CEFEPIMA NORMON 1 G POLVO Y DISOLVENTE PARA SOLUCION INYECTABLE Y PARA PEFUSION EFG   

Cada vial de Cefepima NORMON 1 g polvo y disolvente para solución inyectable  y para perfusión contiene  1 g de cefepima (como cefepima dihidrocloruro monohidrato) 

Y una ampolla de agua para preparaciones inyectables

Cada vial de Cefepima NORMON 2 g polvo y disolvente para solución inyectable  y para perfusión contiene 2 g de cefepima (como cefepima dihidrocloruro monohidrato)

Y una ampolla de agua para preparaciones inyectables

Para consultar la lista completa de excipientes ver sección 6.1.

Polvo y disolvente para solución inyectable y para perfusión
Polvo de color blanco o casi blanco

Disolvente transparente e incoloro  

Adultos y adolescentes Infecciones causadas por patógenos sensibles a cefepima:

• neumonía
• infecciones graves del tracto urinario
• infecciones de la piel y de los tejidos blandos
• tratamiento empírico de pacientes con neutropenia febril:

En pacientes con neutropenia febril está indicada la monoterapia con cefepima.

En pacientes con alto riesgo de infecciones graves (p.ej. pacientes con trasplante de medula ósea reciente, con hipotensión como motivo principal de consulta, con una neoplasia hematológica subyacente o con neutropenia grave o prolongada), la monoterapia con antibióticos puede ser inadecuada. No se dispone de datos suficientes para confirmar la eficacia de la monoterapia con cefepima en estos pacientes.

• infecciones intra-abdominales graves/complicadas, incluidas peritonitis e infección de la vesícula biliar
• profilaxis en la cirugía intra-abdominal

Niños (de 2 meses a 12 años) Para el tratamiento de las infecciones causadas por patógenos sensibles a cefepima:

• neumonía grave
• infecciones graves del tracto urinario
• infecciones de la piel y de los tejidos blandos
• tratamiento empírico de los pacientes con neutropenia febril:

La monoterapia con cefepima está indicada para los pacientes con neutropenia febril. En pacientes con riesgo alto de infecciones graves (p.ej. pacientes con trasplante de médula ósea reciente, con hipotensión como motivo principal de la consulta, con neoplasia hematológica subyacente, o neutropenia grave o prolongada), la monoterapia con antibióticos puede ser inadecuada.

No se dispone de datos suficientes para confirmar la eficacia de la monoterapia con cefepima en estos pacientes.

Meningitis bacteriana Deben tenerse en cuenta las recomendaciones oficiales sobre el uso adecuado de los antibióticos.

Cefepima está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad conocida a la sustancia activa o a cualquiera de los excipientes incluidos en la sección 6.1, otras cefalosporinas y antibióticos beta-lactámicos. En los casos de alergia a penicilina, es necesario vigilar la aparición de signos por una posible alergia cruzada. Debido a su contenido en L-arginina, Cefepima está especialmente contraindica en pacientes con hipersensibilidad a la L-arginina y acidosis. Por lo tanto se recomienda precaución en casos de hiperpotasemia.

Debe tenerse precaución en pacientes con historia alérgica, en especial a medicamentos, o en pacientes con asma bronquial, urticaria y fiebre del heno.

En pacientes con alteración de la función renal, p.ej. reducción de la diuresis debido a la insuficiencia renal (aclaramiento de creatinina < 50 ml/min), u otras condiciones que puedan comprometer la función renal, debe ajustarse la dosis de Cefepima, para compensar la eliminación renal más lenta.

Debido a que pueden aparecer concentraciones séricas del antibiótico altas y prolongadas a las dosis usuales en pacientes con insuficiencia renal u en otras condiciones que puedan comprometer la función renal, debe reducirse la dosis de mantenimiento de cefepima cuando se administra a estos pacientes. El tratamiento continuado debe determinarse en función del grado de disfunción renal, gravedad de la infección y sensibilidad de los patógenos causantes de la misma. (ver sección 4.2 y 5.2).

Durante la etapa de post-comercialización se han notificado reacciones adversas graves, incluida la encefalopatía reversible (trastornos de la conciencia con confusión, alucinaciones, estupor y coma), mioclonías, crisis epilépticas (incluyendo estados epilépticos no convulsivos) y/o fallo renal (ver sección 4.8). La mayoría de los casos, se dieron en pacientes con insuficiencia renal que habían recibido dosis de Cefepima superiores a las recomendadas.

En general, los síntomas de neurotoxicidad se resolvieron tras la interrupción del tratamiento y/o tras hemodiálisis, pero también hubo casos con un desenlace fatal.

Se ha observado diarrea asociada aClostridium difficile(DACD) con el uso de casi todos los agentes antibacterianos, incluida Cefepima, cuya gravedad varía desde una diarrea leve a una colitis pseudomembranosa potencialmente mortal. Debe considerarse la DACD en todos los pacientes con diarrea tras el uso de antibióticos. Es necesaria una historia clínica precisa, como los casos de DACD que se han notificado hasta 2 meses después de la administración de antibióticos. Si se sospecha o se confirma DACD, debe interrumpirse inmediatamente el tratamiento continuado con antibióticos que no vayan dirigidos contra C.difficile.

Antes de iniciar el tratamiento con cefepima, como con otros antibióticos beta-lactámicos, debe realizarse previamente una cuidadosa investigación, con el fin de determinar si el paciente ha tenido reacciones de hipersensibilidad a cefepima, cefalosporinas, penicilinas u otras medicaciones. En el caso de alergia a penicilina, es necesario vigilar los signos de una posible alergia cruzada (ver sección 4.3). Si ocurre una reacción alérgica a cefepima, el tratamiento debe interrumpirse. Las reacciones de hipersensiblilidad grave requieren tratamiento de emergencia.

Como sucede con otros antibióticos, la utilización de Cefepima puede provocar el crecimiento de organismos no sensibles. Si durante el tratamiento ocurriera una sobreinfección, deberán tomarse las medidas oportunas.

La función renal debe monitorizarse cuidadosamente si se administra una medicación potencialmente nefrotóxica simultánemente con Cefepima, p.ej., aminoglucósidos o diuréticos potentes. Es necesario monitorizar el equilibrio ácido-base.

Pacientes de edad avanzada

De los más de 6.400 adultos tratados con cefepima que formaron parte de los estudios clínicos, un 35 % eran mayores de 65 años, y un 16% eran mayores de 75 años. Cuando en los estudios clínicos se administró la dosis normal para adultos a pacientes geriátricos, la seguridad y la eficacia fue comparable a la que se muestra en pacientes no geriátricos, siempre que esos pacientes no padecieran insuficiencia renal.

Comparado con pacientes más jóvenes, hubo una ligera prolongación de la vida media de eliminación y el aclaramiento renal fue inferior. La dosis se debe ajustar en los casos con disfunción renal (ver sección 4.2).

Debido a que cefepima se excreta mayoritariamente por vía renal, el riesgo de efectos tóxicos es mayor en pacientes con disfunción renal.

Debido a que los pacientes de edad avanzada tienen mayor probabilidad de tener la función renal disminuida, debe tenerse cuidado al seleccionar la dosis para estos pacientes y debe monitorizarse la función renal (ver secciones 4.8 y 5.2).

En pacientes de edad avanzada con insuficiencia renal tratados con dosis no ajustadas de cefepima han aparecido reacciones adversas graves, como encefalopatía reversible (trastornos de la consciencia que incluyen confusión, alucinaciones, estupor y coma), mioclonías, crisis epilépticas (incluyendo estados epilépticos no convulsivos) y/o fallo renal (ver sección 4.8).

Durante el tratamiento con cefepima, en casos raros, el test de Coombs puede dar un resultado falso positivo (ver sección 4.8). Los métodos no-enzimáticos para determinar la glucosa en orina pueden dar también un resultado falso positivo. La función renal se debe monitorizar durante el uso concomitante de diuréticos del asa o amininoglucósidos.

Fertilidad y embarazo:

No se ha establecido la seguridad de cefepima en mujeres embarazadas.

Respecto a la toxicidad reproductiva, en los estudios con animales no se muestra ningún efecto nocivo directo ni indirecto (ver sección 5.3)

Cefepima NORMON no debe utilizarse durante el embarazo a menos que el estado clínico de la mujer requiera tratamiento con cefepima.

Lactancia:

No se esperan efectos en el recién nacido/lactante durante la lactancia, ya que cefepima se excreta en muy pequeñas cantidades en la leche materna. No obstante, debe extraerse la leche durante el tratamiento con cefepima y desecharse

La influencia de cefepima sobre la capacidad para conducir y utilizar maquinas es nula o insignificante.

Los efectos adversos se clasifican en las siguientes categorías, de acuerdo con la clasificación órganosistema, terminología MedDRA y frecuencias MedDRA: Muy frecuentes (>1/10), frecuentes (>1/100 a <1/10), poco frecuentes (>1/1.000 a <1/100), raras (>1/10.000 a <1/1.000), muy raras (< 1/10.000) y frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles). Dentro de cada grupo de frecuencia, los efectos adversos se presentan en orden decreciente de gravedad.
 

* Esta reacción adversa está comúnmente aceptada como un efecto secundario de clase.

El perfil de seguridad de Cefepima en bebés, lactantes y niños, fue similar al de los adultos. En los estudios clínicos, la reacción adversa más frecuente que tiene una relación causal con cefepima fue la erupción.

Notificación de sospechas de reaciones adversas

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Español de Farmacovigilancia de Medicamentos de Uso Humano: www.notificaRAM.es

En caso de intoxicación grave, especialmente en pacientes con función renal anormal, la hemodiálisis puede ayudar a eliminar cefepima del organismo. La diálisis peritoneal no es de utilidad. Puede suceder una sobredosis no intencionada cuando se administran dosis elevadas a pacientes con función renal reducida (ver secciones 4.2 y 4.4.) Los síntomas de sobredosis incluyen encefalopatía (fallo de la consciencia, incluyendo confusión, alucinaciones, estupor y coma), crisis epilépticas mioclónicas y excitabilidad neuromuscular (ver sección 4.8).

Grupo farmacoterapéutico : Otros antibióticos beta-lactámicos, cefalosporinas de 4ª generación;

Código ATC: J01DE01

Mecanismo de acción

El mecanismo de acción de cefepima se basa en la inhibición de la síntesis de la pared de la célula bacteriana (en la fase de crecimiento), debido a la inhibición de las proteínas fijadoras de penicilina (PBPs) p.ej. transpeptidasas. Esto comporta una acción bactericida.

Relación farmacocinética/farmacodinámica

La eficacia depende en gran medida de la duración del tiempo durante el cual los niveles del medicamento son mayores que la concentración mínima inhibitoria (CMI) del microorganismo implicado.

Mecanismos de resistencia

La resitencia a cefepima puede basarse en los siguientes mecanismos: Inactivación mediante beta-lactamasas. Ciertas beta-lactamasas pueden hidrolizar cefepima, especialmente las beta-lactamasas de espectro extendido (BLEEs), ocurriendo por ejemplo en cepas de Escherichia coli o de Klebsiella pneumoniae.

Baja afinidad de las PBPs a cefepima: La resistencia adquirida por los pneumococos y otros estreptococos es debida a las modificaciones de las PBPs existentes como consecuencia de mutaciones. Por otro lado, la formación de una PBP adicional, con baja afinidad a cefepima, es la responsable de la resistencia de estafilococos meticilin (oxacilin) resistentes.

En las bacterias Gram-negativas, la penetración inadecuada de cefepima a través de la pared bacteriana externa puede ser insuficiente para la inhibición de las PBPs.

Cefepima puede ser transportada activamente desde la célula mediante bombas de expulsión.

Hay una resistencia cruzada completa o parcial entre cefepima y otras cefalosporinas y penicilinas.

Puntos de corte

El ensayo con cefepima se realiza utilizando series de diluciones estándar. Se han determinado las siguientes concentraciones mínimas inhibitorias para gérmenes sensibles y resistentes:

EUCAST (European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing versión 4.0 2014-01-01) puntos de corte

* Para estafilococos se deduce de la sensibilidad a cefotaxima

** Para estafilococos se deduce de la sensibilidad a bencilpenicilina

*** Se basa principalmente en la farmacocinética plasmática.

Sensibilidad

La prevalencia de resistencia adquirida puede variar para determinadas especies a lo largo del tiempo y según el área geográfica. Por lo que es deseable disponer de información local sobre resistencia, especialmente para el tratamiento de infecciones graves. Debe solicitarse asesoramiento a los expertos, en caso de que la prevalencia local de la resistencia sea tal que resulte cuestionable la utilidad de cefepima. Especialmente en el caso de infecciones graves o de fracaso en el tratamiento, se debe buscar un diagnóstico microbiológico con detección del patógeno y su sensibilidad a cefepima.  

° En el momento de editar esta tabla no se disponía de datos actualizados. Se asumió la sensibilidad que se recoge en la bibliografía primaria, los estándares de trabajo y en las recomendaciones terapéuticas.

+ La tasa de resistencia es superior al 50% en al menos una región.

# En las unidades de cuidados intensivos, la tasa de resistencia es >10%.

% Las cepas productoras de beta-lactamasas de espectro extendido (BLEEs) son siempre resistentes.

3 En el entorno ambulatorio, la tasa de resistencia es <10%.

1 En aislados de grupos de pacientes especiales, p.ej. pacientes con fibrosis quística, el grado de resistencia es >10%.

Las propiedades farmacocinéticas de cefepima son lineales en el rango entre 250 mg y 2 g IV y en el rango entre 500 mg y 2 g IM; no varían con respecto a la duración del tratamiento.

Absorción:

En su mayor parte Cefepima se absorbe completamente tras la administración IM.

Tras la administración IV en voluntarios sanos de 2 g durante 30 minutos, los picos de concentración plasmática (Cmax) estuvieron entre 126 - 193 µg/ml y tras la administración IM de esta misma dosis en 57,5 µg/ml.

Distribución:

Cefepima se distribuye bien en los fluidos y tejidos corporales.

La distribución tisular relativa de cefepima no varía en función de la dosis administrada en el rango de 250 mg a 2 g. El volumen de distribución promedio en estado de equilibrio es de 18 l. No hay evidencia de acumulación en los sujetos sanos que reciben una dosis de 2 g IV cada 8 horas durante un período de 9 días.

La unión a proteínas plasmáticas es < 19% e independiente de la concentración sérica de cefepima.

La vida media de eliminación es aproximadamente de 2 horas.

Metabolismo:

Cefepima experimenta un metabolismo mínimo. El principal metabolito excretado por orina es el óxido N-metilpirrolidona, una amina terciaria, que representa aproximadamente sólo el 7% de la dosis.

Eliminación:

El aclaramiento total, es por término medio de 120 ml/min. El aclaramiento renal promedio de cefepima es de 110 ml/min; esto muestra que cefepima se elimina casi exclusivamente por vía renal, principalmente por filtración glomerular. El 85% de la dosis de cefepima se recupera inalterada en orina, por lo que las concentraciones de cefepima en orina son altas. Después de transcurridas 12 horas de la administración de una dosis de 500 mg por vía IV, las concentraciones plasmáticas de cefepima son indetectables, así como tras 16 horas en orina.

Pacientes de edad avanzada:

Se ha investigado la distribución de cefepima en hombres y mujeres de edad avanzada (> 65 años).

La seguridad y la eficacia en pacientes de edad avanzada es comparable a la de los adultos, aunque en los pacientes de edad avanzada se observó una ligera prolongación de la vida media de eliminación y unos valores más bajos en el aclaramiento renal. Se requiere ajustar la dosis cuando hay insuficiencia renal de forma concomitante (ver sección 4.2. Posología y forma de administración “Insuficiencia renal en adultos” y 4.4. Advertencias y precauciones especiales de empleo “Pacientes de edad avanzada”).

La cinética de cefepima se mantiene inalterada cuando se administran dosis únicas de 1 g en pacientes con fibrosis quística e insuficiencia hepática. Por tanto, no es necesario ajustar la dosis.

Niños:

Se ha estudiado la farmacocinética de cefepima en pacientes entre 2 meses y 16 años. Se administró una dosis única de 50 mg/kg peso (perfusión IV o inyección IM) – o dosis multiples de 50 mg/kg cada 8 o 12 horas durante por lo menos 48 horas.

Absorción: La biodisponibilidad promedio fue del 82% después de inyección IM.

Distribución: Las concentraciones plasmáticas medias después de la dosis inicial fueron similares a las que se alcanzaron en el estado de equilibrio. Se observó únicamente una ligera acumulación en el régimen de dosis múltiples. En el estado de equilibrio tras inyección IM el valor promedio de los picos plasmáticos que se alcanzó fue de 68 µg/ml tras 0,75 horas. Después de la inyeción IM, la media de las concentraciones en el estado estacionario fue de 6,0 µg/ml después de 8 horas.

Eliminación: Tras una dosis única (IV), el aclaramiento total medio fue 3,3 ml/min/kg y el volumen de distribución medio fue de 0,3 l/kg. La semivida de eliminación media fue de 1,7 horas. En la orina se recupera inalterada el 60,4% de la dosis administrada. Cefepima, se excreta principalmente por vía renal y el aclaramiento renal medio es de 2,0 ml/min/kg.

Otros parámetros farmacocinéticos fueron los mismos en lactantes y niños después de la primera dosis y en el estado de equilibrio, con un intervalo de dosis de 12 u 8 horas. No hubo diferencias farmacocinéticas en niños de distintas edades (2 meses - 12 años) o entre niños y niñas.

Insuficiencia renal:

Los estudios realizados con pacientes que presentaban distintos grados de disfunción renal, han demostrado una prolongación significativa de la vida media de eliminación cuando existe disfunción renal. Hay una relación lineal entre el aclaramiento total y el aclaramiento de creatinina en pacientes con insuficiencia renal. En pacientes dializados -hemodiálisis o diálisis peritoneal ambulatoria continua- la semivida es de 13 a 19 horas.

Los datos no clínicos obtenidos en los estudios convencionales de seguridad, farmacología, toxicidad a dosis repetidas, genotoxicidad, toxicidad en la reproducción y en el desarrollo, indican que no hay un especial peligro para las personas.

No se han llevado a cabo estudios con animales a largo plazo para evaluar el potencial carcinogénico.

L-Arginina en el vial
Agua para preparaciones inyectables en la ampolla

Las soluciones de Cefepima no deben mezclarse con los siguientes antibióticos: metronidazol, vancomicina, gentamicina, sulfato de tobramicina y sulfato de netilmicina, debido a la posible incompatibilidad física o química. En el caso de que el tratamiento concomitante esté indicado, estos antibióticos deben administrarse por separado.

Si la solución o el envase lo permiten, todos los productos parenterales antes de la administración deben inspeccionarse visualmente para ver si hay partículas.

Este medicamento no debe mezclarse con otros medicamentos excepto aquellos que se mencionan en la sección 6.6.

2 años. Conservar por debajo de 30ºC. Conservar el vial en el embalaje exterior para protegerlo de la luz.

Reconstitución del producto:

Las soluciones reconstituidas y diluidas deben administrarse inmediatamente tras su preparación.

Desde un punto de vista microbiológico, a no ser que el método de apertura y reconstitución excluya el riesgo de contaminación microbiana, el producto debe utilizarse inmediatamente.

Producto terminado: No conservar a temperatura superior a 30°C. Conservar el vial en el embalaje exterior para protegerlo de la luz.

Producto reconstituido: Para las condiciones de conservación, ver sección 6.3.

Cefepima NORMON 1g:

• Vial: de vidrio cerrado con un tapón elastómero y sellado con una cápsula de aluminio slip-off
• Ampolla: vidrio

Los envases contienen un vial y una ampolla y los envases clínicos 50 viales y 50 ampollas

Cefepima NORMON 2g:

• Vial: de vidrio cerrado con un tapón elastómero y sellado con una cápsula de aluminio slip-off 
• Ampolla: vidrio

Los envases contienen un vial y una ampolla y los envases clínicos 50 viales y 50 ampollas

Puede que no se comercialicen todas las presentaciones

Este producto es solamente para un único uso.

Administración intravenosa:

Para la inyección IV directa, el contenido de la ampolla se disuelve en 5 ó 10 ml de agua para preparaciones inyectables, glucosa al 5% solucion para perfusion o cloruro de sodio 9 mg/ml (0,9%) solución para perfusión, tal como se indica en la siguiente tabla. La reconstitución debe llevarse a cabo con una agitación inmediata y vigorosa hasta la total disolución del producto una vez añadido el volumen de disolvente con el que se reconstituye el vial, evitando que se produzca una difusión del disolvente en el polvo sin que este se disuelva. La solución preparada se inyecta lentamente durante un periodo de 3 a 5 minutos o directamente en una vena o a través de una cánula de un sistema de perfusión mientras el paciente está recibiendo una perfusión con una solución IV compatible.

Para las perfusiones IV, el polvo se disuelve tal como se describe para las inyecciones IV directas. Una cantidad adecuada de la solución preparada se añade a un envase de perfusión IV que contenga una solución para perfusión IV compatible.

Cefepima NORMON, una vez reconstituido, es compatible con las siguientes soluciones para perfusión:

Agua para preparaciones inyectables, cloruro de sodio 9 mg/ml (0,9%) solución para perfusión, glucosa al 5% solucion para perfusion, glucosa al 10% solución para perfusión, 1/6M Lactato de sodio solucion para perfusion, Glucosa al 5% y cloruro de sodio 9 mg/ml (0,9%) solución para perfusión,solución de Ringer lactato y glucosa al 5% para perfusion y solución de Ringer lactato para perfusion. El producto reconstituido no se debe conservar más de 1 hora a 20-26ºC después de mezclarlo con las soluciones compatibles para perfusión.

Administración intramuscular

Cefepima NORMON debe prepararse con una de las siguientes soluciones: agua para preparaciones inyectables,cloruro de sodio 9 mg/ml (0,9%) solución para perfusión,glucosa al 5% solucion para perfusion. Aunque Cefepima NORMON puede prepararse con solución de lidocaína al 0,5% o al 1%, esto no es necesario generalmente, ya que la administración IM no provoca dolor o solamente un dolor leve.

El producto reconstituido con lidocaína debe administrarse inmediatamente después de la preparación. La siguiente tabla contiene las instrucciones para la reconstitución:

La solución preparada debe administrarse inmediatamente tras su preparación.

Ver la sección 6.2 para las incompatibilidades.

Inspeccionar el vial antes de utilizarlo. Sólo se utilizará si la solución está libre de partículas.

Utilizar solamente soluciones transparentes.

Como otras cefalosporinas, las soluciones de cefepima pueden tomar color que va de amarillo a ámbar, dependiendo de las condiciones de conservación. No obstante, éste no tiene repercusiones negativas en el efecto del producto.

Eliminación:

La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con él, se realizará de acuerdo con la normativa local.

LABORATORIOS NORMON, S.A.

Ronda de Valdecarrizo, 6 – 28760 Tres Cantos – Madrid (ESPAÑA)

Mayo 2014