Mecanismo de acciónEpoetina alfa
La eritropoyetina (EPO) es una hormona glucoproteica producida principalmente por el riñón en respuesta a la hipoxia y es el principal regulador de la producción de glóbulos rojos (GR). La EPO participa en todas las fases de desarrollo eritroide y ejerce su efecto principal al nivel de los precursores eritroides. Una vez que la EPO se fija a su receptor en la superficie celular, activa vías de transducción de señales que interfieren con la apoptosis y estimulan la proliferación de células eritroides. La EPO humana recombinante (epoetina alfa), expresada en células de ovario de hámster chino, tiene una secuencia de 165 aminoácidos idéntica a la de la EPO urinaria humana; ambas son indistinguibles basándose en análisis funcionales. El peso molecular aparente de la eritropoyetina es de 32.000 a 40.000 daltons. La eritropoyetina es un factor de crecimiento que estimula principalmente la producción de eritrocitos. Se pueden expresar receptores de eritropoyetina en la superficie de diversas células tumorales.
Indicaciones terapéuticasEpoetina alfa
- Anemia sintomática asociada con I.R. crónica en ads. y pediátricos de 1-18 años en hemodiálisis y en ads. en diálisis peritoneal.
- Anemia grave de origen renal acompañada de síntomas clínicos en ads. con I.R. que todavía no están sometidos a diálisis.
- Anemia y reducción de las necesidades de transfusión en ads. que reciben quimioterapia para tumores sólidos, linfoma maligno o mieloma múltiple y en los que la valoración del estado general (ej.: estado cardiovascular, anemia previa al inicio de la quimioterapia) indique riesgo de transfusión.
- Para aumentar el rendimiento de sangre autóloga en ads. incluidos en programa de predonación. Sólo administrar a pacientes con anemia moderada (Hb 10-13 g/dl, [6,2-8,1 mmol/l], sin deficiencia de hierro) si no se dispone de procedimientos para ahorrar sangre o son insuficientes cuando la intervención quirúrgica electiva mayor programada requiere un volumen grande de sangre (4 o más unidades en las mujeres o 5 o más en los hombres).
- Para reducir la necesidad de llevar a cabo alotransfusiones de sangre en ads. sin deficiencia de hierro antes de una intervención quirúrgica ortopédica electiva mayor, que tienen mayor riesgo de complicaciones transfusionales. Restringir a pacientes con anemia moderada (p. ej., Hb 10-13 g/dl) para quiénes no esté disponible un programa de predonación de sangre autóloga y en los que se espera una pérdida de sangre moderada (900 a 1.800 ml).
- Anemia sintomática (Hb =<10 g/dl) en ads. con síndromes mielodisplásicos (SMD) primarios con riesgo bajo o intermedio 1 que presentan eritropoyetina sérica baja (< 200 mU/ml).
PosologíaEpoetina alfa
Administrar suplementos de Fe si es necesario.
1) Anemia sintomática asociada con I.R. crónica en ads. y pediátricos de 1-18 años en hemodiálisis y en ads. en diálisis peritoneal: IV. Conseguir Hb entre 10-12 g/dl en ads. y 9,5-11 g/dl en niños:
- En hemodiálisis: 2 etapas:
Fase de corrección: ads. y niños: 50 UI/kg 3 veces/sem. Ajuste dosis mín. en etapas de 4 sem, en cada etapa, aumento o reducción de 25 UI/kg 3 veces/sem.
Fase de mantenimiento: ads.: dosis/sem total recomendada 75-300 UI/kg/sem. Niños < 30 kg: requieren dosis + altas que niños con p.c. > 30 kg y ads.
- Ads. en diálisis peritoneal (si el acceso vascular no está fácilmente disponible puede utilizarse la vía SC): 2 etapas:
Fase de corrección: 50 UI/kg 2 veces/sem.
Fase de mantenimiento: 25-50 UI/kg 2 veces/sem dividida en 2 iny. iguales.
2) Anemia grave de origen renal acompañada de síntomas clínicos en ads. con I.R. que todavía no están sometidos a diálisis: IV (si el acceso vascular no está fácilmente disponible puede utilizarse la vía SC) 2 etapas:
Fase de corrección: inicial 50 UI/kg 3 veces/sem, seguidas si es necesario de aumento de dosis en 25 UI/kg 3 veces/sem hasta alcanzar objetivo (etapas de al menos 4 sem).
Fase de mantenimiento: puede administrarse, 3 veces/sem o por vía SC 1 vez/sem o 1 vez/2 sem (máx. 150 UI/kg 3 veces/sem, 240 UI/kg (máx. 20.000 UI) 1 vez/sem o 480 UI (máx. 40.000 UI) 1 vez/2 sem).
3) Anemia y reducción de las necesidades de transfusión en ads. que reciben quimioterapia para tumores sólidos, linfoma maligno o mieloma múltiple y en los que la valoración del estado general (ej.: estado cardiovascular, anemia previa al inicio de la quimioterapia) indique riesgo de transfusión: SC. Intervalo Hb objetivo 10-12 g/dl. Continuar con la terapia hasta 1 mes después del fin de la quimioterapia.
- Inicial: 150 UI/kg 3 veces/sem ó 450 UI/kg 1 vez/sem. Tras 4 sem si el incremento Hb >= 1 g/dl o incremento reticulocitos >= 40.000 células/µl permanecer misma dosis. Si aumento de Hb < 1 g/dl e incremento reticulocitos < 40.000 células/µl, aumentar a 300 UI/kg 3 veces/sem. Si tras 4 sem con esta dosis, Hb aumenta >= 1 g/dl o incremento de reticulocitos >= 40.000 células/µl, continuar con la misma. Si Hb aumenta < 1 g/dl e incremento de reticulocitos < 40.000 células/µl, interrumpir tto.
- Ajuste de dosis: si Hb aumenta > 2 g/dl al mes, reducir en un 25-50%; si excede de 13 g/dl interrumpir hasta disminución a 12 g/dl y volver a administrar una dosis 25% inferior a la prevista.
4) Para aumentar el rendimiento de sangre autóloga en ads. incluidos en programa de predonación. Sólo administrar a pacientes con anemia moderada (Hb 10-13 g/dl, [6,2-8,1 mmol/l], sin deficiencia de hierro) si no se dispone de procedimientos para ahorrar sangre o son insuficientes cuando la intervención quirúrgica electiva mayor programada requiere un volumen grande de sangre (4 o más unidades en las mujeres o 5 o más en los hombres): IV. Administrar finalizado el procedimiento de donación de sangre. Con hematocrito de 33-39% que necesiten un predepósito >= 4 unidades de sangre: 600 UI/kg 2 veces/sem durante 3 sem anteriores a cirugía.
5) Para reducir la necesidad de llevar a cabo alotransfusiones de sangre en ads. sin deficiencia de hierro antes de una intervención quirúrgica ortopédica electiva mayor, que tienen mayor riesgo de complicaciones transfusionales. Restringir a pacientes con anemia moderada (p. ej., Hb 10-13 g/dl) para quiénes no esté disponible un programa de predonación de sangre autóloga y en los que se espera una pérdida de sangre moderada (900 a 1.800 ml): SC. Recomendado 600 UI/kg/sem durante 3 sem (días 21, 14 y 7) antes de intervención y día de intervención. Si, el tiempo previsto antes de la intervención se reduce a menos de 3 sem, administrar 300 UI/kg/día durante 10 consecutivos antes, día de intervención y 4 posteriores. Si durante el preoperatorio, nivel de Hb alcanza 15 g/dl, o >, interrumpir y no administrar dosis adicionales.
6) Anemia sintomática (Hb =<10 g/dl) en ads. con síndromes mielodisplásicos (SMD) primarios con riesgo bajo o intermedio 1 que presentan eritropoyetina sérica baja (< 200 mU/ml): SC. Conseguir Hb entre 10-12 g/dl. Dosis inicial: 450 UI/kg (máx. 40.000 UI) 1 vez/sem. Mín. 5 días de diferencia entre dosis. Evaluar respuesta eritroide a las 8-12 sem. Incremento de dosis: máx. 1050 UI/kg/sem (80.000 UI). Si no hay respuesta o Hb disminuye >= 1 g/dl al reducir dosis, aumentar la dosis en un escalón de dosificación. Debe transcurrir mín. 4 sem entre cada incremento de dosis. Interrumpir el tto. si Hb > 12 g/dl. Cuando Hb sea < 11g/dl, reanudar dosis en el mismo escalón de dosificación o en uno inferior. Considerar disminuir dosis en un escalón de dosificación si hay un aumento rápido de Hb (>2 g/dl durante 4 sem).
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Modo de administraciónEpoetina alfa
IV, iny. mín. 1-5 min. Hemodializados en bolo IV durante sesión a través de un puerto venoso adecuado en la línea de diálisis. Alternativamente, al final de sesión a través del sistema para agujas de la fístula, seguida de 10 ml de sol. salina isotónica. No administrar en perfus.
SC, máx. 1 ml en un lugar de iny. En caso de volúmenes >, se elegirá más de uno. Las iny. se deben administrar en las extremidades o en la pared abdominal anterior.
ContraindicacionesEpoetina alfa
Hipersensibilidad; pacientes que desarrollen aplasia pura de células rojas (APCR) siguiendo un tto. con cualquier eritropoyetina; HTA no controlada; en pacientes tratados con suplementos de epoetina alfa deben respetarse todas las contraindicaciones asociadas con los programas de predonación de sangre autóloga; enf. coronaria, arterial periférica, carotídea o vascular cerebral grave (incluidos los pacientes con infarto de miocardio o accidente vascular cerebral reciente) en pacientes programados para una intervención quirúrgica ortopédica electiva mayor que no participan en un programa de predonación de sangre autóloga; pacientes quirúrgicos que no puedan recibir tto. profilaxis antitrombótica adecuada.
Advertencias y precaucionesEpoetina alfa
Monitorizar la presión arterial; precaución en: HTA no tratada, inadecuadamente tratada o mal controlada (puede ser necesario añadir o aumentar el tto. antihipertensivo; si no puede controlarse la tensión arterial, interrumpir el tto.), epilepsia, antecedentes de convulsiones o trastornos médicos asociados a una predisposición a la actividad convulsiva (p.ej. infecciones del SNC y metástasis cerebral), I.H. crónica, porfiria; riesgo de: crisis hipertensivas con encefalopatía y convulsiones (vigilar aparición de dolores de cabeza en forma de migrañas súbitas punzantes) y de reacciones adversas cutáneas graves como síndrome de Stevens-Johnson y necrolisis epidérmica tóxica que pueden ser potencialmente mortales o mortales (suspender el tto. si aparecen, considerar otro alternativo y monitorizar la presión arterial; aumento de la incidencia de eventos trombóticos vasculares (trombosis venosa profunda, embolias pulmonares, trombosis retiniana e infarto de miocardio) y accidentes cerebrovasculares (infarto cerebral, hemorragia cerebral y ataques isquémicos transitorios); valorar riesgo/beneficio en: pacientes con factores de riesgo pre-existentes de eventos trombóticos vasculares; monitorizar niveles de Hb (en I.R. crónica y cáncer hasta nivel estable y luego periódicamente), recomendable control regular de plaquetas en 1<exp>as<\exp> 8 sem de tto., considerar y tratar antes de iniciar tto. otras causas de anemia (deficiencia de Fe, folato o vit. B<sub>12<\sub>, intoxicación por Al, infección o inflamación, pérdida de sangre, hemólisis y fribrosis de la médula ósea de cualquier origen); se ha notificado aplasia pura de células rojas (APCR) mediada por Ac tras meses a años de tto. SC con epoetina (sobre todo en I.R. crónica y en pacientes con hepatitis C tratados con interferón y ribavirina), no comenzar otra terapia eritropoyética por riesgo de reacción cruzada; no está autorizado para el manejo de la anemia asociada a hepatitis C; en pacientes que desarrollen pérdida de eficacia definida (disminución de Hb 1-2 g/dl/mes) con aumento de la necesidad de transfusiones, realizar un recuento de reticulocitos e investigar las causas habituales de falta de respuesta; suspender el tto. en caso de un descenso en la Hb y desarrollo de una anemia grave asociada con recuentos bajos de reticulocitos (realizar análisis de los Ac anti-eritropoyetina y considerar examen de médula ósea para el diagnóstico de APCR); en I.R. crónica se requiere un control de electrolitos séricos (si aumentan, interrumpir el tto.); posibilidad de estimular el crecimiento tumoral; valorar riesgo/beneficio en pacientes con cáncer con mayor riesgo de sufrir acontecimientos trombóticos vasculares (obesidad, historia anterior de los mismos); respetar directrices oficiales sobre donación de sangre en los incluidos en programa de predonación autóloga; en pacientes programados para cirugía ortopédica mayor electiva: utilizar siempre unas buenas prácticas de control sanguíneo en el ámbito periquirúrgico y deberán recibir tto. profiláctico antitrombótico ya que tienen > riesgo de sucesos tromboembólicos; no utilizar en pacientes con un nivel de Hb basal > 13 g/dl.
Insuficiencia hepáticaEpoetina alfa
Precaución en I.H. crónica.
Insuficiencia renalEpoetina alfa
Precaución en I.R. crónica. Se deberán determinar los niveles de Hb hasta alcanzar un nivel estable, y posteriormente de forma periódica.
InteraccionesEpoetina alfa
Controlar nivel en sangre y ajustar dosis (a medida que aumente hematocrito) de: ciclosporina.
EmbarazoEpoetina alfa
No existen estudios adecuados y debidamente controlados en mujeres embarazadas. En estudios en animales se ha observado toxicidad para la reproducción. Por consiguiente, epoetina alfa sólo se debe utilizar durante el embarazo si el beneficio potencial compensa el riesgo potencial para el feto. En pacientes quirúrgicas embarazadas que participen en un programa de predonación de sangre autóloga, el uso de epoetina alfa no está recomendado.
LactanciaEpoetina alfa
Se desconoce si la epoetina alfa exógena es excretada en la leche materna. La epoetina alfa se debe utilizar con precaución en mujeres en periodo de lactancia. Se debe tomar la decisión de continuar o interrumpir la lactancia o continuar o interrumpir el tratamiento con epoetina alfa teniendo en cuenta el beneficio de la lactancia para el niño y el beneficio del tratamiento con epoetina alfa para la madre. En pacientes quirúrgicas en periodo de lactancia que participen en un programa de predonación de sangre autóloga, el uso de epoetina alfa no está recomendado.
Efectos sobre la capacidad de conducirEpoetina alfa
No se han realizado estudios de los efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas. La influencia sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas es nula o insignificante.
Reacciones adversasEpoetina alfa
Cefalea; hipertensión, trombosis venosa y arterial; tos; diarrea, náuseas, vómitos; erupción cutánea; artralgia, dolor óseo, mialgia, dolor en una extremidad; pirexia, escalofrío, enfermedad de tipo de gripal, reacción en la zona de iny., edema periférico.
© Vidal Vademecum Fuente: El contenido de esta monografía de principio activo según la clasificación ATC, ha sido redactado teniendo en cuenta la información clínica de todos los medicamentos autorizados y comercializados en España clasificados en dicho código ATC. Para conocer con detalle la información autorizada por la AEMPS para cada medicamento, deberá consultar la correspondiente Ficha Técnica autorizada por la AEMPS.
Monografías Principio Activo: 23/10/2018