Cada comprimido recubierto con película contiene 2 mg de dienogest y 0,03 mg de etinilestradiol.

Excipientes con efecto conocido: 57,170 mg de lactosa monohidrato

Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.

Comprimido recubierto con película.

Aspecto: comprimido recubierto con película, redondo, biconvexo y de color blanco.

• Anticoncepción oral

• Tratamiento del acné moderado tras el fracaso de terapias tópicas adecuadas o tratamiento antibiótico oral en mujeres que deciden utilizar un anticonceptivo oral.

La decisión de prescribir Verezana debe tener en cuenta los factores de riesgo actuales de cada mujer en particular, concretamente los de tromboembolismo venoso (TEV), y cómo se compara el riesgo de TEV con Verezana con el de otros anticonceptivos hormonales combinados (AHCs) (ver secciones 4.3 y 4.4).

Posología y forma de administración

Posología

Forma de administración

No se deben utilizar los anticonceptivos hormonales combinados (AHCs) en las siguientes condiciones enumeradas a continuación. Si cualquiera de estas condiciones ocurre por primera vez durante el uso de AHCs, el producto debe suspenderse inmediatamente:

• • Presencia o riesgo de tromboembolismo venoso (TEV).
  • Tromboembolismo venoso: TEV actual (con anticoagulantes) o antecedentes del mismo (p. ej., trombosis venosa profunda (TVP) o embolia pulmonar (EP)).
  • Predisposición hereditaria o adquirida conocida al tromboembolismo venoso, tal como resistencia a la PCA (incluyendo el factor V Leiden), deficiencia de antitrombina III, deficiencia de proteína C, deficiencia de proteína S.
  • Cirugía mayor con inmovilización prolongada (ver sección 4.4).
  • Riesgo elevado de tromboembolismo venoso debido a la presencia de varios factores de riesgo (ver sección 4.4).
• Presencia o riesgo de tromboembolismo arterial (TEA).
• • Tromboembolismo arterial: tromboembolismo arterial actual, antecedentes del mismo (p. ej. infarto de miocardio) o afección prodrómica (p. ej. angina de pecho).
  • Enfermedad cerebrovascular: ictus actual, antecedentes de ictus o afección prodrómica (p. ej. accidente isquémico transitorio, AIT).
  • Predisposición hereditaria o adquirida conocida al tromboembolismo arterial, tal como hiperhomocisteinemia y anticuerpos antifosfolípidos (anticuerpos anticardiolipina, anticoagulante del lupus).
  • Antecedentes de migraña con síntomas neurológicos focales.
  • Riesgo elevado de tromboembolismo arterial debido a múltiples factores de riesgo (ver sección 4.4) o a la presencia de un factor de riesgo grave como:
  • • diabetes mellitus con síntomas vasculares
    • hipertensión grave
    • dislipoproteinemia intensa
• Pancreatitis previa o existente si se acompaña de hipertrigliceridemia importante
• Hepatopatía previa o existente siempre que la función hepática no se haya normalizado (incluido síndrome de Dubin-Johnson y de Rotor)
• Tumores hepáticos previos o existentes (benignos o malignos)
• Tumores malignos hormonodependientes conocidos o sospechados (p. ej., de los genitales o mama)
• Sangrado vaginal sin diagnosticar
• Hipersensibilidad a los principios activos o a alguno de los excipientes descritos en la sección 6.1.
• Uso concomitante con medicamentos que contienen ombitasvir / paritaprevir / ritonavir y dasabuvir o medicamentos que contengan glecaprevir/pibrentasvir o sofosvuvir/velpatasvir/voxilaprevir (ver sección 4.5).

Advertencias

Si alguna de las afecciones o factores de riesgo que se mencionan a continuación está presente, se debe comentar con la mujer la idoneidad de Verezana.

Si alguna de estas afecciones o de estos factores de riesgo se agrava o aparece por primera vez, se debe aconsejar a la mujer que consulte con su médico para determinar si se debe interrumpir el uso de Verezana.

En caso de trombosis sospechada o confirmada, se debe suspender el uso de AHC. En caso de que se inicie una terapia anticoagulante, se debe iniciar un método anticonceptivo alternativo adecuado debido a la teratogenicidad de la terapia anticoagulante (cumarinas).

Trastornos circulatorios

Riesgo de tromboembolismo venoso (TEV)

El uso de cualquier anticonceptivo hormonal combinado (AHC) aumenta el riesgo de tromboembolismo venoso (TEV), comparado con la no utilización. Los medicamentos que contienen levonorgestrel, norgestimato o noretisterona se asocian con el riesgo más bajo de TEV. No se sabe todavía cómo se compara el riesgo de Verezana con el de estos medicamentos de menor riesgo. Otros productos, como el dienogest/etinilestradiol, pueden tener hasta 1,6 veces este nivel de riesgo. La decisión de utilizar cualquier medicamento diferente del que tiene el menor riesgo de TEV se debe tomar solamente después de comentarlo con la mujer para garantizar que comprende el riesgo de TEV con los anticonceptivos hormonales combinados, cómo afectan sus actuales factores de riesgo a este riesgo y que su riesgo de TEV es mayor durante el primer año de uso. También existen ciertas evidencias de que el riesgo aumenta cuando se reinicia el AHC después de una interrupción del uso de 4 semanas o más.

Entre las mujeres que no utilizan un AHC y que no están embarazadas, aproximadamente 2 de cada 10.000 presentarán un TEV en el plazo de un año. No obstante, el riesgo puede ser mucho mayor en cada mujer en particular, en función de sus factores de riesgo subyacentes (ver a continuación).

Los estudios epidemiológicos en mujeres que utilizan anticonceptivos orales combinados a dosis bajas (<50 μg de etinilestradiol) han encontrado que de cada 10.000 mujeres, entre unas 6 a 12 presentarán un TEV en un año.

Se estima que de cada 10.000 mujeres que utilizan un AHC que contiene levonorgestrel, unas 6 [i]presentarán un TEV en un año.

1 Punto medio del intervalo ???? por cada 10.000 mujeres –año (MA), basaso en un riesgo relativo para los AHCs que contienen levonorgestrel frente a la no utilización de aproximadamente ??? a?????2 Los datos de un metanálisis estiman que el riesgo de TEV en las usuarias de dienogest/etinilestradiol es ligeramente superior en comparación con las usuarias de AHC que contienen levonorgestrel (índice de riesgo de 1,57 con un riesgo que oscila entre 1,07 y 2,30)

2 Los datos de un metanálisis estiman que el riesgo de TEV en las usuarias de dienogest/etinilestradiol es ligeramente superior en comparación con las usuarias de AHC que contienen levonorgestrel (índice de riesgo de 1,57 con un riesgo que oscila entre 1,07 y 2,30)

Este número de TEVs por año es inferior al número esperado en mujeres durante el embarazo o en el período de posparto.

El TEV puede ser mortal en el 1-2 % de los casos.

Número de TEV events por 10,000 mujeres en un año

De forma extremadamente rara, se han notificado casos de trombosis en otros vasos sanguíneos, p. ej., en venas y arterias hepáticas, mesentéricas, renales o retinianas, en usuarias de AHC.

Factores de riesgo de TEV

El riesgo de complicaciones tromboembólicas venosas en usuarias de AHC puede aumentar sustancialmente en una mujer con factores de riesgo adicionales, en particular si existen varios factores de riesgo (ver tabla).

Verezana está contraindicado si una mujer tiene varios factores de riesgo que la ponen en una situación de alto riesgo de trombosis venosa (ver sección 4.3). Si una mujer tiene más de un factor de riesgo, es posible que el aumento del riesgo sea mayor que la suma de los factores individuales; en este caso se debe tener en cuenta su riesgo total de TEV. Si se considera que la relación beneficio/riesgo es negativa, no se debe prescribir un AHC (ver sección 4.3).

Tabla: Factores de riesgo de TEV

No hay consenso sobre el posible papel de las venas varicosas y la tromboflebitis superficial en la aparición o progresión de la trombosis venosa.

Es preciso tener en cuenta el aumento del riesgo de tromboembolismo en el embarazo, y en particular en el período de 6 semanas del puerperio (para obtener información sobre “Fertilidad, embarazo y lactancia”, ver sección 4.6).

Síntomas de TEV (trombosis venosa profunda y embolia pulmonar)

En el caso de que se produzcan síntomas, se debe aconsejar a la mujer que busque asistencia médica urgente y que informe al profesional sanitario de que está tomando un AHC.

Los síntomas de trombosis venosa profunda (TVP) pueden incluir:

• Hinchazón unilateral de la pierna y/o pie o a lo largo de una vena de la pierna.
• Dolor o sensibilidad en la pierna, que tal vez se advierta sólo al ponerse de pie o al caminar.
• Aumento de la temperatura en la pierna afectada; enrojecimiento o decoloración de la piel de la pierna.

Los síntomas de embolia pulmonar (EP) pueden incluir:

• Aparición repentina de falta de aliento o respiración rápida injustificadas.
• Tos repentina que puede estar asociada a hemoptisis.
• Dolor torácico agudo.
• Aturdimiento intenso o mareo.
• Latidos cardíacos acelerados o irregulares.

Algunos de estos síntomas (p. ej. “falta de aliento”, “tos”) son inespecíficos y se pueden confundir con acontecimientos más frecuentes o menos graves (p. ej. infecciones del tracto respiratorio).

Otros signos de oclusión vascular pueden incluir: dolor repentino, hinchazón y ligera coloración azul de una extremidad.

Si la oclusión se produce en el ojo, los síntomas pueden variar desde visión borrosa indolora, que puede evolucionar hasta pérdida de la visión. A veces la pérdida de la visión se puede producir casi de inmediato.

Riesgo de tromboembolismo arterial (TEA)

Estudios epidemiológicos han asociado el uso de los AHCs con un aumento del riesgo de tromboembolismo arterial (infarto de miocardio) o de accidente cerebrovascular (p. ej. accidente isquémico transitorio, ictus). Los episodios tromboembólicos arteriales pueden ser mortales.

Factores de riesgo de TEA

El riesgo de que se produzcan complicaciones tromboembólicas arteriales o un accidente cerebrovascular en usuarias de AHCs aumenta en mujeres con factores de riesgo (ver tabla). Verezana está contraindicado si una mujer presenta varios factores de riesgo de TEA o uno grave que la ponen en una situación de alto riesgo de trombosis arterial (ver sección 4.3). Si una mujer tiene más de un factor de riesgo, es posible que el aumento del riesgo sea mayor que la suma de los factores individuales; en este caso se debe tener en cuenta su riesgo total. Si se considera que la relación beneficio/riesgo es negativa, no se debe prescribir un AHC (ver sección 4.3).

Tabla: Factores de riesgo de TEA

Síntomas de TEA

En el caso de que se produzcan síntomas, se debe aconsejar a la mujer que busque asistencia médica urgente y que informe al profesional sanitario de que está tomando un AHC.

Los síntomas de un accidente cerebrovascular pueden incluir:

• Entumecimiento o debilidad repentinos de la cara, brazo o pierna, especialmente en un lado del cuerpo.
• Dificultad repentina para caminar, mareo, pérdida del equilibrio o de la coordinación.
• Confusión repentina, dificultad para hablar o para comprender.
• Dificultad repentina de visión en un ojo o en ambos.
• Cefalea repentina, intensa o prolongada sin causa conocida.
• Pérdida del conocimiento o desmayo, con o sin convulsiones.

Los síntomas temporales sugieren que el episodio es un accidente isquémico transitorio (AIT).

Los síntomas de infarto de miocardio (IM) pueden incluir:

• Dolor, molestias, presión, pesadez, sensación de opresión o plenitud del tórax, brazo o debajo del esternón.
• Malestar que irradia a la espalda, la mandíbula, la garganta, el brazo o el estómago.
• Sensación de plenitud, indigestión o ahogo.
• Sudoración, náuseas, vómitos o mareo.
• Debilidad extrema, ansiedad o falta de aliento.
• Latidos cardíacos acelerados o irregulares.

Tumores

En algunos estudios epidemiológicos se ha informado un mayor riesgo de cáncer de cuello uterino en usuarias prolongadas de AHC, pero sigue existiendo controversia sobre hasta qué punto este hallazgo es atribuible a los efectos de confusión del comportamiento sexual y otros factores como el papiloma humano. virus (VPH).

Mama

Un metanálisis de 54 estudios epidemiológicos describió un riesgo ligeramente mayor (RR = 1,24) de cáncer de mama en mujeres que utilizaban habitualmente anticonceptivos orales combinados.

Este riesgo mayor vuelve gradualmente al riesgo básico correspondiente a la edad en los 10 años siguientes a la suspensión del uso de anticonceptivos orales combinados. Dado que el cáncer de mama es raro en mujeres menores de 40 años, el número de diagnósticos adicionales de cáncer de mama en usuarias de anticonceptivos orales combinados o en las que los tomaron en el pasado es pequeño en comparación con el riesgo global de sufrir un cáncer de mama.

En casos raros, se han notificado tumores hepáticos benignos y, aún más raramente, malignos en usuarias de AHC. En casos aislados, estos tumores han dado lugar a hemorragias intraabdominales potencialmente mortales. Se debe considerar un tumor hepático en el diagnóstico diferencial cuando se presenta dolor intenso en la parte superior del abdomen, agrandamiento del hígado o signos de hemorragia intraabdominal en mujeres que toman AHC.

Los tumores malignos pueden ser potencialmente mortales o fatales.

Otras afecciones

Las mujeres con hipertrigliceridemia, o antecedentes familiares de la misma, pueden tener un mayor riesgo de pancreatitis cuando usan AHC.

Aunque se han informado pequeños aumentos en la presión arterial en muchas mujeres que toman AHC, los aumentos clínicamente relevantes son raros. Sin embargo, si se desarrolla una hipertensión sostenida clínicamente significativa durante el uso de un AHC, entonces es prudente que el médico retire el AHC y trate la hipertensión. Cuando se considere apropiado, se puede reanudar el uso de AHC si se pueden lograr valores normotensivos con terapia antihipertensiva. Sin embargo, si durante el uso de un AHC en hipertensión preexistente, los valores de presión arterial constantemente elevados o un aumento significativo de la presión arterial no responden adecuadamente al tratamiento antihipertensivo, se debe retirar el AHC.

Se ha informado que las siguientes condiciones ocurren o empeoran tanto con el embarazo como con el uso de AHC, pero la evidencia de una asociación con el uso de AHC no es concluyente: ictericia colestásica y/o prurito, cálculos biliares, porfiria, lupus eritematoso sistémico, síndrome hemolítico urémico, Corea de Sydenham, herpes gestacional, pérdida auditiva relacionada con la otosclerosis.

Las mujeres con hipertrigliceridemia, o antecedentes familiares de la misma, pueden tener un mayor riesgo de pancreatitis cuando usan AHC.

Los estrógenos exógenos pueden inducir o exacerbar los síntomas de angioedema hereditario y adquirido.

Los trastornos agudos o crónicos de la función hepática pueden requerir la interrupción del uso de AHC hasta que los marcadores de la función hepática vuelvan a la normalidad. La recurrencia de ictericia colestática y/o prurito relacionado con la colestasis que ocurrió previamente durante el embarazo o durante el uso previo de esteroides sexuales requiere la interrupción de los AHC.

Aunque los AHC pueden tener un efecto sobre la resistencia periférica a la insulina y la tolerancia a la glucosa, no hay evidencia de la necesidad de modificar el régimen terapéutico en diabéticos que usan AHC en dosis bajas (que contienen <0,05 mg de etinilestradiol). Sin embargo, las mujeres diabéticas deben ser cuidadosamente observadas, particularmente en la etapa inicial del uso de AHC.

Durante el uso de AHC se ha notificado empeoramiento de la depresión endógena, de la epilepsia, de la enfermedad de Crohn y de la colitis ulcerosa.

Enfermedades psiquiátricas

El estado de ánimo deprimido y la depresión son efectos indeseables bien conocidos del uso de anticonceptivos hormonales (ver sección 4.8). La depresión puede ser grave y es un factor de riesgo bien conocido para el comportamiento suicida y el suicidio. Se debe recomendar a las mujeres que se comuniquen con su médico en caso de cambios de humor y síntomas depresivos, incluso poco después de iniciar el tratamiento.

Puede ocurrir cloasma, especialmente en mujeres con antecedentes de cloasma gravídica. Por lo tanto, las mujeres con tendencia al cloasma deben evitar la exposición a la luz solar y la radiación ultravioleta mientras toman anticonceptivos orales combinados.

Exploración /consulta médica

Antes de iniciar o reanudar el tratamiento con Verezana, se debe realizar una anamnesis completa (incluidos los antecedentes familiares) y descartarse un posible embarazo. Se debe medir la tensión arterial y realizar una exploración física, guiada por las contraindicaciones (ver sección 4.3) y por las advertencias (ver sección 4.4). Es importante dirigir la atención de la mujer hacia la información sobre la trombosis venosa y arterial, incluido el riesgo de Verezana en comparación con otros AHCs, los síntomas de TEV y TEA, los factores de riesgo conocidos y qué debe hacer en caso de una sospecha de trombosis.

También se debe indicar a la mujer que lea cuidadosamente el prospecto y siga las instrucciones allí descritas. La frecuencia y la naturaleza de las exploraciones deben basarse en las directrices clínicas establecidas y se adaptarán a cada mujer en particular.

Debe advertirse a las mujeres que los anticonceptivos hormonales no protegen frente a la infección por VIH (SIDA) ni frente a otras enfermedades de transmisión sexual.

Eficacia reducida

La eficacia de los AHC puede reducirse en el caso por ejemplo comprimidos olvidados (sección 4.2), trastornos gastrointestinales (ver sección 4.2) o medicación concomitante (ver sección 4.5).

Control de ciclo reducido

Con todos los AHC, puede ocurrir sangrado irregular (manchado o sangrado intermenstrual), especialmente durante los primeros meses de uso. Por lo tanto, la evaluación de cualquier sangrado irregular solo tiene sentido después de un intervalo de adaptación de unos tres ciclos.

Si las irregularidades en el sangrado persisten o ocurren después de ciclos previamente regulares, entonces se deben considerar causas no hormonales y se indican las medidas diagnósticas adecuadas para excluir malignidad o embarazo. Estos pueden incluir curetaje.

En algunas mujeres, el sangrado por deprivación puede no ocurrir durante el intervalo sin comprimidos. Si el AHC se ha tomado de acuerdo con las instrucciones descritas en la sección 4.2, es poco probable que la mujer esté embarazada. Sin embargo, si el AHC no se ha tomado de acuerdo con estas instrucciones antes de la primera hemorragia por deprivación o si se omitieron dos hemorragias por deprivación, se debe descartar el embarazo antes de continuar con el uso de AHC.

Excipientes

Lactosa

Los pacientes con intolerancia hereditaria a galactosa, deficiencia total de lactasa o problemas de absorción de glucosa o galactosa no deben tomar este medicamento.

Sodio

Este medicamento contiene menos de 23 mg de sodio (1 mmol) por comprimido recubierto; esto es, esencialmente “exento de sodio”.

Nota: La información sobre prescripción de medicaciones concomitantes deben de ser consultadas para identificar las potenciales interacciones.

Efectos de otros medicamentos sobre Verezana

Las interacciones pueden producirse con medicamentos que inducen los enzimas microsomales que pueden dar lugar a un aumento en el aclaramiento de hormonas sexuales y pueden desencadenar en un sangrado vaginal ligero y/o fallo contraceptivo.

Manejo

La inducción enzimática pude observarse a los pocos días del tratamiento. La inducción enzimática máxima se puede ver generalmente a las pocas semanas. Tras el cese de la terapia con medicamentos la inducción puede continuar durante al menos cuatro semanas.

Tratamiento a corto plazo

Las mujeres en tratamiento con medicamentos inductores enzimáticos deben utilizar temporalmente un método de barrera u otro método contraceptivo adicional a los AOC. El método barrera debe utilizarse durante todo el tiempo que dure el tratamiento concomitante y durante 28 días tras la discontinuación.

Si la terapia con estos medicamentos comienza al final del envase de AOCs, el nuevo envase de AOCs debe iniciarse sin realizar el intervalo usual sin comprimidos.

Tratamiento a largo plazo

En mujeres con tratamiento a largo plazo con sustancias activas inductoras enzimáticas, se recomienda utilizar otro método anticonceptivo no hormonal.

Sustancias que aumentan el aclaramiento de AOCs (disminuyen la eficacia de los ACOs por inducción enzimática) por ejemplo:

Barbitúricos, bosentan, carbamazepina, fenitoína, primidona, rifampicina y medicación VIH como ritonavir, nevirapina y efavirenz y probablemente también felbamato, griseofulvina, oxcarbazepina, topiramato, modafinil  y productos que contengan remedios a base de hierbas como la Hierba de San Juan (hypericum perforatum)

Sustancias con efectos variables en el aclaramiento de ACOs

Cuando se co-administra con ACOs, muchas combinaciones con inhibidores de la VIH proteasa e inhibidores de la transcriptasa nucleósida reversa, incluyendo combinaciones con inhibidores del virus de la hepatitis C pueden aumentar o disminuir las concentraciones de estrógenos y progestágenos. El efecto neto de estos cambios puede ser clínicamente significativo en algunos casos.

Por lo tanto, la información para la prescripción concomitante con medicaciones VIH/Hepatitis C deben de ser consultadas para identificar potenciales interacciones y cualquier recomendación relacionada. En caso de duda, debe utilizarse cualquier método anticonceptivo de barrera por las mujeres que estén en tratamiento con inhibidores de la proteasa o inhibidores de la transcriptasa no nucleósido reversa.

Sustancias que disminuyen el aclaramiento de los AHC (inhibidores enzimáticos)

Se desconoce la relevancia clínica de las posibles interacciones con los inhibidores enzimáticos.

La administración concomitante de inhibidores potentes de CYP3A4 puede aumentar las concentraciones plasmáticas de estrógeno, progestina o ambos. Se ha demostrado que las dosis de etoricoxib de 60 a 120 mg/día aumentan las concentraciones plasmáticas de etinilestradiol de 1,4 a 1,6 veces, cuando se toman concomitantemente con un anticonceptivo hormonal combinado que contiene 0,035 mg de etinilestradiol.

Verezana y otros medicamentos:

Los AHC pueden afectar el metabolismo de otros principios activos. En consecuencia, las concentraciones plasmáticas y tisulares pueden aumentar (p. ej., ciclosporina) o disminuir (p. ej., lamotrigina).

Sin embargo, según los datos in vitro, es poco probable que dienogest inhiba las enzimas CYP a la dosis terapéutica.

Los datos clínicos sugieren que el etinilestradiol está inhibiendo el aclaramiento de los sustratos de CYP1A2, lo que lleva a un aumento de una semana (p. ej., teofilina) o moderado (p. ej., tizanidina) en su concentración plasmática.

Interacciones farmacodinámicas

Durante los ensayos clínicos con pacientes tratados por infecciones del virus de la hepatitis C (VHC) con medicamentos que contienen ombitasvir/paritaprevir/ritonavir y dasabuvir con o sin ribavirina, se produjeron aumentos en los niveles de transaminasas (ALT) 5 veces superiores al límite superior normal (LSN) con una frecuencia significativamente mayor en mujeres que utilizaban medicamentos que contenían etinilestradiol, como los anticonceptivos hormonales combinados (AHC). Además, también se observaron elevaciones de ALT en pacientes tratadas con glecaprevir/pibrentasvir o sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir, que utilizaban medicamentos que contenían etinilestradiol, como los anticonceptivos hormonales combinados (ver sección 4.3).

Por lo tanto, las mujeres que tomen Verezana deben cambiar a un método anticonceptivo alternativo (por ejemplo, los métodos anticonceptivos de progestágeno sólo o métodos no hormonales) antes de iniciar el tratamiento con estas combinaciones de medicamentos. Verezana se puede reiniciar 2 semanas después de la finalización del tratamiento con estas combinaciones de medicamentos.

Otras formas de interacción

Pruebas de laboratorio

El uso de esteroides anticonceptivos puede influir en los resultados de determinadas pruebas de laboratorio, incluyendo parámetros bioquímicos de hígado, tiroides, funciones adrenales y renales, niveles de plasma de proteínas (por ejemplo corticosteroides - globulinas de unión a hormonas sexuales , lípidos / lipoproteinas), parámetros del metabolismo de carbohidratos y parámetros de coagulación y fibrinólisis. Los cambios generalmente permanecen dentro de los valores normales.

Verezana no está indicado durante el embarazo.

Debe descartarse el embarazo antes de que una mujer empiece a utilizar este medicamento. Si se produce un embarazo durante el uso de Verezana, debe suspenderse inmediatamente el tratamiento.

Extensos estudios epidemiológicos no han revelado un aumento del riesgo de malformaciones en niños cuyas madres habían tomado anticonceptivos orales combinados antes de quedarse embarazadas y la mayoría de estudios epidemiológicos hasta la fecha no ha demostrado un efecto teratógeno por la administración inadvertida de anticonceptivos orales durante el embarazo.

Los estudios realizados en animales mostraron efectos adversos durante el embarazo y la lactancia (ver sección 5.3). A partir de los resultados de los estudios en animales, no puede descartarse un efecto adverso hormonal de los principios activos. Sin embargo, la experiencia general con los anticonceptivos orales combinados durante el embarazo no ha revelado la existencia de efectos adversos en humanos.

Se debe tener en cuenta el aumento de riesgo de TEV durante el periodo de posparto cuando se reinicia la administración con Verezana (ver sección 4.2 y 4.4)

Los AHC pueden influir en la lactancia, ya que pueden reducir la cantidad y cambiar la composición de la leche materna. Pequeñas cantidades de esteroides anticonceptivos y/o sus metabolitos pueden excretarse con la leche durante el uso de AHC y pueden afectar al niño. Por lo tanto, Verezana no debe usarse hasta que la madre lactante haya destetado por completo a su hijo.

No se han realizado estudios sobre los efectos en la capacidad para conducir y utilizar máquinas. No se han observado efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas.

Ver sección 4.4 sobre reacciones adversas graves en usuarias.

Las frecuencias de reacciones adversas de 0,03 mg de etinilestradiol/2,0 mg de dienogest para la anticoncepción oral y para el tratamiento del acné moderadamente grave observadas en estudios clínicos (N = 4.942) se resumen en la siguiente tabla.

Dentro de cada grupo de frecuencia, los efectos indeseables se presentan en orden de gravedad decreciente.

Las frecuencias se definen como "frecuentes" (≥ 1/100 a < 1/10), "poco frecuentes" (≥ 1/1000 a < 1/100) y "raras" (≥ 1/10 000 a < 1/1000). Los efectos indeseables adicionales que solo ocurrieron durante los estudios posteriores a la comercialización y cuya frecuencia no se puede estimar se enumeran en "no conocida".

Dentro de cada grupo de frecuencia, las reacciones adversas se presentan en orden decreciente de gravedad.

2 incluida frecuencia cardíaca acelerada

Tumores

• La frecuencia de diagnóstico de cáncer de mama aumenta muy ligeramente entre las usuarias de AHC. Dado que el cáncer de mama es raro en mujeres menores de 40 años, el número excesivo es pequeño en relación con el riesgo general de cáncer de mama. Se desconoce la causalidad con el uso de AHC.
• Tumores hepáticos (benignos y malignos)
• Cáncer de cuello uterino

Otras condiciones

• Mujeres con hipertrigliceridemia (mayor riesgo de pancreatitis al usar AHC)
• Hipertensión
• Aparición o deterioro de condiciones para las cuales la asociación con el uso de AHC no es concluyente: ictericia y/o prurito relacionado con colestasis, formación de cálculos biliares, porfiria, lupus eritematoso sistémico, síndrome urémico hemolítico, corea de Sydenham, herpes gestationis, pérdida de audición relacionada con la otosclerosis
• Alteraciones de la función hepática
• Cambios en la tolerancia a la glucosa o efecto sobre la resistencia a la insulina periférica
• Enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa.
• Cloasma

3 incluido dolor en abdomen alto y bajo, molestias/meteorismo.

4 incluida erupción cutánea macular

5 incluido prurito generalizado

6 incluida molestias en las mamas y dolorimiento en las mamas

7 incluida menorragia, hipomenorrea, oligomenorrea y amenorrea

8 consistente en hemorragia vaginal y hemorragia

9 incluida tumefacción de la mama/tumefacción

10 incluida astenia e indisposición general

Interacciones

Se puede producir sangrado vaginal ligero y/o fallos anticonceptivos como resultado de las interacciones con otros medicamentos (inductores enzimáticos) con anticonceptivos orales (ver sección 4.5).

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Español de Farmacovigilancia de Medicamentos de Uso Humano: www.notificaRAM.es

La toxicidad oral aguda de etinilestradiol y dienogest es muy baja. Si, por ejemplo, un niño toma varios comprimidos de Verezana al mismo tiempo, es poco probable que presente síntomas tóxicos. Los síntomas que pueden ocurrir en tal caso son náuseas, vómitos y sangrado por deprivación. El sangrado por privación puede incluso ocurrir en niñas antes de la menarquia, si accidentalmente toman el medicamento. Por lo general, no se requiere un tratamiento específico. Se debe administrar terapia de apoyo si es necesario.

Grupo farmacoterapéutico: anticonceptivos hormonales para uso sistémico,  combinaciones fijas de progestágenos y estrógenos

Código ATC: G03AA16

Verezana es un anticonceptivo oral combinado antiandrogénico que contiene el estrógeno etinilestradiol y el progestágeno dienogest.

El efecto anticonceptivo de Verezana se basa en la interacción de varios factores, de los que el más importante de los observados es la inhibición de la ovulación y los cambios en la secreción vaginal.

El efecto antiandrogénico de la combinación de etinilestradiol y dienogest se basa en parte en el descenso de la concentración sérica del andrógeno. En un estudio multicéntrico con etinilestradiol/dienogest se demostró una mejoría notable de los síntomas de acné de leve a moderadamente grave y una influencia favorable en la seborrea.

Dienogest es un derivado de la 19-nortestosterona con una afinidad in vitro por el receptor de la progesterona de 10 a 30 veces menor que otros progestágenos sintéticos. Datos in vivo en animales mostraron un potente efecto progestagénico y un efecto antiandrogénico. Dienogest no tiene una acción significativa androgénica, mineralocorticoidea o glucocorticoidea in vivo.

Se ha observado que la dosis de inhibición de la ovulación de dienogest solo es de 1 mg/día.

Con el uso de AOC en dosis más altas (50 μg de etinilestradiol), se reduce el riesgo de cáncer de endometrio y de ovario. Queda por confirmar si esto también se aplica a los ACO de dosis más bajas.

Etinilestradiol

Absorción

Etinilestradiol se absorbe rápida y completamente después de la ingestión. Las concentraciones séricas máximas de alrededor de 67 pg/ml se alcanzan aproximadamente de 1,5 a 4 horas después de la administración de un comprimido recubierto con película de Verezana.

Etinilestradiol se metaboliza extensamente durante la absorción y el efecto de primer paso hepático, dando lugar a una biodisponibilidad oral media de aproximadamente el 44%.

Distribución

Etinilestradiol se une de forma importante (alrededor del 98%) pero inespecífica a la albúmina sérica e induce un aumento de las concentraciones séricas de globulina transportadora de hormonas sexuales (SHBG). El volumen absoluto de distribución de etinilestradiol es de 2,8 - 8,6 l/kg.

Biotransformación

Etinilestradiol es metabolizado por conjugación presistémica en la mucosa del intestino delgado y el hígado. Etinilestradiol es metabolizado principalmente por hidroxilación aromática; en el proceso se forman varios metabolitos hidroxilados y metilados que se encuentran en el suero como metabolitos libres o como glucurónido o sulfato conjugados. La tasa de aclaramiento es de aproximadamente 2,3 – 7 ml/min/kg.

Condiciones en el estado estacionario

Las condiciones de estado estacionario se alcanzan en la segunda mitad de un ciclo de tratamiento cuando los niveles séricos de etinilestradiol son aproximadamente dos veces más altos en comparación con una dosis única.

Eliminación

Los niveles séricos de etinilestradiol se reducen en dos fases, caracterizadas por semividas de alrededor de 1 hora y 10 - 20 horas, respectivamente.

Etinilestradiol no se excreta inalterado. Los metabolitos se eliminan por la orina y la bilis en una proporción de 4:6. La semivida de eliminación de los metabolitos es, aproximadamente, de  un día.

Dienogest

Absorción

Dienogest se absorbe rápida y casi completamente después de la administración oral. Las concentraciones séricas máximas de 51 ng/ml se alcanzan aproximadamente 2,5 horas después de la ingestión de un comprimido recubierto con película de Verezana. Se ha demostrado una biodisponibilidad absoluta de alrededor del 96% en combinación con etinilestradiol.

Distribución

Dienogest se une a la albúmina sérica y no se une a SHBG o globulina transportadora de corticosteroides (CBG). Aproximadamente un 10% de la concentración sérica total del principio activo se encuentra como esteroide libre. Un 90% se une a la albúmina de forma no específica. El aumento de SHBG inducido por etinilestradiol no influye en la unión del dienogest a las proteínas séricas. El volumen aparente de distribución de dienogest oscila entre 37 y 45 l.

Biotransformación

Dienogest es metabolizado principalmente por hidroxilación y conjugación a metabolitos que son en gran medida inactivos endocrinológicamente. Estos metabolitos se eliminan muy rápidamente del plasma, de forma que no se encuentran metabolitos significativos en el plasma humano, además de dienogest inalterado. El aclaramiento total (CL/F) después de una dosis única es de 3,6 l/h.

Eliminación

Los niveles séricos de dienogest se reducen con una semivida de alrededor de 9 horas. Por vía renal solo se excretan cantidades insignificantes de dienogest inalterado. Después de la administración oral de 0,1 mg de dienogest por kg de peso corporal, la proporción de excreción renal/fecal es de 3:2. Aproximadamente un 86% de la dosis administrada se elimina en 6 días, la fracción principal (es decir, un 42%) se excreta principalmente en la orina en las primeras 24 horas.

Condiciones en el estado de equilibrio

La farmacocinética de dienogest no está influida por el nivel de SHBG. Cuando se toma diariamente, los niveles séricos de principio activo aumentan alrededor de 1,5 veces y alcanzan el estado de equilibrio a los 4 días de la administración.

Los estudios preclínicos con etinilestradiol y dienogest revelaron los efectos estrogénicos y progestágenos esperados.

Los datos de los estudios  preclínicos no muestran riesgos especiales para los seres humanos según los estudios convencionales de toxicidad a dosis repetidas, genotoxicidad, potencial carcinogénico y toxicidad para la reproducción. Sin embargo, debe tenerse en cuenta que los esteroides sexuales pueden promover el crecimiento de ciertos tejidos y tumores dependientes de hormonas.

Los estudios de evaluación de riesgos medioambientales han demostrado que el etinilestradiol y el dienogest tienen el potencial de suponer un riesgo para el medio ambiente acuático (ver sección 6.6).

Núcleo del comprimido:

Lactosa monohidrato

Almidón de maíz

Povidona (30)

Carboximetilalmidón sódico (tipo A) (de patata)

Estearato de magnesio

Recubrimiento pelicular:

Hipromelosa (E464)

Hidroxipropilcelulosa

Talco

Aceite de semilla de algodón, hidrogenado

Dióxido de titanio (E 171)

No procede

3 años

No conservar a temperatura superior a 30 °C.

Blíster (PVC/PVDC aluminio)en una caja plegable.

Envases:

1 blíster x 21 comprimidos recubiertos con película

3 blíster x 21 comprimidos recubiertos con película

6 blíster x 21 comprimidos recubiertos con película.

Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.

Este medicamento puede suponer un riesgo para el medio ambiente (ver sección 5.3). La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con él, se realizará de acuerdo con la normativa local.

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Teva Pharma S.L.U.

c/ Anabel Segura, 11 Edificio Albatros B, 1ª planta

Alcobendas 28108 Madrid (España)

76948

Noviembre 2014

07/ 2023

La información detallada este medicamento está disponible en la página web de la Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS) http://www.aemps.gob.es/