Mecanismo de acción
Osilodrostat

Inhibidor de la síntesis de cortisol. Inhibe de forma potente el 11?-hidroxilasa (CYP11B1), enzima responsable de la etapa final de la biosíntesis de cortisol en la glándula
suprarrenal. La inhibición de CYP11B1 se asoció con la acumulación de precursores como 11-desoxicortisol y la aceleración de la biosíntesis suprarrenal incluyendo andrógenos.

Indicaciones terapéuticas
Osilodrostat

Tratamiento del síndrome de Cushing endógeno en adultos.

Posología
Osilodrostat

Vía oral.
- La dosis de inicio recomendada es de 2 mg de osilodrostat dos veces al día. Para pacientes de origen asiático, se recomienda una dosis de inicio reducida de 1 mg dos veces al dia
- La dosis se puede ajustar gradualmente, 1 a 2 mg en base a la respuesta y la tolerabilidad individual, con el objetivo de alcanzar niveles normales de cortisol.
- La dosis habitual de mantenimiento en ensayos clínicos osciló entre 2 mg y 7 mg dos veces al día.
- La dosis máxima recomendada de Isturisa es 30 mg dos veces al día.
Para pacientes con insuficiencia hepática moderada (Child-Pugh B): la dosis de inicio recomendada es 1 mg dos veces al día.
Para pacientes con insuficiencia hepática grave (Child-Pugh C): la dosis de inicio recomendada es 1 mg una vez al día por la noche, con un aumento de dosis inicial de 1 mg dos veces al día.

Modo de administración
Osilodrostat

Vía oral.

Contraindicaciones
Osilodrostat

Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes.

Advertencias y precauciones
Osilodrostat

- Hipocortisolismo: la inhibición de la síntesis de cortisol por osilodrostat ha provocado acontecimientos relacionados conhipocortisolismo como el síndrome de retirada de cortisol y la insuficiencia suprarrenal. Se debe advertir a los pacientes acerca de los signos y síntomas asociados con hipocortisolismo (náuseas, vómitos, fatiga, dolor abdominal, pérdida de apetito y mareo).
- Prolongación de QTc: En un estudio de QT osilodrostat se asoció con una prolongación del intervalo QT dependiente de la dosis. Se debe realizar un ECG antes de iniciar el tratamiento después de una semana del inicio del tratamiento, y posteriormente según esté clínicamente indicado. Si el intervalo QTc excede 480 ms antes de o durante el tratamiento, se recomienda una consulta a un cardiólogo. Se puede necesitar una reducción temporal de la dosis o una interrupción del tratamiento.
Si se utiliza en pacientes con estos factores de riesgo, se recomienda un control más frecuente del ECG.
- Crecimiento tumoral corticotrófico: se debe considerar la interrupción del tratamiento con osilodrostat en pacientes que desarrollan invasividad tumoral corticotrófica durante el tratamiento confirmada por RM.
-Uso concomitante con inhibidores e inductores enzimáticos potentes: se recomienda precaución y un control más estricto cuando se introducen o se interrumpe el tratamiento con medicaciones concomitantes que inhiben o inducen de forma potente múltiples enzimas durante el tratamiento con osilodrostat.

Insuficiencia hepática
Osilodrostat

En pacientes con insuficiencia
hepática, se puede necesitar un control más frecuente de la función suprarrenal durante el ajuste de dosis.

Insuficiencia renal
Osilodrostat

Se deben interpretar con precaución los niveles de cortisol libre urinario (CLU) en pacientes con insuficiencia renal moderada o grave, debido a una excreción de CLU reducida. Se deben considerar métodos alternativos para el control de cortisol en estos pacientes.

Interacciones
Osilodrostat

- Interacciones farmacodinámicas posibles: la administración conjunta de osilodrostat con otros tratamientos que se sabe que afectan al intervalo QT puede producir una prolongación de QT en pacientes con alteraciones conocidas del ritmo cardiaco. Se debe considerar un periodo de lavado cuando se cambia del tratamiento con otros productos que se sabe que afectan el intervalo QT tales como pasireotida o ketoconazol.
- Efectos de otros medicamentos sobre la farmacocinética de osilodrostat: la posibilidad de interacciones clínicas fármaco-fármaco (DDI) con medicamentos administrados de
forma concomitante que inhiben transportadores o un enzima individual CYP o UGT es baja.
- Inhibidores enzimáticos potentes: se recomienda precaución cuando se introducen o se interrumpe el tratamiento con medicaciones concomitantes que inhiben de forma potente múltiples enzimas durante el tratamiento con osilodostrat.
- Inductores enzimáticos potentes: se recomienda precaución cuando se introducen o se interrumpe el tratamiento con medicaciones concomitantes que inducen de forma potente múltiples enzimas (por ejemplo, rifampicina) durante el tratamiento con osilodostrat.
- Efectos de osilodrostat sobre la farmacocinética de otros medicamentos: puesto que osilodrostat y su metabolito mayoritario M34.5 pueden inhibir y/o inducir enzimas y
transportadores múltiples, se recomienda precaución al administrar osilodrostat concomitantemente con sustratos sensibles de enzimas o transportadores de estrecho margen terapéutico.

Embarazo
Osilodrostat

No se debe utilizar durante el embarazo y en mujeres en edad fértil que no utilicen métodos anticonceptivos

Lactancia
Osilodrostat

Debe interrumpirse la lactancia durante el tratamiento y durante al menos una semana tras el tratamiento.

Reacciones adversas
Osilodrostat

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Sobredosificación
Osilodrostat

La sobredosis puede provocar un hipocortisolismo grave, en caso de sospecha de sobredosis, se debe interrumpir el tratamiento controlar los niveles de cortisol y, en caso necesario, iniciar el tratamiento con corticosteroides. Puede ser necesario un estricto seguimiento incluyendo control del intervalo QT, presión arterial, glucosa, fluidos y equilibrio electrolítico hasta que la condición del paciente sea estable.

&#169; Vidal Vademecum Fuente: El contenido de esta monografía de principio activo según la clasificación ATC, ha sido redactado teniendo en cuenta la información clínica de todos los medicamentos autorizados y comercializados en España clasificados en dicho código ATC. Para conocer con detalle la información autorizada por la AEMPS para cada medicamento, deberá consultar la correspondiente Ficha Técnica autorizada por la AEMPS.

Monografías Principio Activo: 20/05/2022