Mecanismo de acciónDeferasirox
El deferasirox es un quelante activo por vía oral con una gran selectividad por el hierro. Es un ligando tridentado que se une al hierro con una alta afinidad, en una proporción de 2:1. Promueve la excreción de hierro, principalmente por las heces.
Indicaciones terapéuticasDeferasirox
1) sobrecarga férrica crónica debida a transfusiones sanguíneas:
- Frecuentes (>= 7 ml/kg/mes de concentrado de hematíes) en pacientes con beta talasemia mayor, de edad >= 6 años.
- Cuando el tto. con deferoxamina esté contraindicado o no sea adecuado en pacientes: con otras anemias de edad >= 2 años o con beta talasemia mayor con sobrecarga férrica debida a transfusiones sanguíneas poco frecuentes (<7 ml/kg/mes de concentrado de hematíes) de edad >= 2 años o frecuentes (>=7 ml/kg/mes de concentrado de hematíes) de 2 a 5 años.
2) sobrecarga férrica crónica que requiere tto. quelante cuando el tto. con deferoxamina está contraindicado o no es adecuado en pacientes >= 10 años con síndromes talasémicos no dependientes de transfusiones.
PosologíaDeferasirox
Oral, tomar con el estómago vacío o con un alimento ligero a la misma hora. Se debe tener precaución durante el tratamiento quelante para minimizar el riesgo de sobrequelación en todos los pacientes
1) sobrecarga férrica tranfusional. Dosis inicial recomendada: 14 mg/kg/día (comp. recubiertos) o 20 mg/kg/día (comp. dispersables). Considerar dosis diaria inicial de 21 mg/kg en pacientes que necesiten una reducción de los niveles de Fe corporal elevados y que estén recibiendo más de 14 ml/kg/mes de concentrado de hematíes (aproximadamente >4 unidades/mes para ads.) o 7 mg/kg si no necesitan una reducción de los niveles de Fe corporal y que están recibiendo menos de 7 ml/kg/mes de concentrado de hematíes (aproximadamente <2 unidades/mes para un adulto). Mantenimiento: controlar la ferritina sérica/mes, y si necesario, ajustar dosis deferasirox cada 3 ó 6 meses, en base a la tendencia mostrada por la ferritina sérica; realizar por pasos de 3,5 a 7 mg/kg (comp. Recubiertos) o de 5 a 10 mg/kg (comp. Dispersables) y se deben adaptar a la respuesta individual del paciente y objetivo terapéutico (mantenimiento o reducción de la carga de Fe); para los comp. Recubiertos máx. 28 mg/kg (si no hay control satisfactorio a dosis >21 mg/kg, no mantener tto. Y considerar tto. Alternativo) y para los comp. Dispersables máx. 40 mg/kg (si no hay control satisfactorio a dosis >30 mg/kg, no mantener tto. Y considerar tto. Alternativo). Si la ferritina sérica < 500 µg/l, considerar interrumpir tto.
2) síndromes talasémicos no dependientes de transfusiones: solo iniciar el tto. Cuando exista evidencia de sobrecarga férrica (ferrita sérica > 800 µg/l). Ads. Dosis inicial recomendada: 7 mg/kg/día (comp. Recubiertos) o 10 mg/kg/día (comp. Dispersables). Mantenimiento: controlar la ferritina sérica/mes, y si necesario, ajustar dosis deferasirox cada 3 ó 6 meses, en base a la tendencia mostrada por la ferritina sérica; realizar por pasos de 3,5 a 7 mg/kg (comp. Recubiertos) o de 5 a 10 mg/kg (comp. Dispersables) y se deben adaptar a la respuesta individual del paciente y objetivo terapéutico (mantenimiento o reducción de la carga de Fe); para los comp. recubiertos máx. 14 mg/kg/día en adultos o 7 mg/kg/día en niños (si ferrita sérica =< 2000 µg/l y no se evalúa la concentración de Fe en hígado (CHH), dosis máx. 7 mg/kg en adultos o niños) y para los comp. Dispersables máx. 20 mg/kg (si ferrita sérica =< 2000 µg/l, dosis máx. 10 mg/kg). Si la ferritina sérica < 300 µg/l, considerar interrumpir tto. Niños: máx. 7 mg/kg (comp. Dispersables) o 10 mg/kg (comp. Recubiertos). Monitorizar cada 3 meses si ferritina sérica es =< 800 µg/l.
Debido a que los comprimidos recubiertos con pelicula mostraron un perfil farmacocinético diferente a los comprimidos dispersables, se necesita una dosis menor en los comprimidos recubiertos con pelicula respecto a la dosis recomendada para los comprimidos dispersables. La dosis de los comprimidos recubiertos con pelicula equivale a la dosis de 30 mg/kg de comprimidos dispersables.
Modo de administraciónDeferasirox
Vía oral. Comp. dispersables: Tomar con el estómago vacío (30 min antes de comer) a la misma hora. Dispersar en un vaso de agua o zumo de naranja o manzana (100-200 ml) hasta obtener una suspensión fina, después beber. No se pueden masticar ni tragar enteros. Comp. recubiertos: Tomar con el estómago vacío o con un alimento ligero, preferentemente a la misma hora cada día. Los pacientes con dificultad para tragar comprimidos pueden aplastar los comp. y tomarse el polvo junto con un alimento blando, como yogur o compota de manzana (puré de manzana). Se debe consumir inmediatamente toda la dosis, sin guardar nada para más tarde.
ContraindicacionesDeferasirox
Hipersensibilidad, combinación con otros ttos. quelantes de Fe (no establecida seguridad), pacientes con Clcr estimado < 60 ml/min.
Advertencias y precaucionesDeferasirox
Control de creatinina sérica con dosis altas de deferasirox y/o bajas tasas de transfusión (<7 ml/kg/mes de concentrado de hematíes o <2 unidades/mes para un adulto) o uso concomitante con depresores de la función renal; control antes de iniciar el tto., cada sem en el 1<exp>er<\exp> mes o tras modificación de dosis de: creatinina sérica (antes del tto. por duplicado), Clcr, nivel de cistatina C plasmático, proteinuria; reducir dosis en 10 mg/kg/día (comp. dispersables) o 7 mg/kg/día (comp. recubiertos) si se observa un incremento de creatinina sérica >33% por encima de la media del valor previo y descenso de Clcr por debajo del limite inferior de normalidad (< 90 ml/min) en 2 visitas consecutivas y no atribuibles a otras causas e interrumpir si después se observa aumento de creatinina sérica >33%; riesgo de I.R. por función hepática deteriorada (necesidad de diálisis temporal o permanente); valorar riesgo/beneficio: proteinuria, glucosuria en no diabéticos y bajos niveles de potasio, fosfato, magnesio o uratos en suero, fosfaturia, aminocuria (controlado según necesidad); tubulopatía renal principalmente niños y adolescentes con beta talasemia (determinación mensual de proteinuria); considerar realizar exploraciones complementarias adicionales (biopsia renal) si al disminuir dosis e interrupción del tto. existe: creatinina sérica elevada y alteraciones en función renal (proteinuria, síndrome de Falconi); no recomendado en I.H. grave ni en pacientes con esperanza de vida corta (p.ej. síndromes mielodisplásicos de alto riesgo); se recomienda controlar transaminasas séricas, bilirrubina y fosfatasa alcalina antes, cada 2 sem en el 1<exp>er<\exp> mes y luego cada mes; niños (datos limitados en talasemia no dependiente de transfusiones); riesgo de: reacciones de hipersensibilidad graves (anafilaxis, angioedema), citopenia, hemorragias gastrointestinales mortales (en especial ancianos con procesos malignos y/o bajos recuentos de plaquetas), erupciones cutáneas, en casos graves: síndrome de Steve-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica y reacción a medicamentos con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS) que podrían amenazar la vida o provocar la muerte (interrumpir el tto. si aparecen y no iniciarse de nuevo); si aparece reacción de hipersensibilidad grave (anafilaxis y angioedema) o citopenia sin causa explicable interrumpir tto.; efectuar pruebas auditivas y oftalmológicas al inicio y después anualmente, si se observa anomalías reducir dosis o interrumpir; controlar mensualmente ferritina sérica a fin de valorar la respuesta del paciente y evitar la sobrequelación. Durante los periodos de tratamiento con dosis elevadas o cuando los niveles de ferritina sérica están cerca del rango objetivo, se recomienda una reducción de la dosis o una monitorización más estrecha de la función renal y hepática y de los niveles de ferritina sérica. Si < 500 µg/l en sobrecarga férrica transfusional o < 300 µg/l en síndromes talasémicos no dependientes de transfusiones, considerar interrumpir el tto.; controlar p.c., altura y desarrollo sexual antes de iniciar el tto. y anualmente en pacientes pediátricos; controlar función cardiaca en tto. a largo plazo; precaución en ancianos, tto. con AINE, corticosteroides, bifosfonatos orales o anticoagulantes; sin datos en niños desde el nacimiento hasta los 23 meses de edad; tras la comercialización, se han notificado casos de formas de tubolopatía renal grave (p.ej. Síndrome de Fanconi) e I.R.con alteración de la consciencia asociados a una encefalopatía hiperamoniémica principalmente en niños (se recomienda que en los pacientes que desarrollen cambios inexplicables en su estado mental se considere una encefalopatía hiperamoniémica y se midan los niveles de amoniaco); notificado casos de insuficiencia hepática, en algunos casos con desenlace mortal; mantener hidratación adecuada en pacientes que experimenten acontecimientos que provoquen una pérdida de volumen (como diarrea o vómitos), en particular en niños con enf. aguda. Riesgos por sobredosis, control mensual de la ferritina sérica a fin de valorar la respuesta del paciente al tratamiento y evitar la sobrequelación. Durante los periodos de tratamiento con dosis elevadas o cuando los niveles de ferritina sérica están cerca del rango objetivo, se recomienda una reducción de la dosis o una monitorización más estrecha de la función renal y hepática, así como de los niveles de ferritina sérica. Si los niveles de ferritina sérica disminuyen de forma continuada por debajo de 500 mcg/l (en sobrecarga férrica transfusional) o por debajo de 300 mcg/l (en síndromes talasémicos no dependientes de transfusiones), se debe considerar la interrupción del tratamiento. No existe ningún antídoto de deferasirox. En estos casos están indicados los tratamientos estándar de manejo de sobredosis, así como los tratamientos sintomáticos, lo que sea más apropiado médicamente. Casos de I.H. en con comorbilidades (enfermedades hepáticas crónicas: cirrosis o hepatitis C y fallo multiorgánico). Si úlcera gastrointestinal o hemorragia, interrumpir tto.
Insuficiencia hepáticaDeferasirox
Precaución, no estudiado. Controlar función hepática antes del tto. y posteriormente cada mes. No se recomienda en I.H. grave.
Insuficiencia renalDeferasirox
Contraindicado en pacientes con un Clcr < 60 ml/min. Reducir dosis en 10 mg/kg si se observa un incremento de creatinina sérica > 33% por encima de la media del valor previo y descenso de Clcr por debajo del limite inferior de normalidad (< 90 ml/min) en 2 visitas consecutivas y no atribuibles a otras causas. Mayor riesgo de R. adv. renales con dosis > 30 mg/kg.
InteraccionesDeferasirox
Contraindicado con: otros ttos. quelantes de Fe.
Eficacia disminuida con: rifampicina, carbamazepina, fenitoína, fenobarbital, ritonavir.
Precaución con: ciclosporina, simvastatina, anticonceptivos hormonales, bepridilo, ergotamina, AINE, corticosteroides, bifosfonatos orales o anticoagulantes.
No recomendado con: preparados antiácidos que contengan Al, sustratos de CYP2D8 (repaglinida, paclitaxel) o sustratos del CYP1A2 (teofilina, clozapina o tizanidina), comida (tomar deferasirox 30 min antes).
Aumento de la exposición de: busulfan.
EmbarazoDeferasirox
No se dispone de datos clínicos sobre embarazos de riesgo para deferasirox. Los estudios realizados en animales han mostrado cierta toxicidad para la reproducción a dosis tóxicas para la madre. Se desconoce el riesgo potencial en seres humanos. Como medida de precaución, se recomienda no administrar deferasirox durante el embarazo excepto si fuese claramente necesario.
Deferasirox puede disminuir la eficacia de los anticonceptivos hormonales. Se recomienda a las mujeres en edad fértil que utilicen métodos anticonceptivos adicionales o alternativos a los hormonales cuando tomen deferasirox.
LactanciaDeferasirox
En estudios con animales se observó que deferasirox fue rápida y ampliamente secretado en la leche materna. No se observó ningún efecto sobre las crías. Se desconoce si deferasirox se excreta en el leche materna humana. No se recomienda la lactancia durante el tratamiento con deferasirox.
Efectos sobre la capacidad de conducirDeferasirox
La influencia de deferasirox sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas es pequeña. Los pacientes que presentan mareo como reacción adversa poco frecuente deberán tener precaución cuando conduzcan o utilicen maquinas.
Reacciones adversasDeferasirox
Cefalea; diarrea, estreñimiento, vómitos, náuseas, dolor y distensión abdominal, dispepsia; aumento de transaminasas; erupción, prurito; aumento de creatinina sérica, proteinuria.
© Vidal Vademecum Fuente: El contenido de esta monografía de principio activo según la clasificación ATC, ha sido redactado teniendo en cuenta la información clínica de todos los medicamentos autorizados y comercializados en España clasificados en dicho código ATC. Para conocer con detalle la información autorizada por la AEMPS para cada medicamento, deberá consultar la correspondiente Ficha Técnica autorizada por la AEMPS.
Monografías Principio Activo: 12/05/2022