Mecanismo de acción
Simeprevir

Simeprevir es un inhibidor específico de la serina proteasa NS3/4A del VHC, que es esencial para la replicación del virus.

Indicaciones terapéuticas
Simeprevir

Tto. de la hepatitis C crónica (HCC) en ads. en combinación con otros medicamentos.

Posología
Simeprevir

Modo de administración
Simeprevir

Vía oral. Tomar con alimentos. La cápsula se debe tragar entera.

Contraindicaciones
Simeprevir

Hipersensibilidad.

Advertencias y precauciones
Simeprevir

Sin datos de seguridad y eficacia en > 75 años ni < 18 años; datos limitados en > 65 años; no estudiado en I.R. grave (Clcr < 30 ml/min) ni en enf. renal terminal (incluidos pacientes con hemodiálisis); no recomendado en I.H. moderada o grave ni pacientes con VHC genotipos 2, 3, 5 ni 6; no administrar en monoterapia (suspender si se suspenden el resto de medicamentos utilizados en la combinación); pacientes que no han respondido a un tto. basado en un inhibidor de la proteasa NS3-4A del VHC; antes de iniciar el tto. en combinación con sofosbuvir, realizar el test de detección del polimorfismo Q80K en infectados con VHC genotipo 1a con cirrosis así como en pacientes infectados con VHC genotipo 1a en tto. concomitante con peginterferón alfa y ribavirina; evaluar riesgo/beneficio en concomitancia con otros antivirales directos (no recomendado con telaprevir o boceprevir); evaluar riesgo/ beneficio en embarazo o mujeres en edad fértil (utilizar método anticonceptivo eficaz); posible aparición de reacciones de fotosensibilidad (algunas requirieron hospitalización), se debe limitar lo máximo posible la exposición solar y evitar el uso de aparatos de bronceado; vigilar al paciente si desarrolla exantema e interrumpir el tto. si aparece exantema grave; realizar análisis cuantitativo del ARN del VHC (en las sem 4 y 12 y cuando esté clínicamente indicado), pruebas hematológicas, bioquímicas y de embarazo; no recomendado en concomitancia con inductores o inhibidores del cit. P4503A (CYP3A4); riesgo de reactivación del VHB (algunos mortales); riesgo de descompensación hepática y fracaso hepático (puede ser mortal) en combinación con peginterferón alfa y ribavirina y en combinación con sofosbuvir (vigilar análisis de función hepática en pacientes con antecedentes); riesgo de bradicardia grave y bloqueo cardíaco en tto. concomitante con sofosbuvir + amiodarona (solo usar si otros tto. antiarrítmicos no son tolerados o estén contraindicados), monitorizar al paciente durante 48 h; no recomendado con ciclosporina; realizar serología frente a VHB antes del inicio del tto.; monitorizar ecográficamente cada 6 meses en pacientes con carcinoma hepatocelular previo, fibrosis avanzada (F3) y cirrosis, con respuesta viral sostenida tras tto. antiviral, para vigilar la aparición de carcinoma hepatocelular; valorar riesgo/beneficio en infectados por VHC con carcinoma hepatocelular que hayan alcanzado respuesta radiológica completa y sean candidatos al tto. antiviral.

Insuficiencia hepática
Simeprevir

Precaución en I.H. moderada o grave.

Insuficiencia renal
Simeprevir

Precaución en I.R. grave (Clcr < 30 ml/min), enf. renal terminal (incluidos pacientes con hemodiálisis).

Interacciones
Simeprevir

Monitorizar concentraciones plasmáticas con: digoxina, tacrolimús, sirolimús.
precaución y monitorizar con: amiodariona (si se combina con sofosbuvir sólo usar si no hay otras alternativas disponibles); disopiramida, flecainida, mexiletina, propafenona, quinidina; amlodipino, bepridil, diltiazem, felodipino, nicardipino, nifedipino, nisoldipino, verapamilo; midazolam, triazolam oral.
Monitorizar INR con: warfarina, antagonistas de la vit. K.
No recomendado con: carbamazepina, oxcarbamazepina, fenobarbital, fenitoína; astemizol, terfenadina; eritromicina sistémica, claritromicina, telitromicina; itraconazol, ketoconazol o posaconazol, fluconazol o voriconazol sistémicos; rifampicina, rifabutina, rifapentina; dexametasona sistémica; cisaprida; ledipasvir; cardo mariano; hipérico; efavirenz; delavirdina, etravirina, nevirapina; darunavir/ritonavir; ritonavir; IP del VIH con o sin ritonavir; cobicistat; ciclosporina.
Ajustar dosis y vigilar con: rosuvastatina, pravastatina, pitavastatina, atorvastatina, simvastina, lovastatina; sildenafilo, tadalafilo para el tto. de la HTA.
Concentración aumentada por: inhibidores de OATP1B1/3 (eltrombopag y gemfibrozilo).

Embarazo
Simeprevir

No existen estudios adecuados y bien controlados con simeprevir en mujeres embarazadas. Los estudios en animales han mostrado efectos en la reproducción. Solamente se debe utilizar durante el embarazo o en mujeres en edad fértil si el beneficio justifica el riesgo. Las mujeres en edad fértil deben utilizar un método anticonceptivo eficaz. Dado que simeprevir se debe administrar con otros medicamentos, para el tratamiento de la HCC, las contraindicaciones y advertencias válidas para esos medicamentos también son aplicables cuando se utilizan en el tratamiento combinado con simeprevir.
Se ha demostrado efectos teratogénicos y/o embriocidas significativos en todas las especies animales expuestas a ribavirina. Se debe tener un cuidado extremo para evitar embarazos en las pacientes y en las parejas femeninas de los pacientes varones. Las pacientes en edad fértil y los pacientes masculinos con parejas femeninas en edad fértil deben utilizar un método eficaz de anticoncepción durante el tratamiento con ribavirina y después de completar el tratamiento con ribavirina durante el plazo especificado en la ficha técnica de ribavirina.

Lactancia
Simeprevir

Se desconoce si simeprevir o sus metabolitos se excretan en la leche materna. Cuando se administró a ratas lactantes, simeprevir se detectó en el plasma de las crías lactantes, debido probablemente a su excreción en la leche. No se puede excluir el riesgo en recién nacidos/niños. Se debe decidir si es necesario interrumpir la lactancia o interrumpir el tratamiento con simeprevir tras considerar el beneficio de la lactancia para el niño y el beneficio del tratamiento para la madre.

Efectos sobre la capacidad de conducir
Simeprevir

La influencia de simeprevir sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas es nula o insignificante. El tratamiento combinado con simeprevir con otros medicamentos para el tratamiento de la HCC puede afectar a la capacidad del paciente para conducir y utilizar máquinas. Consulte en las fichas técnicas de los medicamentos administrados de forma conjunta su posible efecto en la capacidad de conducir y utilizar máquinas.

Reacciones adversas
Simeprevir

Disnea; náuseas, estreñimiento; elevación de bilirrubina en sangre; exantema, prurito, reacción de fotosensibilidad.

&#169; Vidal Vademecum Fuente: El contenido de esta monografía de principio activo según la clasificación ATC, ha sido redactado teniendo en cuenta la información clínica de todos los medicamentos autorizados y comercializados en España clasificados en dicho código ATC. Para conocer con detalle la información autorizada por la AEMPS para cada medicamento, deberá consultar la correspondiente Ficha Técnica autorizada por la AEMPS.

Ver listado de abreviaturas