Mecanismo de acción
Tucatinib

Tucatinib es un inhibidor de la tirosina quinasa reversible, potente y selectivo de HER2. En los ensayos de señalización celular, tucatinib es > 1.000 veces más selectivo para HER2 en comparación con el receptor del factor de crecimiento epidérmico. In vitro, tucatinib inhibe la fosforilación de HER2 y HER3, lo que da lugar a la inhibición de la señalización celular subsiguiente y la proliferación celular, e induce la muerte de las células cancerosas impulsadas por HER2. In vivo, tucatinib inhibe el crecimiento de los tumores impulsados por HER2 y la combinación de tucatinib y trastuzumab mostró una mayor actividad antitumoral in vitro e in vivo en comparación con cualquiera de los dos medicamentos por separado.

Indicaciones terapéuticas
Tucatinib

En combinación con trastuzumab y capecitabina para el tratamiento de pacientes adultos con cáncer de mama HER2-positivo localmente avanzado o metastásico que hayan
recibido por lo menos dos pautas de tratamiento anti-HER2 anteriores.

Posología
Tucatinib

Dosis recomendada: 300 mg 2 veces/día de forma continua en combinación con trastuzumab y capecitabina.

<tabla>365<\tabla>

Continuar con el tratamiento hasta progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
Modificaciones de la dosis de tucatinib en caso de reacciones adversas:
Primera reducción de la dosis: 250 mg 2 veces al día.
Segunda reducción de la dosis: 200 mg 2 veces al día.
Tercera reducción de la dosis: 150 mg 2 veces al día.
Suspender de forma permanente en pacientes que no toleren 150 mg por vía oral 2 veces al día.

<tabla>366<\tabla>

<tabla>367<\tabla>

Modo de administración
Tucatinib

Vía oral. Los comprimidos deben tragarse enteros y no deben masticarse, triturarse ni dividirse antes de tragarlos. Tomar aproximadamente con 12 horas de diferencia, a la misma hora todos los días, con o sin una comida. Puede tomarse al mismo tiempo con capecitabina.

Contraindicaciones
Tucatinib

Hipersensibilidad a tucatinib.

Advertencias y precauciones
Tucatinib

No se ha establecido la seguridad y eficacia en pacientes pediátricos. No se dispone de datos.
Aumento de la ALT, AST y la bilirrubina: controlar la ALT, la AST y la bilirrubina cada tres semanas o según indicación clínica. En función de la gravedad, interrumpir el tratamiento, reducir la dosificación después, o suspender el tratamiento de forma permanente.
Diarrea: Si se produce diarrea, administrar antidiarreicos según indicación clínica. Se deben realizar las pruebas diagnósticas clínicamente indicadas para excluir las causas infecciosas en las diarreas de grado 3 o 4, o diarreas de cualquier grado con características agravantes (deshidratación, fiebre, neutropenia). También se debe instaurar el tratamiento médico oportuno en caso de persistencia de diarrea de grado 2 concomitante con náuseas y/o vómitos de grado >= 2 concomitantes.
Toxicidad embriofetal: tucatinib puede causar efectos perjudiciales en el feto si se administra a una mujer embarazada. A las mujeres y a los pacientes varones en edad fértil se les debe aconsejar que utilicen métodos anticonceptivos eficaces durante el tratamiento y hasta por lo menos 1 semana después de la última dosis.
Concomitante con sustratos del CYP3A; si el uso concomitante es inevitable, la dosis del sustrato del CYP3A se debe reducir de acuerdo con la ficha técnica del medicamento concomitante.
Concomitante con sustrato de la gpP: considerar la posibilidad de reducir la dosis de los sustratos de la gpP (incluyendo sustratos sensibles en el intestino como dabigatrán) de acuerdo con la ficha técnica del medicamento concomitante, además los sustratos de la gpP se deben administrar con precaución cuando los cambios mínimos de
concentración puedan provocar toxicidades graves o que supongan un riesgo vital.
Evitar el uso concomitante con un inductor potente del CYP3A o un inductor moderado del CYP2C8 ya que puede reducir la actividad de tucatinib.
Se debe evitar el uso concomitante con inhibidores potentes del CYP2C8, por aumentar el riesgo de toxicidad de tucatinib. Asi como aumentar la monitorización de la toxicidad de tucatinib cuando se administre con inhibidores moderados del CYP2C8.

Insuficiencia hepática
Tucatinib

I.H. grave (Child-Pugh C), se recomienda una dosis inicial reducida de 200 mg por vía oral dos veces al día.

Insuficiencia renal
Tucatinib

No se requiere un ajuste de la dosis en los pacientes con insuficiencia renal leve, moderada o grave

Interacciones
Tucatinib

Concentraciones plasmáticas disminuidas con: inductores potentes del CYP3A o moderados del CYP2C8 como la rifampicina, la fenitoína, hierba de San Juan, carbamazepina. Debe evitarse la administración conjunta.
Concentracciones plasmáticas aumentadas con: inhibidores potentes del CYP2C8, como gemfibrozilo. Debe evitarse la administración conjunta.
Aumenta las concentraciones plasmáticas de: sustratos sensibles del CYP3A como alfentanilo, avanafilo, buspirona, darifenacina, darunavir, ebastina, everólimus, ibrutinib, lomitapida, lovastatina, midazolam, naloxegol, saquinavir, simvastatina, sirólimus, tacrólimus, tipranavir, triazolam y vardenafilo. Debe evitarse el uso concomitante.
Aumenta las concentraciones plasmáticas de: digoxina (un sustrato sensible de la gp-P).

Embarazo
Tucatinib

No se dispone de datos sobre el uso de tucatinib en mujeres embarazadas. Los estudios en animales han demostrado toxicidad para la reproducción. No debe utilizarse durante el embarazo a no ser que la situación clínica de la mujer requiera tratamiento con tucatinib. En las mujeres en edad fértil debe comprobarse si están embarazadas antes de iniciar el tratamiento. Si la paciente se queda embarazada durante el tratamiento, se le debe explicar el riesgo potencial para el feto/recién nacido.

Lactancia
Tucatinib

Se desconoce si tucatinib/metabolitos se excreta en la leche materna. No se puede excluir el riesgo en recién nacidos/niños. Debe interrumpirse la lactancia durante el tratamiento con tucatinib. La lactancia puede reanudarse 1 semana después del tratamiento.

Efectos sobre la capacidad de conducir
Tucatinib

La influencia de tucatinib sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas es nula o insignificante. El estado clínico del paciente debe ser considerado a la hora de evaluar la capacidad del paciente para realizar tareas que requieren habilidades de juicio, motoras o cognitivas.

Reacciones adversas
Tucatinib

Epistaxis; diarrea, náuseas, vómitos, estomatitis; exantema; artralgia; aumento de AST, aumento de ALT, aumento de la bilirrubina en sangre, disminución de peso.

&#169; Vidal Vademecum Fuente: El contenido de esta monografía de principio activo según la clasificación ATC, ha sido redactado teniendo en cuenta la información clínica de todos los medicamentos autorizados y comercializados en España clasificados en dicho código ATC. Para conocer con detalle la información autorizada por la AEMPS para cada medicamento, deberá consultar la correspondiente Ficha Técnica autorizada por la AEMPS.

Monografías Principio Activo: 18/07/2023