ACIDO ALENDRONICO SEMANAL ABABOR 70 mg COMPRIMIDOS   

Cada comprimido contiene el equivalente de 70 mg de ácido alendrónico como 91,37 mg de alendronato

sódico trihidratado.

Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.

Comprimidos

Comprimidos biconvexos, redondos, de blancos a blanquecinos.

Tratamiento  de  osteoporosis  posmenopáusica.  Ácido  alendrónico  reduce  el  riesgo  de  fracturas vertebrales y de cadera. 

• Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1.

•Anormalidades  esofágicas  y otros factores  que retrasan el  vaciamiento  esofágico,  tales  como estenosis  o acalasia.

• Imposibilidad de permanecer en posición sentada erguida o en bipedestación durante al menos 30 minutos.

• Hipocalcemia. 

Reacciones adversas del tracto gastrointestinal superior

Alendronato puede producir irritación local de la mucosa de la parte superior del aparato digestivo. Debido al potencial de empeoramiento de las enfermedades subyacentes, alendronato se debe administrar con precaución a las pacientes con problemas activos de la parte superior del aparato digestivo  como disfagia,  enfermedades  esofágicas,  gastritis,  duodenitis,  úlceras  o con una historia  reciente (durante el año anterior) de enfermedad gastrointestinal grave, tal como úlcera péptica, o hemorragia gastrointestinal activa, o cirugía del tracto gastrointestinal superior distinta de piloroplastia (véase 4.3'). En pacientes con esófago de Barrett diagnosticado, el médico debe tener en cuenta los beneficios y riesgos potenciales de alendronato para cada paciente de forma individual.

En pacientes tratadas con alendronato se ha descritos efectos esofágicos (algunas veces graves y que requierieron hospitalización), como esofagitis, úlceras y erosiones esofágicas, raramente seguidas por estenosis esofágica, en pacientes que reciben ácido alendrónico. Por tanto, los médicos deben vigilar la posible aparición de signos o síntomas que sugieran una posible reacción esofágica y se debe instruirse a las pacientes para que interrumpan la toma de alendronato y acudan de inmediato al médico si desarrollan síntomas de irritación esofágica, tales como disfagia, dolor al tragar o dolor retroesternal, aparición o empeoramiento de pirosis 8ver sección 4.8).

El riesgo de efectos esofágicos indeseables graves parece ser mayor  en las pacientes que no toman el alendronato inadecuadamente y/o que siguen tomando alendronato después de desarrollar síntomas que sugieran irritación esofágica. Es muy importante que la paciente reciba y entienda las instrucciones completas de posología (ver seción 4.2). Se debe informar a la paciente de que el incumplimiento de estas instrucciones puede aumentar su riesgo de problemas esofágicos.

A pesar de que en los extensos ensayos clínicos no se ha observado incremento de riesgo, ha habido raramente notificaciones (postcomercialización) de úlceras gástricas y duodenales, algunas graves y con complicaciones (ver sección 4.8)

Osteonecrosis mandibular

Se ha comunicado osteonecrosis mandibular, normalmente asociada a extracción dental y/o a infección local (incluyendo osteomielitis), en pacientes con cáncer que estaban recibiendo regímenes de tratamiento que incluyen principalmente bisfosfonatos administrados por vía intravenosa. La mayoría de estas pacientes también estaban recibiendo quimioterapia y corticosteroides. Se ha comunicado también osteonecrosis mandibular en pacientes con osteoporosis que estaban recibiendo bisfosfonatos por vía oral.

Se deben tener en cuenta los siguientes factores de riesgo cuando se evalúe el riesgo individual de desarrollar osteonecrosis mandibular:

• potencia del bisfosfonato (máxima para ácido zoledrónico), vía de administración (ver arriba) y dosis acumulada
• cáncer, quimioterapia, radioterapia, corticosteroides, inhibidores de la angiogénesis, fumar
• antecedentes de enfermedad dental, higiene bucal deficiente, enfermedad periodontal, procesos dentales invasivos y dentaduras postizas deficientemente ajustadas.

En pacientes con una situación dental deficiente, antes de empezar el tratamiento con bisfosfonatos orales,

se debe considerar realizar una revisión dental con un tratamiento odontológico preventivo adecuado.

Mientras estén en tratamiento, estas pacientes deben evitar, si es posible, las intervenciones quirúrgicas dentales invasivas. En las pacientes que desarrollen osteonecrosis mandibular mientras están en tratamiento con bisfosfonatos, la cirugía dental puede exacerbar este problema. Para las pacientes que requieran intervenciones quirúrgicas dentales, no hay datos disponibles que sugieran si la interrupción del tratamiento con bisfosfonatos reduce el riesgo de osteonecrosis mandibular. La opinión clínica del médico debe guiar el plan de tratamiento de cada paciente, en base a la evaluación individual del beneficio/riesgo.

Durante el tratamiento con bisfosfonatos, se debe animar a todas las pacientes a que mantengan una buena higiene oral, a que reciban revisiones dentales rutinarias y a que comuniquen cualquier síntoma oral, como movilidad dental, dolor o inflamación.

Osteonecrosis del conducto auditivo externo

Se han notificado casos de osteonecrosis del conducto auditivo externo con el uso de bisfosfonatos, principalmente asociado con tratamientos de larga duración. Los posibles factores de riesgo de osteonecrosis del conducto auditivo externo incluyen el uso de esteroides y la quimioterapia; existen también factores de riesgo locales como infección o traumatismo. Debe tenerse en cuenta la posibilidad de osteonecrosis del conducto auditivo externo en pacientes que reciben bisfosfonatos y presentan síntomas auditivos como infecciones de oído crónicas.

Dolor musculoesquelético

Se ha comunicado dolor óseo, articular y/o muscular en pacientes en tratamiento con bisfosfonatos. En la experiencia después de la comercialización, estos síntomas raramente han sido graves y/o incapacitantes (ver sección 4.8). El tiempo hasta la aparición de los síntomas varía desde un día hasta varios meses después de empezar el tratamiento. La mayoría de las pacientes presentaron alivio de los síntomas después de interrumpir el tratamiento. Un subgrupo presentó recurrencia de los síntomas al reexponerse al mismo medicamento o a otro bisfosfonato.

Fracturas atípicas de fémur

Se han notificado casos de fracturas atípicas subtrocantéricas y diafisarias del fémur asociadas al tratamiento con bisfosfonatos, principalmente en pacientes en tratamiento prolongado para la osteoporosis. Estas fracturas transversales u oblicuas cortas pueden ocurrir en cualquier parte a lo largo del fémur, desde justo debajo del trocánter menor hasta justo por encima de la cresta supracondílea. Estas fracturas se producen  después de un traumatismo mínimo o en ausencia de él y algunos pacientes tienen dolor en el muslo o en la ingle, a menudo  asociado con imágenes características de fracturas por sobrecarga,  semanas a meses antes de que se presente  la fractura femoral completa. Las fracturas son generalmente bilaterales; por lo tanto, el fémur del lado opuesto debe ser examinado en los pacientes tratados con bisfosfonatos que hayan tenido una fractura de la diáfisis femoral. También se ha notificado un bajo índice de consolidación de estas fracturas. Se debe considerar la interrupción del tratamiento con bisfosfonatos, valorando de forma individualizada el balance beneficio/riesgo, en aquellos pacientes en los que exista sospecha de fractura atípica de fémur pendiente de evaluación.

Durante el tratamiento con bisfosfonatos se debe advertir a los pacientes que notifiquen cualquier dolor en el  muslo, cadera o ingle. En cualquier  paciente que presente dichos síntomas deberá valorarse si existe una fractura de fémur incompleta.

Insuficiencia renal

No se recomienda alendronato en pacientes con insuficiencia renal con un aclaramiento de creatinina inferior a 35 ml/min (ver sección 4.2).

Metabolismo óseo y mineral

Se deben considerar otras causas de osteoporosis además de la deficiencia de estrógenos y el envejecimiento.

Antes de comenzar el tratamiento con alendronato se debe corregir la hipocalcemia (ver sección 4.3).

Asimismo, se deben tratar de forma eficaz otras alteraciones que afecten al metabolismo mineral (como la deficiencia de vitamina D e hipoparatiroidismo) antes de empezar el tratamiento con este medicamento. En pacientes con estas alteraciones, se debe vigilar el calcio sérico y los síntomas de hipocalcemia durante el tratamiento con acido alendrónico Semanal 70 mg.

Debido a los efectos positivos de alendronato al aumentar el mineral óseo, pueden producirse descensos del calcio y fosfato en suero, en particular en pacientes que están tomando glucocorticoides en las que la absorción de calcio puede estar reducida. Estos normalmente son pequeños y asintomáticos. Sin embargo, se han notificado casos raros de hipocalcemia sintomática, que ocasionalmente han sido graves, apareciendo a menudo en pacientes con factores predisponentes (p. ej., hipoparatiroidismo, deficiencia de vitamina D y malabsorción de calcio).

Es especialmente importante asegurar la adecuada ingestión de calcio y de vitamina D en pacientes que están recibiendo glucocorticoides.

Es probable que, si se toman al mismo tiempo, alimentos y bebidas (incluyendo el agua mineral), los suplementos de calcio, los antiácidos y otros medicamentos orales interfieran con la absorción de alendronato. Por tanto, las pacientes deben esperar como mínimo media hora después de tomar  alendronato  antes de ingerir  cualquier  otro medicamento  oral  (ver secciones  4.2 y 5.2).

No es de esperar ninguna otra interacción de importancia clínica con medicamentos. En estudios clínicos, algunas mujeres recibieron estrógenos (intravaginales, transdérmicos u orales) durante la administración de alendronato No se descubrieron esperiencias indeseables atribuibles al uso simultáneo de estas medicaciones.

Debido a que el uso de AINEs se asocia con irritación gastrointestinal, se recomienda precaución durante el uso concomitante con alendronato.

Aunque no se han llevado a cabo estudios de interacción específicos, en los ensayos clínicos se utilizó alendronato concomitantemente con una amplia variedad de medicamentos prescritos con frecuencia sin que se observaran evidencias de interacciones clínicas adversas.

Embarazo

No hay  datos  o estos son limitados relativos al  uso  de  alendronato en  mujeres  embarazadas.

Los  estudios  realizados en animales han mostrado toxicidad para la reproducción. Alendronato administrado durante el embarazo en ratas causó distocia relacionada con hipocalcemia (ver 5.3).

No se debe utilizar ácido alendrónico durante el embarazo.

Lactancia

Se desconoce si alendronato/metabolitos se excretan en la leche materna. No se puede excluir el riesgo en recién nacidos/niños. Ácido alendrónico no se debe utilizar durante la lactancia.

Fertilidad

Los bisfosfonatos se incorporan a la matriz ósea, y se liberan de ella gradualmente durante un periodo de años. La cantidad de bisfosfonato incorporado en hueso adulto, y por lo tanto, la cantidad disponible para su liberación a la circulación sistémica, está directamente relacionada con la dosis y la duración del uso de bisfosfonatos (ver sección 5.2). No hay datos sobre el riesgo fetal en humanos. Sin embargo, existe un riesgo teórico de daño fetal, predominantemente esquelético, si una mujer se queda embarazada tras completar un curso de tratamiento con bisfosfonatos. No se ha estudiado el impacto sobre el riesgo que tienen variables como el tiempo entre la interrupción de la terapia con bisfosfonatos hasta la concepción, el bisfosfonato concreto utilizado y la vía de administración (intravenosa versus oral).

La influencia directa de ácido alendrónico semanal 70 mg sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas es nula o insignificante. Las pacientes pueden experimentar ciertas reacciones adversas (por ejemplo visión borrosa, mareo y dolor óseo, muscular o articular graves (ver sección 4.8)) que pueden influir en la capacidad para conducir y utilizar máquinas.

Resumen del perfil de seguridad

En un estudio  de  un año  de duración en  mujeres  postmenopáusicas  con osteoporosis,  el  perfil  de  seguridad global de ácido alendrónico semanal 70 mg (n = 519) y alendronato 10 mg/día n = 370) fue similar.

En dos estudios de tres años de duración con un diseño prácticamente idéntico, el perfil de seguridad global de alendronato 10 mg/día y placebo en mujeres postmenopáusicas (alendronato 10 mg:  n = 196, placebo: n = 397) fue similar.

A continuación se presentan las experiencias adversas notificadas por los investigadores como posible, probable o definitivamente relacionadas con el fármaco, producidas en ≥1 % en cualquier grupo de tratamiento del estudio de un año o en ≥1 % de las pacientes tratadas con alendronato 10 mg/día y con una mayor incidencia que en las que recibieron placebo en los estudios de tres años:

Tabla de reacciones adversas

Durante los estudios clínicos y/o después de la comercialización, también se han notificado las siguientes experiencias adversas:

Las definiciones de frecuencias son: muy frecuentes (≥1/10), frecuentes (≥1/100 a <1/10), poco frecuentes (≥1/1.000 a <1/100), raras (≥1/10.000 a <1/1.000), muy raras (<1/10.000 incluyendo casos aislados)

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Español de Farmacovigilancia de medicamentos de Uso Humano: http://www.notificaram.es.

Síntomas

A consecuencia de la sobredosis oral pueden aparecer hipocalcemia,  hipofosfatemia  y reacciones  adversas  gastrointestinales  superiores,  tales  como dolor de estómago, pirosis, esofagitis, gastritis o úlcera, pueden resultar de la sobredosis oral.

Tratamiento

No se dispone de información específica sobre el tratamiento de la sobredosis con alendronato. Deben administrarse leche o antiácidos para unir alendronato. Debido al riesgo de irritación esofágica, no se debe inducirse el vómito y la paciente se debe mantener en posición erguida.  

Grupo farmacoterapéutico: Bifosfonato, para el tratamiento de enfermedades óseas.

Código ATC: M05B A04

Mecanismo de ación

El principio activo es un bifosfonato que inhibe la resorción ósea mediada por osteoclastos sin efecto directo sobre la formación ósea. Estudios preclínicos han demostrado localización preferencial del ácido alendrónico en sitios de resorción activa. La actividad de los osteoclastos se inhibe, pero el reclutamiento  o la  unión de  los  osteoclastos  no resultan  afectados.  El hueso  formado  durante  el tratamiento con ácido alendrónico es de calidad normal.

Eficacia clínica y seguridad

Tratamiento de la osteoporosis posmenopáusica

La osteoporosis se define como una DMO de la columna o la cadera 2,5 DE por debajo de la media de una población joven normal o como una fractura por fragilidad previa, con independencia de

la DMO.

Los efectos del ácido alendrónico sobre la masa ósea y la incidencia de fracturas en mujeres posmenopáusicas se examinó en dos estudios de eficacia iniciales de diseño idéntico (n = 994), así como en el Fracture Intervention Trial (Ensayo de Intervención de Fracturas) (FIT: n = 6.459).

En los estudios de eficacia iniciales, los aumentos de la densidad mineral ósea (DMO) media con 10 mg/día de ácido alendrónico, en relación con el placebo, a los tres años fueron del 8,8%, 5,9% y 7,8% en la columna vertebral, el cuello femoral y el trocánter, respectivamente. La DMO corporal total también  aumentó significativamente.  Hubo una  reducción  del  48% (el  3,2% con ácido  alendrónico frente  al  6,2% con placebo)  en  la  proporción de  pacientes  tratados  con ácido  alendrónico  que experimentaron  una  o más  fracturas  vertebrales,  en  relación  con los  tratadas  con placebo.  En la ampliación de dos años de estos estudios, la DMO en la columna vertebral y en el trocánter continuó aumentando y la DMO en el cuello femoral y en el cuerpo total se mantuvo.

La equivalencia  terapéutica  de 70 mg de ácido  alendrónico  (n = 519) y de 10 mg diarios  de ácido alendrónico (n = 370) se demostró en un estudio multicéntrico de un año de mujeres posmenopáusicas con osteoporosis. Los aumentos medios con respecto al nivel inicial en la DMO de la columna lumbar en un año fueron del 5,1% (95% CI: 4,8, 5,4%) en el grupo de 70 mg una vez a la semana y del 5,4% (95% CI: 5,0, 5,8%) en el grupo de 10 mg diarios. Los aumentos de la DMO media fueron del 2,3% y el

2,9% en el cuello femoral y del 2,9% y el 3,1% en la cadera total en los grupos de 70 mg una vez a la semana y 10 mg diarios, respectivamente. Los dos grupos de tratamiento también fueron similares con respecto a los aumentos de DMO en otros sitios del esqueleto.

El FIT consistió en dos estudios controlados por placebo utilizando ácido alendrónico diariamente (5 mg diarios durante dos años y 10 mg diarios durante uno o dos años adicionales): un estudio de tres años de

2.027 pacientes que tenían al menos una fractura vertebral (compresión) inicial y un estudio de cuatro años de 4.432 pacientes con masa ósea baja pero sin fractura vertebral inicial.

En el estudio de tres años, el ácido alendrónico diario redujo la incidencia de ≥ 1 de nueva fractura vertebral en un 47% (7,9% con ácido alendrónico frente a 15,0% con placebo). Además, se encontró una reducción estadísticamente significativa en la incidencia de fracturas de cadera (1,1% frente al 2,2%, una reducción del 51%).

En el  estudio  de cuatro  años, se observó  una diferencia  significativa  en el  análisis del  subgrupo  de mujeres  con osteoporosis  (el  37% de  la  población  se  corresponde   con la  definición  anterior  de osteoporosis) en la incidencia de fracturas de cadera (el 1,0% con ácido alendrónico frente al 2,2% con placebo, una reducción del 56%) y en la incidencia de ≥ 1 de fractura vertebral (2,9% frente al 5,8%, una reducción del 50%).

Absorción

En relación con una dosis de referencia intravenosa, la biodisponibilidad media oral del ácido alendrónico  en  mujeres  fue  del  0,64% para  dosis  que  oscilaban  desde  5 hasta  70 mg cuando  se administraban  tras  el  ayuno  nocturno y  dos  horas  antes  de  un desayuno  normalizado.  La biodisponibilidad disminuyó de manera similar hasta un valor estimado del 0,46% y 0,39%, cuando el ácido  alendrónico  se  administró  una hora  o media  hora  antes de un desayuno normalizado.  En los estudios de osteoporosis, el ácido alendrónico fue eficaz cuando  se administró al menos 30 minutos antes del primer alimento o bebida del día.

La biodisponibilidad fue independiente de si el ácido alendrónico se administró con o hasta dos horas después de un desayuno normalizado. La administración concomitante del ácido alendrónico con café o zumo de naranja redujo la biodisponibilidad en aproximadamente el 60%.

En los sujetos sanos, la prednisona oral (20 mg tres veces diarias durante cinco días) no produjo un cambio  clínicamente  significativo  en la  biodisponibilidad  oral  del  ácido  alendrónico  (un incremento medio que oscila desde el 20% hasta el 44%).

Distribución

Estudios en ratas muestran que el ácido alendrónico se distribuye transitoriamente a los tejidos blandos tras 1 mg/kg de administración  intravenosa,  pero  después  se redistribuye rápidamente al  hueso o se excreta en la orina. El volumen de distribución medio en el equilibrio, a excepción del hueso, es de al menos 28 litros en seres humanos. Las concentraciones del fármaco en el plasma tras las dosis orales terapéuticas  son demasiado  bajas  para la  detección  analítica  (<5 ng/ml). La unión a proteínas  en el plasma humano es de aproximadamente el 78%.

Biotransformación

No hay evidencia de que el ácido alendrónico se metabolice en animales o seres humanos.

Eliminación

Tras  una dosis intravenosa única de [14C] ácido alendrónico, aproximadamente el 50% de la radiactividad se excretó  en la orina en un plazo de 72 horas y se recuperó  poca o ninguna radiactividad en las heces. Tras una dosis intravenosa única de 10 mg, el aclaramiento renal del ácido alendrónico fue de 71 ml/min, y el aclaramiento sistémico no superó los 200 ml/min. Las concentraciones plasmáticas disminuyeron en más del 95% en un plazo de seis horas tras la administración intravenosa. La semivida terminal en seres humanos  se calcula que supera los diez años, lo que refleja la liberación del ácido alendrónico desde el esqueleto. El ácido alendrónico no se excreta a través de los sistemas de transporte ácidos o básicos del riñón en las ratas y, por tanto, no se prevé que interfiera con la excreción de otros medicamentos por esos sistemas en seres humanos.

Insuficiencia renal

Estudios preclínicos muestran que el fármaco que no se deposita en el hueso se excreta rápidamente en la orina. No se encontró  evidencia de saturación en la captación ósea tras la dosificación prolongada con dosis intravenosas acumulativas de hasta 35 mg/kg en animales. Aunque no se dispone de información clínica, es probable que, al igual que en los animales, la eliminación del ácido alendrónico a través del riñón se reduzca  en las pacientes con disfunción renal. Por tanto, podría esperarse cierta acumulación mayor del ácido alendrónico en el hueso en las pacientes con disfunción renal (ver sección 4.2). 

Los datos preclínicos no revelan un peligro especial para los seres humanos,  basándose en los estudios convencionales para la farmacología de la seguridad, la toxicidad a la dosis repetida, la genotoxicidad y el potencial carcinogénico. Estudios en ratas han demostrado que el tratamiento con ácido alendrónico durante el  periodo  de gestación  estaba asociado  con distocia en las madres durante el  parto, lo que estaba relacionado con hipocalcemia. En los estudios, las ratas a las que se administraron dosis altas mostraron un aumento  de la incidencia de osificación fetal  incompleta. La relevancia  para los seres humanos es desconocida.

Maltosa, crospovidona, estearato de calcio. 

No procede. 

3 años. 

Conservar a temperatura menor de 30ºC. 

Caja de cartón litografiado que contiene un blister con 4 comprimidos. 

Ninguna especial.

La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con él, se realizará de acuerdo con la normativa local.  

ABABOR PHARMACEUTICALS, S.L.

Chile, 4. Edificio 1- Oficina 1. Las Matas

28290 Las Rozas – Madrid

España

ACIDO ALENDRÓNICO SEMANAL ABABOR 70 mg comprimidos: Nº Reg.: 68.461

Febrero 2007

Agosto 2021