavir 300 mg 1 vez/día + 100 mg ritonavir 1 vez/día.
Fosamprenavir 700 mg 2 veces/día + 100 mg ritonavir 2 veces/día.
Lopinavir co-formulado con ritonavir: 400/100 mg u 800/200 mg.
Saquinavir 1.000 mg 2 veces/día + 100 mg ritonavir 2 veces/día en pacientes tratados previamente con terapia antirretroviral (TAR). Sin tto. TAR previo: iniciar con saquinavir 500 mg 2 veces/día + 100 mg ritonavir 2 veces/día los 7 1<exp>eros<\exp> días y después saquinavir 1.000 mg 2 veces/día + 100 mg ritonavir 2 veces/día.
Tipranavir 500 mg 2 veces/día + 200 mg ritonavir 2 veces/día (no usar en pacientes sin tto. previo).
Darunavir 600 mg 2 veces/día + 100 mg ritonavir 2 veces/día en pacientes tratados previamente con TAR. En ocasiones, darunavir 800 mg 1 vez/día + 100 mg ritonavir 1 vez/día.
Darunavir 800 mg 1 vez/día + 100 mg ritonavir 1 vez/día en pacientes no tratados previamente con terapia antirretroviral.
En niños >= 2 años se recomienda consultar la información de los IP aprobados para coadministrar con ritonavir.
- Como agente antirretroviral. Ads.: 600 mg 2 veces/día. Iniciar con 300 mg 2 veces/día, 3 días; ir aumentando 100 mg 2 veces/día en periodo máx. de 14 días. Niños >= 2 años: 350 mg/m<exp>2<\exp> 2 veces/día, máx. 600 mg 2 veces/día; iniciar con 250 mg/m<exp>2<\exp> y aumentar cada 2-3 días a intervalos de 50 mg/m<exp>2<\exp> 2 veces/día.
Modo de administraciónRitonavir
Administrar preferiblemente con alimentos.
ContraindicacionesRitonavir
Hipersensibilidad; función hepática descompensada; aumenta exposición y riesgo de reacciones adversas de: alfuzosina (hipotensión severa); petidina, piroxicam y propoxifeno (depresión respiratoria grave, alteración hematológica); ranolazina (reacciones adversas graves y/o potencialmente mortales); venetoclax (riesgo de síndrome de lisis tumoral a la dosis de inicio y durante la fase de ajuste de la dosis); amiodarona, bepridil, dronedarona, encainida, flecainida, propafenona, quinidina, astemizol, terfenadina y cisaprida (arritmias); ác. fusídico (además aumenta ritonavir); colchicina (reacciones adversas graves y/o potencialmente mortales en I.R. y/o I.H.); rifabutina cuando ritonavir se dosifica como agente antirretroviral (uveítis); lurasidona (reacciones adversas graves y/o potencialmente mortales); clozapina y pimozida (alteración hematológica grave); quetiapina (riesgo de inducir coma); dihidroergotamina, ergonovina, ergotamina, metilergonovina (toxicidad aguda, vasoespasmo, isquemia); lovastatina y simvastatina (miopatía/rabdomiólisis); clorazepato, diazepam, estazolam, flurazepam, midazolam oral y triazolam (sedación excesiva y depresión respiratoria); avanafilo; sildenafilo usado en tto. de hipertensión arterial pulmonar; vardenafilo. Además, reduce eficacia de voriconazol (con dosis >= 400 mg ritonavir 2 veces/día); concentración y eficacia reducida por hipérico (efecto inductor mín. 2 sem tras suspender hipérico, ajustar dosis ritonavir si es preciso).
Advertencias y precaucionesRitonavir
No recomendado en niños < 2 años; riesgo de: desarrollar infecciones oportunistas, hemorragia en hemofílicos, aumento de p.c. y de niveles de glucosa y lípidos en sangre, pancreatitis (vigilar y suspender tto. si aparece), s. inflamatorio de reconstitución inmune con deficiencia inmune grave (evaluar síntomas inflamatorios y establecer tto. necesario) y trastornos autoinmunes (enf. de Graves), osteonecrosis (vigilar molestias, dolor o rigidez articular, o dificultad de movimiento); tomar precauciones, conforme a las directrices nacionales, para prevenir la transmisión sexual; como potenciador farmacocinético ver también información del IP coadministrado; en I.R. monitorizar función si aparecen diarreas/vómitos; en hepatitis crónica B o C e I.H. preexistente, monitorizar e interrumpir el tto. si empeora hepatopatía; riesgo de fallo renal, I.R., elevación de creatinina, hipofosfatemia y tubulopatía proximal (incluyendo s. de Fanconi) en tto. concomitante con tenofovir disoproxil fumarato; en enf. cardíaca estructural subyacente, anomalías en sistema de conducción y concomitancia con prolongadores de intervalo PR (por ej. verapamilo, atazanavir), notificados casos de bloqueo atrioventricular de 2º ó 3<exp>er<\exp> grado. Concomitancia (como agente antirretroviral) con: sildenafilo (no superar 25 mg en 48 h), tadalafilo (no superar 10 mg/72 h), usados en tto. de disfunción eréctil, monitorizar además reacciones adversas; atorvastatina y rosuvastatina (usar dosis más bajas); digoxina (mayor vigilancia, al iniciar tto. con ritonavir reducir dosis a ½; introducir en sujetos tratados con ritonavir de modo más gradual, con monitorización intensiva de nivel digoxina y ajuste de dosis); fluticasona u otros glucocorticoides metabolizados por CYP3A4 (valorar beneficio/riesgo, considerar reducción de glucocorticoide con control riguroso o retirada progresiva prolongada); trazodona (mayor incidencia de reacción adversa, iniciar con dosis mín. eficaz y monitorizar); estradiol (considerar otro anticonceptivo no hormonal por disminución de efecto y cambio de perfil de sangrado uterino); bedaquilina (valorar riesgo/beneficio, monitorizar); delamanida (prolonga el intervalo QTc, monitorizar mediante ECG); rivaroxabán (no recomendado, aumenta riesgo de hemorragias); riociguat y vorapaxar (aumenta la exposición). Concomitancia (como potenciador farmacocinético) con: saquinavir (no usar dosis > 100 mg 2 veces/día de ritonavir por riesgo de cetoacidosis diabética y enf. hepática); saquinavir + rifampicina (no administrar por riesgo de hepatotoxicidad grave); tripanavir (vigilar en hepatitis B crónica o coinfección por hepatitis C por riesgo de hepatotoxicidad. No usar dosis de ritonavir < 200 mg 2 veces/día); fosamprenavir (no recomendado a dosis > 100 mg 2 veces/día de ritonavir); atazanavir (no recomendado a dosis > 100 mg/día de ritonavir, sólo considerar aumento de dosis a 200 mg/día si se administra con efavirenz); monitorizar TSH en tto. con levotiroxina al menos el primer mes de iniciar y/o finalizar el tto.
Insuficiencia hepáticaRitonavir
Contraindicado con función hepática descompensada. Precaución con I.H. grave sin descompensación, hepatitis B o C, I.H. preexistente; monitorizar e interrumpir si empeora hepatopatía.
Insuficiencia renalRitonavir
Precaución, monitorizar función renal si aparecen diarreas/vómitos.
InteraccionesRitonavir
Véase Contr. y Prec. Además:
Aumenta niveles de: amprenavir, darunavir, indinavir (no establecidas dosis apropiadas para la asociación, precaución por riesgo de nefrolitiasis), nelfinavir (dosis adecuada no establecida); maraviroc; dasatinib, nilotinib, vincristina, vinblastina (mayor incidencia de efectos adversos); desipramina (reducir dosis); fexofenadina; rifabutina (con ritonavir como potenciador reducir dosis rifabutina); claritromicina (no a dosis > 1 g/día y ajustar dosis con I.R., Clcr 30-60 ml/min: ½ dosis, Clcr < 30: 75% dosis); ketoconazol (considerar reducir dosis); salmeterol (no se recomienda asociación); simeprevir (no se recomienda asociación).
Aumenta niveles y es necesario monitorizar efectos terapéuticos y reacciones adversas: anfetamina y derivados, fentanilo, afatinib, ceritinib, carbamazepina, amitriptilina, fluoxetina, imipramina, nortriptilina, paroxetina, sertralina; loratadina; eritromicina, itraconazol; haloperidol, risperidona, tioridazina; amlodipino, diltiazem, nifedipino; ciclosporina, tacrolimús, everolimús; buspirona; zolpidem; dexametasona, prednisolona.
Disminuye niveles de: raltegravir, zidovudina, metadona (puede necesitarse aumento de dosis), morfina, teofilina (aumentar dosis si es preciso), warfarina (monitorizar parámetros anticoagulantes); además monitorizar niveles de: fenitoína (a su vez puede reducir nivel de ritonavir), divalproex, lamotrigina, atovacuona, bupropión (posible descenso tras varios días de tto.); voriconazol (con ritonavir como potenciador evitar salvo beneficio > riesgo).
Espaciar administración 2,5 h con: didanosina.
AUC y C<sub>mín.<\sub> aumentada por: delavirdina (reducir dosis de ritonavir).
Aumenta la AUC y C<sub>max.<\sub> de: bosentán.
Precaución con: midazolam parenteral (en UCI o lugar similar con estrecha monitorización y tto. adecuado en caso de depresión respiratoria y/o sedación prolongada, y considerar ajuste de dosis); alprazolam (al inicio aumenta y luego disminuye concentración).
Referidos efectos cardiacos y neurológicos que no descartan posible interacción con: disopiramida, mexiletina, nefazadona.
EmbarazoRitonavir
Una gran cantidad de mujeres embarazadas (6.100 nacimientos vivos) fueron expuestas a ritonavir durante el embarazo; de estos 2.800 nacidos vivos fueron expuestos durante el primer trimestre. Estos datos se refieren en su mayoría a exposiciones en las que ritonavir se utilizó en terapia combinada, no a dosis terapéuticas de ritonavir pero sí a dosis inferiores a las que actúa como potenciador farmacocinético de otros inhibidores de la proteasa. Estos datos indican que el índice de tasa de anomalías congénitas no aumenta en comparación a las tasas observadas en los sistemas de vigilancia de anomalías congénitas de la población general. Los datos en animales han mostrado toxicidad reproductiva. Puede usarse ritonavir durante el embarazo si es clínicamente necesario.
Ritonavir interacciona negativamente con los anticonceptivos orales. Por lo que, durante el tratamiento, deben utilizarse métodos anticonceptivos alternativos, eficaces y seguros.
LactanciaRitonavir
Los limitados datos publicados indican que ritonavir está presente en la leche materna. No hay información sobre los efectos de ritonavir en lactantes o sobre los efectos del fármaco en la producción de leche. Debido a la posibilidad de (1) transmitir el VIH (en lactantes VIH-negativos), (2) desarrollar resistencia viral (en lactantes VIH-positivos) y (3) producirse reacciones adversas graves en el lactante, las mujeres infectadas con VIH no deberían amamantar a sus hijos bajo ninguna circunstancia si están en tratamiento con ritonavir.
Efectos sobre la capacidad de conducirRitonavir
No se han realizado estudios sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas. El mareo es un efecto adverso conocido, que debe tenerse en cuenta cuando se conduzca o se utilice maquinaria.
Reacciones adversasRitonavir
Descenso de glóbulos blancos, de Hb y de neutrófilos, aumento de eosinófilos, trombocitopenia; hipersensibilidad incluyendo urticaria y edema facial; hipercolesterolemia, hipertrigliceridemia, gota, edema, edema periférico, deshidratación; disgeusia, parestesia peribucal y periférica, mareos, neuropatía periférica, insomnio, ansiedad, confusión, trastornos de la atención, síncope, convulsiones; visión borrosa; hipertensión, hipotensión incluyendo hipotensión ortostática; enfriamiento periférico; faringitis, dolor orofaringeo, tos; dolor abdominal (superior e inferior), náuseas, diarrea (incluso graves con desequilibrio electrolítico), vómitos, dispepsia, anorexia, flatulencia, irritación local de garganta, hemorragia gastrointestinal, reflujo gastroesofágico, pancreatitis; hepatitis (incluido aumento de AST, ALT, GGT), incremento de la bilirrubina en sangre (incluyendo ictericia); rash, prurito (incluyendo eritematoso y maculopapular), acné; artralgia, dolor de espalda; aumento de la orina, I.R.; menorragia; fatiga incluyendo astenia, rubor, acaloramiento, fiebre, pérdida de peso; aumento de amilasa, descenso de tiroxina libre y total.
© Vidal Vademecum Fuente: El contenido de esta monografía de principio activo según la clasificación ATC, ha sido redactado teniendo en cuenta la información clínica de todos los medicamentos autorizados y comercializados en España clasificados en dicho código ATC. Para conocer con detalle la información autorizada por la AEMPS para cada medicamento, deberá consultar la correspondiente Ficha Técnica autorizada por la AEMPS.
Monografías Principio Activo: 26/03/2018