CEVENFACTA 2 MG (90 KIU) POLVO Y DISOLVENTE PARA SOLUCION INYECTABLE   

CEVENFACTA 1 mg (45 kIU). polvo y disolvente para solución inyectable

Cada vial contiene nominalmente 1 mg de eptacog beta (activado) (45 kIU/vial), lo que corresponde a una concentración aproximada de 1 mg/ml (45 kIU/ml) cuando se reconstituye con 1,1 ml de agua para preparaciones inyectables.

CEVENFACTA 2 mg (90 kIU), polvo y disolvente para solución inyectable

Cada vial contiene nominalmente 2 mg de eptacog beta (activado) (90 kIU/vial), lo que corresponde a una concentración aproximada de 1 mg/ml (45 kIU/ml) cuando se reconstituye con 2,2 ml de agua para preparaciones inyectables.

CEVENFACTA 5 mg (225 kIU), polvo y disolvente para solución inyectable

Cada vial contiene nominalmente 5 mg de eptacog beta (activado) (225 kIU/vial), lo que corresponde a una concentración aproximada de 1 mg/ml (45 kIU/ml) cuando se reconstituye con 5,2 ml de agua para preparaciones inyectables.

La potencia (UI) se determina mediante un ensayo de coagulación. 1 kIU es igual a 1 000 UI (Unidades internacionales).

Eptacog beta (activado) es un factor VIIa de coagulación recombinante (FVIIar) con una masa molecular de aproximadamente 50 000 daltons producido a partir de leche de conejo mediante una tecnología de ADN recombinante.

Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1

Polvo y disolvente para solución inyectable.

Polvo liofilizado de blanco a blanquecino. Disolvente: solución transparente e incolora.

La solución tiene un pH de aproximadamente 6. La osmolalidad es aproximadamente 290 mOsm/kg.

CEVENFACTA está indicado en pacientes adultos y adolescentes (de 12 años o más) en el tratamiento de episodios de sangrado y en la prevención de sangrados en los siguientes grupos de pacientes, cuando se someten a cirugía o a un procedimiento invasivo.

pacientes con hemofilia congénita con inhibidores de alta respuesta a los factores de coagulación dades Bethesda (UB)).

pacientes con hemofilia congénita con inhibidores de baja respuesta (UB <5), pero que se espera o que tengan una respuesta anamnésica elevada a la administración de factor VIII o factor IX o bien que sean refractarios a una mayor dosis de FVIII o FIX.

Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1. Hipersensibilidad a los conejos o a las proteínas de conejo.

Trazabilidad

Con objeto de mejorar la trazabilidad de los medicamentos biológicos, el nombre y el número de lote del medicamento administrado deben estar claramente registrados.

Trombosis

Existe poca información sobre la seguridad de este medicamento en pacientes con antecedentes de enfermedad tromboembólica venosa o arterial, ya que este tipo de pacientes fue excluido de los estudios clínicos con CEVENFACTA. Estas reacciones han sido descritas en estudios clínicos y en la vigilancia posterior a la comercialización con eptacog alfa y CCPa/CCP (complejo protrombínico activado y no activado).

Los siguientes pacientes pueden presentar un mayor riesgo de acontecimientos tromboembólicos con el uso de este medicamento:

Antecedentes de hemofilia congénita o adquirida y que reciben un tratamiento concomitante con CCPa/CCP o con otros agentes hemostáticos (ver sección 4.5);

Antecedentes de aterosclerosis, enfermedad de las arterias coronarias, enfermedad cerebrovascular, lesión por aplastamiento, septicemia o tromboembolismo.

Los pacientes que reciben este medicamento deben ser objeto de seguimiento para detectar el desarrollo de signos y síntomas de activación del sistema de coagulación o trombosis. En caso de confirmación de laboratorio de coagulación intravascular o presencia de trombosis clínica, se debe reducir la dosis de este medicamento o interrumpir el tratamiento, según la condición del paciente.

Reacciones de hipersensibilidad

Se pueden producir reacciones de hipersensibilidad, incluyendo anafilaxia, con este medicamento. Los síntomas pueden incluir urticaria, picor, sarpullido, dificultad para respirar, hinchazón alrededor de la boca y la garganta, opresión en el pecho, sibilancias, mareos o desmayos y disminución de la presión arterial. En caso de reacciones de hipersensibilidad, los pacientes deben interrumpir el tratamiento y acudir inmediatamente al médico.

Los pacientes con hipersensibilidad conocida a la caseína mediada por IgE pueden presentar un mayor riesgo de reacciones de hipersensibilidad. Si aparecen signos o síntomas de hipersensibilidad, se debe interrumpir el tratamiento. Todo tratamiento posterior con este medicamento se debe basar en una exhaustiva evaluación de los riesgos y beneficios.

Anticuerpos neutralizantes

Se pueden producir anticuerpos neutralizantes con el uso de este medicamento. Si el tratamiento con este medicamento no provoca una hemostasia adecuada, se debe sospechar como posible causa el desarrollo de anticuerpos neutralizantes y, si está clínicamente indicado, se debe hacer un análisis. Se han observado anticuerpos neutralizantes a otros productos que contienen FVIIa en pacientes con deficiencia congénita de FVII, una indicación no aprobada de eptacog beta (activado).

Personas de edad avanzada

Todavía no se ha establecido la seguridad y eficacia de este medicamento en pacientes de edad avanzada. No se dispone de datos.

Pacientes con alteración renal o hepática

Todavía no se ha establecido la seguridad y eficacia de este medicamento en pacientes con alteración renal o hepática. No se dispone de datos.

Contenido de sodio

Este medicamento contiene menos de 1 mmol de sodio (23 mg) por inyección, lo que quiere decir que esencialmente es «libre de sodio».

No se han realizado estudios de interacciones con este medicamento.

La experiencia clínica con el uso farmacológico de otros productos que contienen FVIIa indica un riesgo elevado de acontecimientos trombóticos cuando se usa simultáneamente con concentrados de complejo protrombínico activado (ver sección 4.4).

Basándose en un estudio preclínico con eptacog alfa, tampoco se recomienda combinar FVIIar y FXIIIr. No se dispone de datos clínicos sobre la interacción entre FVIIar y FXIIIr.

Embarazo

No hay datos relativos al uso de eptacog beta (activado) en mujeres embarazadas.

Como medida de precaución, es preferible evitar el uso de este medicamento durante el embarazo. Lactancia

Se desconoce si eptacog beta (activado) se excreta con la leche materna. No se han realizado estudios para evaluar el impacto de eptacog beta (activado) en la producción de leche o su presencia en la leche materna. Se debe decidir si es necesario interrumpir la lactancia o interrumpir o abstenerse a seguir el tratamiento con CEVENFACTA tras considerar el beneficio de la lactancia para el niño y el beneficio del tratamiento para la madre.

Fertilidad

Los estudios realizados en animales no indican efectos nocivos directos o indirectos en la fertilidad masculina. No se dispone de datos de fertilidad en seres humanos. Por lo tanto, se desconoce el efecto de eptacog beta (activado) en la fertilidad masculina y femenina.

La influencia del principio activo eptacog beta (activado) sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas es pequeña. Pueden producirse mareos tras la administración del principio activo eptacog beta (ver sección 4.8).

Resumen del perfil de seguridad

Un total de 103 pacientes recibieron al menos una dosis de eptacog beta (activado). La población de seguridad global usada para el análisis integrado (ver el cuadro 3) incluyó 75 pacientes únicos, en cuatro estudios clínicos, expuestos a 3 418 inyecciones en un total de 1 117 episodios de tratamiento. Las reacciones adversas comunicadas con mayor frecuencia fueron molestia en el lugar de la inyección

(1,3 %), hematoma en el lugar de la infusión (1,3 %), hematoma posoperatorio (1,3 %), reacción relacionada con la infusión (1,3 %), aumento de la temperatura corporal (1,3 %), mareos (1,3 %) y cefalea (1,3 %). Otros veintiocho (28) pacientes recibieron una dosis única en bolo intravenoso de eptacog beta (activado) en un quinto estudio clínico (estudio LFB-FVIIA-009-19). A continuación se presenta un resumen de los datos sobre seguridad del estudio LFB-FVIIA-009-19.

Población pediátrica

De los 75 pacientes incluidos en el análisis integrado de seguridad, 34 eran adolescentes y niños: 13 (17 %) tenían <6 años, 15 (20 %) tenían entre 6 y menos de 12 años y 6 (8 %) tenían < 18 años.

Se prevé que la frecuencia, el tipo y la gravedad de las reacciones adversas en los niños sean los mismos que en los adultos.

Tabla de reacciones adversas

000); muy raras (<1/10 000); frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles). Las reacciones adversas se presentan en orden decreciente de gravedad dentro de cada intervalo de frecuencia.

En la tabla 3 se enumeran las reacciones adversas.

Tabla 3: reacciones adversas en los estudios clínicos combinados

En el estudio LFB-FVIIa-009-19, solo un episodio leve de cefalea (en el grupo de 75 µg/kg) se valoró como relacionado con eptacog beta (activado), el cual se resolvió al final del estudio. No hubo acontecimientos adversos graves.

En general, los datos sobre seguridad del estudio 009-19 no alteraron el perfil de seguridad de CEVENFACTA antes descrito.

Descripción de las reacciones adversas específicas

Inmunogenicidad

En los datos sobre seguridad agrupados de los tres estudios clínicos PerSept principales, 5 de los 60 pacientes arrojaron resultados positivos en las pruebas de detección de anticuerpos anti-CEVENFACTA en el periodo inicial (antes de la exposición a este medicamento) y en las visitas de seguimiento. Dos pacientes presentaron anticuerpos anti-CEVENFACTA transitorios en una prueba de confirmación adicional para anticuerpos anti-CEVENFACTA, los cuales, según se confirmó, eran no neutralizantes.

Ninguno de los pacientes desarrolló anticuerpos contra la proteína de leche de conejo durante el tratamiento con este medicamento. Sin embargo, al igual que con todas las proteínas terapéuticas, hay un potencial de inmunogenicidad.

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del sistema nacional de notificación incluido en el Apéndice V.

No hay experiencias de sobredosis en los estudios clínicos. La pauta de dosificación no se debe aumentar de manera intencional más allá de las dosis recomendadas, dada la falta de información sobre el riesgo adicional que puede entrañar su uso.

Grupo farmacoterapéutico: Factores de coagulación sanguínea, código ATC: B02BD08 Mecanismo de acción

En condiciones normales, el FVIIa es el factor que inicia la coagulación tras su interacción con el factor tisular (FT) en la superficie celular. Una vez formado el complejo, se produce principalmente la activación del factor X a factor Xa y también del factor IX a factor IXa. La activación del factor X a factor Xa inicia la vía común de la cascada de la coagulación en la que la protrombina se activa a trombina y convierte luego el fibrinógeno en fibrina para formar un tapón hemostático, asegurando de ese modo la formación de un coágulo en el lugar de la hemorragia (hemostasia). Esta reacción se amplifica varias veces en presencia del factor VIII y del factor IX.

En los pacientes con hemofilia A o B, las moléculas del factor VIII y del factor IX no existen o no son funcionales, lo que impide la amplificación de la coagulación. Esto conduce a hemorragias debilitantes, que en ocasiones pueden suponer un riesgo para la vida del paciente.

En estos pacientes, el FVIIa activa la coagulación por medio del mecanismo natural «dependiente del FT». Sin embargo, las dosis terapéuticas necesarias para lograr la hemostasia mediante el FVIIa son mucho más elevadas que la concentración circulante normal de FVII(a). La presencia de estas dosis supranaturales de FVIIa induce dos vías adicionales de coagulación.

Una segunda vía de coagulación «independiente del FT» conduce de la misma forma que lo hace el modo de acción «dependiente del FT» a la generación de FXa en la superficie de las plaquetas activadas, sin necesidad de que el FT fije el FVIIa en la superficie celular y modifique su estructura. Además, el uso de altas dosis de FVIIa también supera la inhibición natural y constante del FVIIa por el zimógeno del FVII.

En una tercera vía, el FVIIa compite con la proteína C activada (PCa) uniéndose al receptor endotelial de la proteína C (EPCR). Así, el FVIIa modula a la baja la anticoagulación al limitar la escisión del factor Va, el cofactor del FXa, por la PCa.

La combinación de estas tres vías permite al FVIIa eludir la necesidad del FVIIIa o del FIXa, restaurando la hemostasia en su ausencia o incluso en presencia de inhibidores.

Efectos farmacodinámicos

Los análisis de laboratorio de la coagulación no necesariamente predicen o se correlacionan con la eficacia hemostásica de este medicamento.

En el estudio clínico de fase Ib, este medicamento demostró un efecto farmacodinámico en el sistema de coagulación dependiente de la dosis y la concentración, incluyendo una disminución del TTPa y del TP y un aumento del ensayo de generación de trombina (EGT) con plaquetas y de la firmeza máxima del coágulo (Tromboelastometría basada en fibrina).

Eficacia clínica y seguridad

La eficacia de este medicamento se evaluó en tres estudios clínicos de fase III en un total de 60 pacientes de sexo masculino con hemofilia congénita A o B con inhibidores. La seguridad de este medicamento se evaluó en estos tres estudios clínicos, así como en el estudio de fase Ib (15 pacientes) y en un estudio clínico adicional cuyo objetivo primario era la evaluación farmacocinética (28 pacientes), en un total de 103 pacientes únicos de sexo masculino con hemofilia congénita A o B con inhibidores.

Eficacia en el tratamiento de sangrados en adultos y adolescentes:

PerSept 1 fue un estudio multicéntrico, sin enmascaramiento, aleatorizado y cruzado, fase III de dos pautas de dosis inicial. Los objetivos generales de este estudio eran evaluar la seguridad y la eficacia de dos pautas de dosis del medicamento en las diferentes intensidades de los episodios de sangrado (leve, moderado y grave) y evaluar su farmacocinética. En conformidad con el protocolo del estudio, se años (hasta de 75 años inclusive) con hemofilia congénita A o B con inhibidores de FVIII o FIX (prueba de inhibidores positiva con umbral de UB fijado en 5).

Los pacientes que cumplieron todos los criterios de entrada se asignaron de forma aleatoria para comenzar el estudio con el régimen de tratamiento de 75 µg/kg o bien de 225 µg/kg de este medicamento.

tratamiento de 468 episodios de sangrado, con una mediana de 12 episodios de sangrado por paciente.

En la tabla 4 se proporcionan los resultados de un análisis de la proporción de episodios de sangrado tratados con éxito con una respuesta «buena» o «excelente» (usando una escala de evaluación de cuatro puntos), independientemente de la gravedad, a 12 horas después de la administración inicial de este medicamento (variable principal de valoración). Las respuestas faltantes se trataron como fracasos.

Tabla 4: proporción de episodios de sangrado con una respuesta «buena» o «excelente», independientemente de la gravedad, a 12 horas después de la administración inicial de CEVENFACTA (población tratada) en el estudio PerSept 1 (las respuestas faltantes se trataron como fracasos)

Abreviatura: IC = intervalo de confianza.

Notas: cuadro estratificado por pauta de dosis real en el momento del episodio de sangrado. Los pacientes que completaron la fase A sin ningún problema de seguridad empezaron la fase B del tratamiento con el mismo régimen de tratamiento de CEVENFACTA que les fue asignado de forma aleatoria en la fase A (75 µg/kg o bien 225 µg/kg). A continuación, el paciente se cruzó al régimen de tratamiento alternativo cada 12 semanas hasta el final del estudio.

1 p-valor de un ensayo unilateral de aproximación normal de H0 angrado tratados con éxito a 12 horas, con un ajuste para la correlación entre los episodios de sangrado para un paciente dado. El ensayo se realizó a un nivel de 0,0125 (ajustado de 0,025 a 0,0125 para considerar la multiplicidad de ensayos). PerSept: Programme for the evaluation of recombinant factor Seven efficacy by prospective clinical trials (Programa para la valuación de la eficacia del factor siete recombinante mediante ensayos clínicos prospectivos)

Además, a 24 horas, la mayoría de los episodios de sangrado se obtuvo una valoración «buena» o

«excelente», obteniéndose una respuesta del 96,7 % [93,3 %, 100 %] y del 99,5 % [98,6 %, 100 %] con los regímenes de 75 µg/kg y 225 µg/kg respectivamente. El tiempo mediano para alcanzar una valoración «buena» o «excelente» en un episodio de sangrado por parte del paciente fue de 5,98 horas con la pauta posológica de 75 225

En relación con el consumo de medicamento, se necesitó una mediana de 1 y 2 inyecciones para tratar un episodio de sangrado con el régimen de 225 y 75 µg/kg respectivamente.

PerSept 2 fue un estudio internacional, multicéntrico, sin enmascaramiento, aleatorizado y cruzado, fase III de dos pautas de dosis inicial. Los objetivos generales de este estudio eran evaluar la seguridad y la eficacia de dos pautas de dosis del medicamento en las diferentes intensidades de los episodios de sangrado (leve, moderado y grave) y evaluar su farmacocinética. En el estudio se incluyeron pacientes

<12 años con hemofilia congénita A o B con inhibidores de FVIII o FIX (prueba de inhibidores positiva con umbral de UB fijado en 5).

Los pacientes que cumplieron todos los criterios de entrada se asignaron de forma aleatoria para comenzar el estudio con 75 µg/kg o bien con 225 µg/kg de este medicamento.

Se incluyeron y evaluaron 25 pacientes pediátricos (11,3 meses a <12 años) en el tratamiento de 549 episodios de sangrado, con una mediana de 17 episodios de sangrado por paciente.

En la tabla 5 se proporcionan los resultados de un análisis de la proporción de episodios de sangrado tratados con éxito con una respuesta «buena» o «excelente» (usando una escala de evaluación de cuatro puntos), independientemente de la gravedad, a 12 horas después de la administración inicial de este medicamento (variable principal de valoración). Las respuestas faltantes se trataron como fracasos.

Tabla 5: proporción de episodios de sangrado con una respuesta «buena» o «excelente», independientemente de la gravedad, a 12 horas después de la administración inicial de CEVENFACTA (población tratada) en el estudio PerSept 2

Abreviatura: IC = intervalo de confianza.

Notas: cuadro estratificado por régimen de tratamiento real en el momento del episodio de sangrado. Los pacientes que ompletaron la fase A sin ningún problema de seguridad empezaron la fase B del tratamiento con el mismo régimen de tratamiento que les fue asignado de forma aleatoria en la fase A (75 µg/kg o bien 225 µg/kg). A continuación, el paciente se ruzó al régimen de tratamiento alternativo cada 12 semanas hasta el final del estudio.

1 p-valor de un ensayo unilateral de aproximación normal de H0 angrado leves/moderados/graves tratados con éxito a 12 horas, con un ajuste para la correlación entre los episodios de angrado para un paciente dado. El ensayo se realizó a un nivel de 0,0125 (ajustado de 0,025 a 0,0125 para considerar la ultiplicidad de ensayos).

PerSept: Programme for the evaluation of recombinant factor Seven efficacy by prospective clinical trials (Programa para la valuación de la eficacia del factor siete recombinante mediante ensayos clínicos prospectivos)

Los resultados de eficacia en PerSept 2 se consideran no concluyentes: no se cumplió la variable principal de valoración (esto es, no se superó el Criterio de Rendimiento Objetivo (CRO)). Ver sección 4.2.

Eficacia en la prevención de sangrados en cirugía y procedimientos invasivos:

PerSept 3 fue un estudio multicéntrico, sin enmascaramiento y de un solo grupo, fase III, en el que se

A o B con inhibidores de FVIII o FIX (prueba de inhibidores positiva con umbral de UB fijado en 5) y que iban a someterse a una cirugía electiva o a otro procedimiento invasivo. Se incorporaron 12 pacientes en el estudio (6 en el grupo de cirugía menor y 6 en el grupo de cirugía mayor).

Para una cirugía o procedimiento invasivo mayor, se administró el tratamiento a una dosis inicial en bolo de 200 intravenosa

quirúrgica o del inicio del procedimiento invasivo. Para una cirugía electiva o procedimiento invasivo

menor, se administró este medicamento a una dosis inicial en bolo de 75 intravenosa

invasivo. Tanto para los procedimientos mayores como menores, se repitió la administración con una frecuencia máxima de cada 2 horas a una dosis de 75 e y después de la cirugía o del procedimiento invasivo. La duración de la exposición mediana fue de 18 días (procedimientos mayores) y de 2,2 días (procedimientos menores).

El variable principal de valoración fue el porcentaje de cirugías u otros procedimientos invasivos con una respuesta «buena» o «excelente» al tratamiento 48 (±4) horas después de la última administración de este medicamento, según la valoración del investigador. Esta valoración se basó en todas las evaluaciones realizadas en el paciente en cada momento de evaluación, teniendo igualmente en consideración la evaluación hemostática intraoperatoria del cirujano, el número de (intervenciones por) episodios de sangrado, la supuración, las transfusiones sanguíneas y la cantidad de medicamento utilizado. El análisis primario se basó en las valoraciones no faltantes.

Seis adultos (de hasta 56 años) y 6 pacientes pediátricos (1 adolescente de 14 años y 5 niños de 2 a 9 años) recibieron este medicamento para un total de 12 procedimientos invasivos, de los cuales 6 mayores y 6 menores. En PerSept 3 se incluyeron 4 pacientes que habían participado previamente en PerSept 1 (2 pacientes) y en PerSept 2 (2 pacientes).

De los 12 procedimientos quirúrgicos realizados, 9 procedimientos (81,8 %) fueron descritos por el investigador como tratados con éxito (respuesta «buena» o «excelente») a 48 horas después de la última administración de este medicamento, 2 (18,2 %) fueron fracasos del tratamiento (respuesta «pobre») y hubo 1 valoración faltante debido a la retirada del estudio (revocación del consentimiento) antes de la evaluación a 48 horas.

Los 2 fracasos del tratamiento (respuesta «pobre») ocurrieron en el grupo de cirugía mayor. La respuesta de uno de ellos se imputó como «pobre» debido a la retirada del estudio tras un acontecimiento adverso surgido durante el tratamiento que provocó la muerte (hematoma posoperatorio en los dos días después de la última dosis de este medicamento con tratamiento de rescate antihemorrágico en las 52 horas después de la última dosis de este medicamento): se trató de un paciente que experimentó un hematoma posoperatorio 1 día después de la administración del medicamento, y posteriormente, 3 días después de la administración del medicamento, una hemorragia gastrointestinal grave y una anemia por pérdida de sangre grave, ocasionando la muerte el mismo día. Inicialmente se notificó que la hemorragia gastrointestinal y la anemia por pérdida de sangre tenían una relación poco probable con la administración, lo que más adelante se actualizó pasando a considerarse como probablemente relacionadas con el medicamento por parte del investigador. Finalmente, tras la reevaluación del comité de vigilancia de datos independiente (DMC) y del promotor, la evaluación de la causalidad se consideró «no relacionada». El otro fracaso del tratamiento requirió un tratamiento de rescate el día 7 posoperatorio, y después de esa fecha se determinó que era un fracaso del tratamiento.

El efecto hemostático intraoperatorio se calificó de «bueno» o «excelente» en las 12 cirugías menores o mayores. La pérdida sanguínea intraoperatoria real media estimada fue inferior en comparación con la pérdida de sangre máxima media prevista (para un paciente sin trastorno hemorrágico sometido al mismo procedimiento) tanto en las cirugías menores (2,3 ml para la intraoperatoria real y 4,2 ml para la máxima prevista) como en las mayores (270,0 ml y 350,0 ml respectivamente).

La evaluación farmacocinética se realizó en el estudio clínico LFB-FVIIA-009-19 en 28 pacientes con hemofilia A, con o sin inhibidores de FVIII (edad media 37,2 (mediana de 15,1 (rango 19-70 años)), que recibieron una dosis única de eptacog beta (activado) (sea 75 µg/kg o 225 µg/kg).

Este medicamento mostró un perfil farmacocinético comparable al de otros productos de FVIIarh con un aumento de los niveles plasmáticos poco tiempo después de la inyección seguido de una disminución

biexponencial desde la concentración máxima hasta el retorno a los valores iniciales aproximadamente 8-12 horas tras la administración.

Los datos se analizaron mediante un análisis no compartimental (ANC). En el cuadro 6 se presentan los resultados del análisis farmacocinético después de una administración única intravenosa en bolo de 75

Cuadro 6: Parámetros farmacocinéticos de CEVENFACTA (media geométrica [CV%]) en adultos

Cmax= Concentración plasmática máxima; AUC0-inf = Área bajo la curva desde tiempo 0 hasta el infinito; t1/2= semivida terminal; Vd= Volumen de distribución

El análisis no compartimental mostró una proporcionalidad aproximada

-inf y Cmax multiplicada por 3,5

y 3,4 respectivamente, para la dosis triplicada.

Cabe destacar que se observó una mayor exposición (AUC y Cmax) con un peso corporal más importante (especialmente pertinente para sujetos con sobrepeso) con las dos dosis disponibles (75µg/kg y 225µg/kg). Se reconoce que los datos en este subgrupo son actualmente limitados, pero las recomendaciones posológicas potenciales serán actualizadas cuando haya suficientes datos disponibles.

Los datos farmacocinéticos existentes en los pacientes de edad avanzada son limitados. En los estudios clínicos se incluyeron 3 pacientes de edad avanzada del estudio farmacocinético LFB-FVIIA-009-19: 1 de 70 años en el grupo de dosis intravenosa única de 7 µg/kg y 2 (el mayor tenía 67 años) en el grupo de dosis intravenosa única de 225 µg/kg.

No se dispone de datos farmacocinéticos en los pacientes con alteración renal ni en los que presentan alteración hepática.

No se han realizado estudios clínicos con este medicamento para evaluar el balance de masas. Sin embargo, basándose en la literatura disponible, se espera que el metabolismo ocurra por proteólisis en el hígado y que la excreción se realice por la orina y las heces (aminoácidos).

Todos los hallazgos del programa de seguridad preclínico estuvieron relacionados con el efecto farmacológico del FVIIar.

Polvo:

Hidrocloruro de arginina Isoleucina

Citrato de sodio dihidrato Glicina

Hidrocloruro de lisina Polisorbato 80

Ácido clorhídrico (para ajuste de pH)

Disolvente:

Agua para preparaciones inyectables

En ausencia de estudios de compatibilidad, este medicamento no debe mezclarse con otros.

3 años.

Tras la reconstitución, el producto debe conservarse en el vial y administrarse en un plazo de 4 horas. Toda solución sobrante debe desecharse 4 horas tras la reconstitución.

Para más información sobre las instrucciones de reconstitución, consulte la sección 6.6.

Conservar por debajo de 30 C. No congelar.

Conservar el vial en el embalaje exterior para protegerlo de la luz.

Para las condiciones de conservación tras la reconstitución del medicamento, ver sección 6.3.

Cada envase contiene:

CEVENFACTA 1 mg (45 kIU), polvo y disolvente para solución inyectable

• 1 vial de vidrio con polvo (1 mg) para una solución inyectable,
• 1 adaptador de vial estéril para la reconstitución, equipado con un filtro de 5 µm,
• 1 jeringa precargada con agua para preparaciones inyectables (1,1 ml),
• 1 vástago con tope trasero.

CEVENFACTA 2 mg (90 kIU), polvo y disolvente para solución inyectable

• 1 vial de vidrio con polvo (2 mg) para una solución inyectable,
• 1 adaptador de vial estéril para la reconstitución, equipado con un filtro de 5 µm,
• 1 jeringa precargada con agua para preparaciones inyectables (2,2 ml),
• 1 vástago con tope trasero.

CEVENFACTA 5 mg (225 kIU), polvo y disolvente para solución inyectable

1 vial de vidrio con polvo (5 mg) para una solución inyectable,

1 adaptador de vial estéril para la reconstitución, equipado con un filtro de 5 qm, 1 jeringa precargada con agua para preparaciones inyectables (5,2 ml),

1 vástago con tope trasero.

Tras la reconstitución con el set suministrado, la solución se presenta como un líquido transparente a incoloro ligeramente turbio sin partículas extrañas.

El medicamento reconstituido se debe examinar visualmente antes de la administración para asegurarse de que no contiene partículas sólidas. No utilizar soluciones que estén turbias o presenten sedimentos.

Instrucciones de reconstitución

El proceso de reconstitución se debe realizar siempre en condiciones asépticas y en una superficie de trabajo plana.

goma gris del vial (Fig. C).

a viene sin él (Fig. F).

/

m

Si su dosis requiere más de un vial, repita los pasos anteriores con kits adicionales hasta obtener la dosis requerida.

Instrucciones de administración

El medicamento se debe administrar en un plazo de 4 horas tras la reconstitución.

El medicamento se puede administrar en 2 minutos o menos, por infusión intravenosa.

Instrucciones de eliminación

La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales de desecho se realizará de acuerdo con la normativa local.

Laboratoire français du Fractionnement et des Biotechnologies Tour W

102 Terrasse Boieldieu, l9ème Étage 92800 Puteaux

Francia

EU/1/22/1664/001 EU/1/22/1664/002 EU/1/22/1664/003

Fecha de la primera autorización:

La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia Europea de Medicamentos http://www.ema.europa.eu