DOXAZOSINA NEO STADA 4 mg COMPRIMIDOS DE LIBERACION PROLONGADA EFG   

Un comprimido de liberación prolongada contiene 4 mg de doxazosina (como mesilato).

Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1

Comprimido de liberación prolongada

Comprimidos blancos, redondos y biconvexos, con la marca “DL” en una cara.

Hipertensión esencial.

Tratamiento sintomático de la hiperplasia prostática benigna.

Doxazosina está contraindicada 

-               en pacientes con hipersensibilidad al principio activo, otros tipos de quinazolinas (p.ej. prazosina, terazosina) o a alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1. 

-               en pacientes con antecedentes de hipotensión ortostática.

-               en pacientes con hiperplasia benigna de próstata y obstrucción concomitante del tracto urinario superior, infección crónica de las vías urinarias o cálculos vesicales.

-               en pacientes con antecedentes de obstrucción gastrointestinal, obstrucción esofágica o cualquier grado de reducción del diámetro luminal del tracto gastrointestinal.

-               durante la lactancia (ver sección 4.6) (solo para la indicación de hipertensión)

-               en pacientes con hipotensión.(solo para la indicación de hiperplasia benigna de próstata)

Doxazosina está contraindicada como monoterapia en pacientes con sobreflujo de la vejiga o anuria, con o sin insuficiencia renal progresiva.

Información para el paciente:

Los pacientes deben ser informados de que los comprimidos de doxazosina deben ser ingeridos enteros. Los pacientes no deben masticar, dividir o triturar los comprimidos.

En algunas formulaciones de liberación prolongada, el principio activo está rodeado por un recubrimiento inerte, no absorbible, diseñado para controlar la liberación del principio activo durante un periodo prolongado. Tras el tránsito por el tracto gastrointestinal, el recubrimiento inerte del comprimido es excretado. Se debe advertir a los pacientes de no preocuparse si ocasionalmente observan en las heces restos con la forma del comprimido.

Tiempos de tránsito anormalmente cortos por el tracto gastrointestinal (p. ej. tras una reserción quirúrgica), pueden ocasionar una absorción incompleta. Debido a la larga semivida de doxazosina, el significado clínico no está claro.

Inicio del tratamiento:

Relacionado con las propiedades alfa-bloqueantes de doxazosina, los pacientes pueden experimentar hipotensión postural evidenciada por mareos y debilidad, o raramente pérdida de consciencia (síncope), particularmente al inicio del tratamiento. Por tanto, una práctica médica prudente es monitorizar la presión sanguínea al inicio del tratamiento para minimizar los efectos posturales potenciales. Se debe advertir al paciente que evite situaciones donde los mareos o debilidad producidos al inicio del tratamiento puedan ocasionar lesiones.

Pacientes con afecciones cardíacas agudas:

Al igual que con cualquier antihipertensivo vasodilatador, es una práctica médica prudente recomendar precaución a los pacientes tratados con doxazosina con las siguientes afecciones cardíacas agudas:

• Edema pulmonar debido a estenosis mitral o aórtica

• Insuficiencia cardíaca con gasto elevado

• Insuficiencia cardíaca lateral derecha debida a embolismo pulmonar o a derrame pericárdico

• Insuficiencia cardíaca ventricular izquierda con baja presión de llenado

Pacientes con insuficiencia hepática:

Al igual que con otros medicamentos metabolizados completamente en el hígado, doxazosina debe ser administrada con especial cuidado en pacientes con evidencia de insuficiencia hepática. Al no haber experiencia clínica en pacientes con insuficiencia hepática grave, el uso en estos pacientes no está recomendado.

Uso con inhibidores de la PDE-5:

La administración concomitante de doxazosina con inhibidores de la fosfodiesterasa-5 (p.ej. sildenafilo, tadalafilo y vardenafilo) debe realizarse con precaución dado que ambos medicamentos tienen efectos vasodilatadores y puede provocar hipotensión sintomática en algunos pacientes. Para reducir el riesgo de hipotensión ortostática se recomienda iniciar el tratamiento con inhibidores de la fosfodiesterasa-5 únicamente si el paciente está hemodinámicamente estabilizado con una terapia con alfa-bloqueantes. Además, se recomienda iniciar el tratamiento con el inhibidor de la fosfodiestrasa-5 con la dosis más baja posible y respetar el intervalo de 6 horas hasta la administración de doxazosina. No se han realizado estudios con formulaciones de doxazosina de liberación prolongada.

Pacientes con cirugía de cataratas:

El “síndrome del iris flácido intraoperatorio” (IFIS, una variante del síndrome de la pupila pequeña) ha sido observado durante cirugía de cataratas en algunos pacientes en tratamiento o previamente tratados con tamsulosina. También se han recibido informes aislados con otros alfa-1 bloqueantes y no se puede excluir un efecto de clase. Como el IFIS puede conducir a complicaciones progresivas durante la cirugía de cataratas se debe informar al oftalmólogo del uso actual o pasado con anterioridad a la intervención.

Priapismo

Se han notificado erecciones prolongadas y priapismo con alfa-1-bloqueantes como la doxazosina en la experiencia poscomercialización . Si el priapismo no se trata de inmediato, se puede producir daño tisular del pene y pérdida permanente de la función eréctil, por lo que el paciente debe acudir al médico inmediatamente.

Datos de laboratorio

La doxazosina puede influir en la actividad de la renina plasmática y en la excreción urinaria de ácido vanilmandélico. Esta influencia debe considerarse cuando se analicen datos de laboratorio.

Excipientes

Este medicamento contiene menos de 23 mg de sodio (1 mmol) por comprimido; esto es, esencialmente “exento de sodio”.

La administración concomitante de doxazosina con inhibidores de la PDE-5 puede provocar hipotensión sintomática en algunos pacientes (ver sección 4.4). No se han realizado estudios con formulaciones de doxazosina de liberación prolongada.

La mayoría (98%) de la doxazosina plasmática está unida a proteínas. Los datos in vitro de plasma humano indican que la doxazosina no tiene efecto en la unión a proteínas plasmáticas de digoxina, warfarina, fenitoína o indometacina.

En la experiencia clínica, la doxazosina convencional ha sido administrada sin ningún tipo de reacción adversa de interacción con diuréticos tiazídicos, furosemida, beta-bloqueantes, medicamentos antiinflamatorios no esteoideos, antibióticos, medicamentos hipoglucemiantes orales, agentes uricosúricos, y anticoagulantes. Sin embargo, no existen datos formales de estudios interacciones medicamento/medicamento.

La doxazosina potencia la actividad reductora de la presión arterial de otros alfa-bloqueantes y de otros antihipertensivos.

En un estudio abierto, aleatorizado, y controlado con placebo, en 22 voluntarios sanos de sexo masculino, la administración de una dosis única de 1 mg de doxazosina al día en un tratamiento de 4 días de cimetidina oral (400 mg dos veces al día) provocó un aumento del 10% en la AUC media de doxazosina y diferencias estadísticamente no significativas de Cmax media y de semivida media. El aumento del 10% de la AUC media de doxazosina con cimetidina queda dentro de la variación interindividual (27%) de la AUC media de doxazosina con placebo.

Los antirreumáticos no esteroideos o los estrógenos pueden reducir el efecto antihipertensivo de doxazosina.

Los simpaticomiméticos pueden reducir el efecto antihipertensivo de doxazosina. Doxazosina puede reducir la tensión arterial y las reacciones vasculares de dopamina, efedrina, epinefrina, metaraminol, metoxamina y fenilefrina.

No se dispone de estudios sobre interacciones con fármacos que influyen en el metabolismo hepático.

Para la indicación de hipertensión:

Embarazo

Al no haber estudios adecuados y controlados en mujeres embarazadas, la seguridad de la doxazosina durante el embarazo no ha sido establecida. La doxazosina durante el embarazo sólo puede ser utilizada si los beneficios esperados superan a los riesgos. Aunque no se han observado efectos teratogénicos en estudios con animales, se observó una reducción de la supervivencia fetal en animales a dosis extremadamente elevadas (ver sección 5.3).

Lactancia

La doxazosina está contraindicada durante la lactancia, ya que el medicamento se acumula en la leche de ratas en periodo de lactancia y no hay información sobre la excreción del medicamento en leche de mujeres lactantes.

Alternativamente, las madres deben interrumpir la lactancia si el tratamiento con doxazosina es necesario (ver sección 5.3).

Para la indicación de la hiperplasia benigna de próstata:

Esta sección no es de aplicación.

La capacidad de realizar actividades como conducir y utilizar máquinas puede verse alterada, especialmente al iniciar el tratamiento.

Las frecuencias utilizadas son las siguientes: muy frecuentes ≥ 1/10, frecuentes ≥1/100 a < 1/10,  poco frecuentes ≥1/1.000 a < 1/100, raras ≥1/10.000 a < 1/1.000, muy raras <1/10.000, no conocida (no pueden ser estimadas a partir de los datos disponibles).

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Español de Farmacovigilancia de Medicamentos de Uso Humano: https://www.notificaram.es

En caso de que la sobredosis produzca hipotensión, el paciente debe colocarse inmediatamente en posición supina, con la cabeza hacia abajo. Si se considera apropiado en cada caso se deben realizar otras medidas de apoyo. No está indicada la diálisis ya que la doxazosina se une altamente a proteínas plasmáticas.

Toxicidad

Los datos sobre los efectos en la sobredosis son limitados. La administración de una dosis de 16 mg a un adulto en ayunas produjo un síncope. Un paciente de 13 años experimentó una intoxicación moderada tras la administración de una dosis máxima de 40 mg.

Síntomas

Cefalea, mareos, inconsciencia, síncope, disnea, hipotensión, palpitaciones, taquicardia, arritmia, náuseas, vómitos, posible hipoglucemia e hipopotasemia.

Tratamiento

Si es necesario, lavado gástrico y administración de carbón activado. En caso de que se produzca hipotensión, posición con la cabeza hacia abajo, administrar fluidos intravenosos y si es necesario vasopresores (por ejemplo noradrenalina o efedrina). Si es necesario, instaurar un tratamiento sintomático

Grupo farmacoterapéutico: Antagonistas de los adrenorreceptores alfa.

Código ATC: C02CA04

La denominación genérica del principio activo en Doxazosina Neo STADA 4 mg comprimidos de liberación prolongada es doxazosina, que es un derivado quinazolínico. La doxazosina tiene un efecto vasodilatador por medio del bloqueo selectivo y competitivo de los receptores alfa 1 post-sinápticos.

Con la administración una vez al día, se producen descensos importantes de la tensión arterial en todo el día y en las 24 horas siguientes a la administración.

No se ha observado la habituación con el tratamiento prolongado con doxazosina en comprimidos de liberación inmediata. Raramente se ha observado un aumento de la actividad de la renina plasmática y taquicardia en el tratamiento durante períodos prolongados.

La doxazosina tiene un efecto beneficioso sobre los lípidos en la sangre, con un aumento significativo del ratio colesterol HDL/total (aproximadamente del 4 al 13% de los valores basales). Se desconoce todavía la importancia clínica de estas observaciones.

La doxazosina mejora la sensibilidad a la insulina en los pacientes con una alteración de dicha sensibilidad. Se ha comprobado que el tratamiento con doxazosina en comprimidos de liberación inmediata produce una regresión de la hipertrofia ventricular izquierda. No se han finalizado todavía los estudios sobre morbilidad y mortalidad.

Hipertensión:

El análisis de dos estudios de dosis-efecto (que incluyen un total de 630 pacientes tratados con doxazosina) ha demostrado que los pacientes tratados con comprimidos de liberación inmediata, en dosis de 1 mg, 2 mg o 4 mg son controlados igualmente con comprimidos de doxazosina de liberación prolongada que contienen 4 mg.

El análisis preliminar del estudio “Antihypertensive and Lipid Lowering Treatment to Prevent Heart Attack Trial” (ALLHAT, Estudio sobre el tratamiento antihipertensivo y reductor de los lípidos para prevenir el infarto de miocardio) muestra que los pacientes con hipertensión y por lo menos otro factor de riesgo clínico de cardiopatía coronaria, tratados con doxazosina, están expuestos a un doble riesgo de insuficiencia cardíaca crónica en comparación con los pacientes tratados con clortalidona. Además, tenían un riesgo un 25% más alto de desarrollar trastornos cardiovasculares clínicamente significativos. La rama de tratamiento con doxazosina del estudio ALLHAT se interrumpió a consecuencia de estos resultados. No hubo ninguna diferencia en cuanto a la mortalidad.

Los resultados son difíciles de interpretar debido a diversas razones, como las diferencias en el efecto sobre la tensión arterial sistólica y la suspensión de los diuréticos en el grupo tratado con doxazosina antes del inicio del tratamiento.

Hiperplasia prostática benigna:

Se ha comprobado que la doxazosina inhibe la contracción de la próstata inducida por fenilefrina. Se han observado concentraciones altas de adrenorreceptores alfa 1 en el estroma muscular de la próstata, en la porción proximal de la uretra y en la base de la vejiga urinaria, que media el tono del músculo liso en la porción prostática de la uretra. El bloqueo de los adrenorreceptores alfa 1 por medio de la doxazosina reduce el tono del músculo liso en la porción prostática de la uretra, que facilita el flujo urinario. Esta es la base farmacológica del empleo clínico de doxazosina en el tratamiento de la hiperplasia prostática benigna.

Únicamente se han realizado estudios sobre el eficacia y la seguridad (con un total de 1.317 pacientes tratados con doxazosina) en pacientes con un valor inicial de ≥ 12 en la puntuación internacional de síntomas protáticos y una diuresis máxima de < 15 ml/seg. Los datos de estos estudios indican que los pacientes bien controlados con comprimidos de liberación inmediata de doxazosina en dosis de 1 mg, 2 mg o 4 mg son controlados de manera equivalente con doxazosina con comprimidos de liberación prolongada de 4 mg.

Absorción

Después de la administración por vía oral de dosis terapéuticas, los comprimidos de liberación prolongada de doxazosina son bien absorbidos; los picos máximos de concentración en sangre se alcanzan gradualmente entre las 6 y las 8 horas de la administración. Las concentraciones máximas en el plasma son aproximadamente un tercio de las obtenidas después de la administración de doxazosina en comprimidos de liberación inmediata. Sin embargo, las concentraciones mínimas a las 24 horas son similares con ambas formulaciones.

Las propiedades farmacocinéticas de doxazosina en comprimidos de liberación prolongada producen una variación leve de las concentraciones plasmáticas.

El ratio pico/valle de los comprimidos de liberación prolongada es inferior a la mitad a la de los comprimidos de liberación inmediata.

En el estado de equilibrio, la biodisponibilidad relativa de la doxazosina de los comprimidos de liberación prolongada en comparación con los de liberación inmediata fue del 54% a la dosis de 4 mg y del 59% a la dosis de 8 mg.

La ingesta concomitante de alimentos produce un grado algo mayor de absorción; el área debajo de la curva (ADC) es 14% más alta, y la Cmax, un 23% más alta en comparación con la ingesta en ayunas. La Cmin no es afectada por la ingesta concomitante de alimentos.

Distribución

Aproximadamente el 98% de la doxazosina se une a las proteínas en el plasma. Volumen de distribución: 1 litro/kg.

Biotransformación

La doxazosina se metaboliza principalmente por O-desmetilación e hidroxilación. La doxazosina se metaboliza extensamente y < 5% del fármaco se excreta sin modificaciones.

Eliminación

El aclaramiento de la doxazosina es de 1,3 (ml/min)/kg. La eliminación plasmática es bifásica; la semivida de eliminación terminal es de 22 horas y, por lo tanto, proporciona la base para una dosificación una vez al día.

Poblaciones especiales

Personas de edad avanzada

Los estudios farmacocinéticos con doxazosina en comprimidos de liberación prolongada en las personas de edad avanzada no han mostrado ninguna alteración significativa en comparación con los pacientes más jóvenes.

Insuficiencia renal

Los estudios farmacocinéticos con doxazosina en comprimidos de liberación inmediata en pacientes con insuficiencia renal no mostraron ninguna alteración en comparación con la de los pacientes con función renal normal.

Insuficiencia hepática

Únicamente existen datos limitados acerca de los pacientes con insuficiencia hepática y sobre los efectos de medicamentos con un efecto conocido en el metabolismo hepático (p. ej., cimetidina). En un estudio clínico de 12 pacientes con insuficiencia hepática moderada, la administración de una dosis única de doxazosina produjo un aumento del ADC del 43% y una disminución de la aclaramiento oral de aproximadamente el 30%.

Los datos de los estudios no clínicos no muestran riesgos especiales para los seres humanos según los estudios convencionales sobre farmacología de seguridad, toxicidad de dosis repetidas, toxicidad para la reproducción, genotoxicidad y potencial carcinogénico.

Núcleo del comprimido:

Óxido de polietileno

Celulosa microcristalina

Povidona

Todos los racémicos del α tocoferol

Sílice coloidal anhidra

Fumarato estearílico de sodio

Butilhidroxitolueno (E321)

Recubrimiento del comprimido:

Copolímero de ácido metacrílico - etilacrilato (1:1)

Sílice coloidal anhidra

Macrogol

Dióxido de titanio (E171)

No procede.

Blíster (PVC/PVDC/aluminio): 5 años.

Frasco de plástico: 36 meses, tras la primera apertura del frasco: 8 semanas

Este medicamento no requiere condiciones especiales de conservación

Blíster (PVC/PVDC/aluminio)

Envases con 10, 20, 28, 30, 50, 56, 60, 90, 98, 100, 140 (10 x 14) comprimidos de liberación prolongada

Envases calendario de 28 y 98 comprimidos de liberación prolongada

Envases de unidosis  de 50 x 1 comprimidos de liberación prolongada

Frasco de plástico (envase de PP con tapa ajustada de LDPE y espacio de llenado (LDPE)):

Frasco de plástico con 500 comprimidos de liberación prolongada

Puede que solamente estén  comercializados  algunos tamaños de envases.

Ninguna especial.

Laboratorio STADA, S.L.

Frederic Mompou, 5

08960 Sant Just Desvern

(Barcelona) España

Doxazosina Neo STADA 4 mg comprimidos de liberación prolongada EFG, Nº Reg.:67.973

Fecha de la primera autorización: 28 de julio de 2006

Fecha de la última renovación: 10 de julio de 2009

18/12/2019