FOSCAN 1 mg/ml SOLUCION INYECTABLE   

Cada ml contiene 1 mg de temoporfina. Excipientes con efecto conocido

Cada ml contiene 376 mg de etanol anhidro y 560 mg de propilenglicol.

Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.

Solución inyectable

Solución violeta oscuro

Foscan está indicado para el tratamiento paliativo de pacientes con carcinoma avanzado de células escamosas en la cabeza y el cuello, que hayan fracasado a terapias anteriores y resulten inadecuados para radioterapia, cirugía o quimioterapia sistémica.

• Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1 Porfiria u otras enfermedades exacerbadas por la luz
• Hipersensibilidad a las porfirinas
• Tumores que se sabe que están erosionando un vaso sanguíneo importante en el lugar de iluminación o adyacente a él
• Un procedimiento quirúrgico previsto en los 30 días siguientes
• Enfermedad oftálmica coexistente que probablemente requiera un examen con lámpara de hendidura en los 30 días siguientes
• Terapia existente con un agente fotosensibilizante

Todos los pacientes que reciben Foscan se volverán temporalmente fotosensibles. Hay que adoptar precauciones para evitar la exposición de la piel y los ojos a la luz solar directa o a luces artificiales intensas durante los primeros 15 días después de la inyección. Las reacciones de fotosensibilidad de la piel son provocadas por la luz visible; por tanto, los filtros solares ultravioletas no proporcionan protección alguna. Es importante que los pacientes sean reintroducidos a la luz normal gradualmente (ver las directrices sobre protección de la luz para los pacientes al final de esta sección).

Durante los 6 meses siguientes al tratamiento con Foscan se debe evitar la exposición prolongada a la luz solar directa del brazo en el que se le haya aplicado la inyección. Como medida de precaución, si se planea una actividad prolongada al aire libre, proteja el brazo en el que se le haya aplicado la inyección utilizando una camisa de manga larga y de color.

Los médicos deben saber que la mayoría de las toxicidades asociadas a la terapia fotodinámica son efectos locales observados como consecuencia de la fotoactivación. La fotoactivación induce el daño en el tejido local, lo que origina una respuesta inflamatoria aguda. Esta respuesta se asocia frecuentemente a edema y dolor, seguidos de necrosis. El efecto fotodinámico también puede dar lugar a daño en el tejido circundante que puede producir fístula, perforación o rotura vascular además de infección y la consiguiente sepsis. Por lo tanto, es importante que durante la fotoactivación con la iluminación láser se tomen medidas para proteger de la fotoactivación el tejido normal que rodea el tumor mediante técnicas de iluminación y pantallas adecuadas. Para controlar los riesgos es importante controlar proactivamente los efectos locales y disminuir la fotoactivación en las zonas no tumorales.

Hay que tener especial cuidado para prevenir la extravasación en el lugar de la inyección. Si se produce una extravasación hay que proteger la zona de la luz durante al menos 3 meses. No existe ningún beneficio conocido por inyectar otra sustancia en el lugar de la extravasación.

Se han notificado reacciones adversas, entre ellas colangitis, colecistitis, absceso hepático y perforación del esófago después del uso no autorizado en el tratamiento de las estenosis malignas de

las vías biliares y del mesotelioma. Existe un riesgo de daño en la zona circundante tras la fotoactivación.

Solo deben llevarse a cabo procedimientos quirúrgicos no planificados o de emergencia donde se ha administrado Foscan durante los 30 días anteriores si es absolutamente necesario y los beneficios potenciales compensan el riesgo para el paciente. Hay que tomar todas las precauciones para evitar la iluminación directa del paciente con lámparas quirúrgicas durante estos procedimientos. Se recomienda el uso de lámparas frontales.

Algunos oxímetros de pulso pueden producir luz de una longitud de onda próxima a la empleada para la fotoactivación de Foscan. Los oxímetros deben ser recolocados al menos cada 10-15 minutos para evitar el riesgo de quemaduras cutáneas locales.

Durante el tratamiento, el dolor, en general, y el dolor en el lugar de la inyección, enumerados en la sección 4.8 pueden necesitar el uso de AINE o de analgésicos opiáceos en un periodo de tiempo corto. El dolor aparece al día siguiente de la iluminación y normalmente dura entre 2 y 4 semanas.

La iluminación de las vías respiratorias puede originar inflamación y edema locales. Se deben prever las complicaciones resultantes (es decir, disnea e incluso obstrucción de las vías respiratorias que pueden dar lugar a, por ejemplo, intubación o traqueotomía). Se debe contemplar el tratamiento profiláctico con corticoesteroides.

Los clínicos deben aconsejar a los pacientes que observen las siguientes precauciones que se presentan en el Prospecto:

Este medicamento contiene un 48 vol. % de etanol en volumen (alcohol), esto es, hasta 4,2 g por dosis, equivalente a 84 ml de cerveza, 35 ml de vino por dosis. Perjudicial para personas que padecen alcoholismo. Debe ser tenido en cuenta en mujeres embarazadas o en periodo de lactancia, en niños y en grupos de alto riesgo como pacientes con enfermedad hepática o epilepsia. La cantidad de alcohol de este medicamento puede alterar los efectos de otros medicamentos. La cantidad de alcohol de este medicamento puede afectar a la capacidad para conducir o utilizar máquinas.

Si se utiliza temoporfina con otros principios activos fotosensibilizantes existe la posibilidad de exacerbación de la fotosensibilidad de la piel. Se ha registrado una reacción de este tipo con el 5- fluorouracilo tópico.

No se han observado otras interacciones. Un estudio in vitro con tejido hepático humano no ha revelado ningún potencial de interacción farmacológica por inhibición de las enzimas del citocromo P450 por la temoporfina.

Embarazo

No hay datos relativos al uso de temoporfina en mujeres embarazadas. Los estudios realizados en animales han mostrado toxicidad para la reproducción (ver sección 5.3). No debe utilizarse Foscan durante el embarazo a no ser que la situación clínica de la mujer requiera tratamiento con temoporfina.

Las mujeres en edad fértil deben utilizar métodos anticonceptivos efectivos durante y hasta 3 meses tras finalizar el tratamiento.

Lactancia

Se desconoce si temoporfina/metabolitos se excreta en la leche humana. No se puede excluir el riesgo en recién nacidos/niños. Debe interrumpirse la lactancia durante al menos un mes tras la inyección de Foscan.

Fertilidad

No se han estudiado los efectos de Foscan sobre la fertilidad en humanos.

La cantidad de alcohol de este medicamento puede afectar a la capacidad para conducir o utilizar máquinas.

Sobre la base del perfil farmacodinámico, se cree que la temoporfina es segura o que es improbable que produzca efectos. Para evitar problemas de fotosensibilidad, se recomienda no conducir durante los primeros 15 días después de la inyección y utilizar máquinas solo si resulta práctico hacerlo en condiciones de iluminación atenuada conforme a las precauciones de iluminación recomendada (ver sección 4.4). La conducción y el uso de maquinaria pueden reanudarse en condiciones de iluminación normal o a la luz del día una vez que la fotosensibilidad demuestre haber remitido.

Resumen del perfil de seguridad

Todos los pacientes que reciben Foscan se vuelven temporalmente fotosensibles y deben ser instruidos para que sigan las precauciones de evitar la luz solar y las luces artificiales intensas. Las reacciones adversas tabuladas y observadas con mayor frecuencia son las relativas a alteraciones gastrointestinales, reacciones adversas en la piel y trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración.

La mayor parte de las toxicidades asociadas con la terapia fotodinámica son efectos locales en la región de iluminación y a veces en los tejidos circundantes. Las reacciones adversas locales son características de una respuesta tisular inflamatoria aguda inducida por la fotoactivación y normalmente incluyen edema y dolor seguidos de necrosis (ver sección 4.4).

Sin embargo, las reacciones de fotosensibilidad pueden ocurrir incluso cumpliendo con las directrices de protección de la luz (ver sección 4.4 anterior), y evitando la luz artificial innecesaria durante la iluminación se reduce este riesgo.

El bajo número de pacientes tratados no permitió la identificación de las reacciones adversas que pueden clasificarse como poco frecuentes y raras. El dolor en el lugar de la inyección es transitorio y puede reducirse disminuyendo la velocidad de inyección. Para el tratamiento de otros tipos de dolor enumerados en esta sección, consultar la sección 4.4.

Tabla de reacciones adversas

Las frecuencias enumeradas a continuación se definen utilizando la siguiente convención: muy frecuentes              frecuentes              ; poco frecuentes ; r a <1/1.000); muy raras <1/10.000, frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles). Las reacciones adversas se enumeran en orden decreciente de gravedad dentro de cada intervalo de frecuencia.

1 Como consecuencia de la infección local

2 En la zona de fotoactivación

3 Como consecuencia del edema local

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del sistema nacional de notificación incluido en el Apéndice V.

En caso de sobredosis, el tratamiento con láser ocasionaría una necrosis del tumor más profunda que la esperada con la dosis recomendada. Solo debe llevarse a cabo la iluminación del tumor si el beneficio potencial justifica el riesgo potencial de la necrosis excesiva. Si el tumor no es iluminado, debe dejarse un plazo de al menos 4 semanas entre la sobredosis y la nueva administración de Foscan.

Puede esperarse que las reacciones adversas asociadas con la sobredosis se limiten a reacciones de fotosensibilidad. La exposición a la luz ambiental tras una sobredosis conlleva un aumento del riesgo de reacciones de fotosensibilidad. Las investigaciones clínicas publicadas han demostrado que la duración y la intensidad de la fotosensibilidad a la dosis recomendada de 0,15 mg/kg se reducían en un tercio con respecto a una dosis de 0,3 mg/kg. Ciertos estudios animales han revelado algunos cambios hematológicos y químicos sanguíneos (reducción de las plaquetas, eritrocitos y hemoglobina, aumento de los neutrófilos, fibrinógeno, bilirrubina, triglicéridos y colesterol).

Se requiere un seguimiento estricto del régimen de reducción de la luz. Debe llevarse a cabo una prueba de fotosensibilidad de la piel antes de que el paciente regrese a unas condiciones normales de luz.

No se conoce ningún síntoma sistémico específico asociado con la sobredosis. El tratamiento debe ser sintomático.

Existe información limitada acerca de los efectos de la sobre-exposición a la luz de láser durante el tratamiento. Se notificó un incremento de los daños a los tejidos.

Grupo farmacoterapéutico: Agentes antineoplásicos, otros agentes antineoplásicos, código ATC: L01XD05.

La temoporfina es un agente fotosensibilizante empleado para la terapia fotodinámica de tumores.

La actividad farmacológica se inicia por fotoactivación de la temoporfina con luz no térmica a 652 nm tras su administración intravenosa. El efecto terapéutico está mediado por la formación de especies de oxígeno altamente reactivas, un proceso dependiente de la interacción intracelular de la temoporfina con la luz y el oxígeno.

En un ensayo clínico con 147 pacientes con carcinoma avanzado de células escamosas de cabeza y cuello, se observó respuesta del tumor, definida como una reducción de un mínimo del 50 % de la masa del tumor durante un mínimo de cuatro semanas, en el 25 % de los pacientes después de un solo tratamiento. Se observó una respuesta local completa según los criterios de la OMS en el 14 % de los pacientes. Las respuestas del tumor se intensifican en pacientes con lesiones completamente iluminadas de 10 mm o inferior de profundidad.

La mediana observada de la duración de la respuesta del tumor para todos los pacientes fue de 57 días para la respuesta general y de 84 días para la respuesta completa.

Treinta y siete pacientes recibieron al menos 2 tratamientos con Foscan. Diez pacientes obtuvieron una respuesta del tumor durante el retratamiento. De éstos, 6 tuvieron una respuesta local completa según los criterios de la OMS.

La temoporfina es una sustancia de bajo aclaramiento con una semivida plasmática terminal en pacientes de 65 horas Los niveles plasmáticos máximos se producen 2-4 horas después de la inyección, y posteriormente los niveles plasmáticos disminuyen de forma biexponencial. Se observa

un amplio volumen de distribución que es intermedio entre el agua corporal total y la extracelular. La temoporfina no se acumula en los tejidos. La fijación a las proteínas plasmáticas es el 85-87 %. La temoporfina se fija a las lipoproteínas plasmáticas y a las proteínas de alta densidad tales como la albúmina de la sangre. A los 15 días después de la perfusión, la concentración plasmática de temoporfina disminuye hasta el estado inicial puntote tal forma que los pacientes pueden iniciar generalmente un retorno gradual a condiciones normales de luz exterior.

Se dispone de datos limitados acerca de la eliminación de la temoporfina en humanos. Los datos en animales indican que la temoporfina se elimina exclusivamente por el hígado a través de la bilis y se excreta en las heces. Dos metabolitos importantes de la temoporfina se eliminan a través de bilis. No se produce recirculación enterohepática de estos metabolitos. Ambos metabolitos presentan conjugación. No se observa ningún metabolito en la circulación sistémica.

En estudios a dosis repetidas en ratas y perros, los principales efectos adversos de la temoporfina fueron la fototoxicidad y las reacciones adversas en el lugar de la inyección. Con todas las dosis de Foscan se observó irritación local después de la administración intravenosa. La administración de dosis altas del medicamento, provocaron la muerte en perros y conejos. No se hallaron otros signos de toxicidad, sin embargo, en perros tratados con la dosis terapéutica recomendada, la exposición sistémica superó a la de los seres humanos.

La genotoxicidad de la temoporfina ha sido investigada de forma limitada. Debido a la formación de especies de oxígeno reactivas, la temoporfina comporta un riesgo menor de que se produzca mutagenicidad. Este riesgo puede controlarse reduciendo al mínimo la exposición directa a la luz (ver sección 4.4).

En estudios de toxicidad durante el desarrollo en conejos (embriotoxicidad), la temoporfina, a exposiciones sistémicas iguales a las obtenidas en seres humanos con la dosis terapéutica recomendada, provocó un incremento de la pérdida temprana posterior a la implantación. Aunque no se observó ningún otro efecto sobre el desarrollo, las dosis aplicadas no superaron suficientemente la dosis terapéutica humana para proporcionar un margen de seguridad adecuado.

Etanol, anhidro (E1510)

Propilenglicol (E1520)

En ausencia de estudios de compatibilidad, este medicamento no debe mezclarse con otros. Foscan no debe diluirse con soluciones acuosas.

5 años

Una vez abierto, la solución debe utilizarse inmediatamente

No conservar a temperatura superior a 25ºC.

Conservar en el embalaje original para protegerlo de la luz.

Viales de vidrio ámbar de tipo I con un tapón de elastómero de bromobutilo y un sello de aluminio, conteniendo 1 ml, 3 ml o 6 ml de solución inyectable.

Cada envase contiene 1 vial y un filtro con conexiones Luer para jeringuilla y cánula. Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.

Deben adoptarse precauciones adecuadas al manipular este medicamento. Los estudios han demostrado que Foscan no es irritante. Cada vial representa una sola dosis y la solución no utilizada debe ser desechada.

Foscan es fotosensible. Una vez extraído de su embalaje debe administrarse inmediatamente. Cuando sea inevitable un retraso, la solución deberá protegerse de la luz.

La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con él se realizará de acuerdo con la normativa local.

biolitec Pharma

Ltd. Otto-Schott-Str. 15

07745 Jena

Alemania

EU/1/01/197/003

EU/1/01/197/004

EU/1/01/197/005

Fecha de la primera autorización: 24/octubre/2001

Fecha de la última renovación: 22/septiembre/2011

La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia Europea de Medicamentos (EMA): http://www.ema.europa.eu.