Cada vial contiene 225 UI de urofolitropina (hormona foliculostimulante humana - FSH). 1 ml de solución reconstituida contiene 225 UI o 450 UI de urofolitropina, cuando se reconstituyen 1 ó 2 viales, respectivamente, en 1 ml de disolvente.

Cada vial contiene 300 UI de urofolitropina (hormona foliculostimulante humana - FSH). 1 ml de solución reconstituida contiene 300 UI de urofolitropina.

La actividad específica in vivo  es igual o superior a 5000 UI de FSH por mg de proteína.

Para consultar la lista completa de excipientes, ver  sección 6.1.

Polvo y disolvente para solución inyectable.

El  polvo es de color blanco a blanquecino y el disolvente es transparente e incoloro.

Esterilidad en mujeres:

• Anovulación (incluyendo el síndrome del ovario poliquístico, SOP) en mujeres que no hayan respondido al tratamiento con citrato de clomifeno.
• Hiperestimulación ovárica controlada para inducir el desarrollo multifolicular en técnicas de reproducción asistida (TRA), como la fecundacion in vitro (FIV), transferencia intratubárica de gametos (TIG) y transferencia intratubárica de zigotos (TIZ).

Posología y forma de administración

Posología

Forma de administración

•      Hipersensibilidad a FSH o a cualquiera de los excipientes
•      Hipertrofia ovárica o quistes no relacionados con el síndrome del ovario poliquístico
•      Hemorragia vaginal o uterina de origen desconocido
•      Carcinoma ovárico, uterino o de mama
•      Tumor hipotalámico o de la glándula hipofisaria

Fostipur Kit está contraindicado cuando no se pueda obtener una respuesta eficaz, por ejemplo:

• Fallo ovárico primario
• Malformaciones de los órganos sexuales incompatibles con el embarazo
• Tumores fibroides del útero incompatibles con el embarazo

La autoinyección de Fostipur Kit sólo debe realizarse por pacientes bien informadas, motivadas y entrenadas. Antes de la autoinyección, la paciente debe aprender cómo y dónde realizar una inyección subcutánea y cómo preparar la solución a inyectar. La primera inyección de Fostipur Kit debería realizarse bajo supervisión médica directa.

Particularmente, pueden ocurrir reacciones anafilácticas en aquellas pacientes con hipersensibilidad conocida a las gonadotropinas. En estas pacientes, la primera inyección de Fostipur Kit debe ser efectuada por un médico familiarizado con las técnicas de resucitación cardiopulmonar.

Antes de iniciar el tratamiento, debe evaluarse la esterilidad de la pareja como adecuada y valorar la posible existencia de contraindicaciones para el embarazo. En particular, debe evaluarse el hipotiroidismo, la insuficiencia adrenocortical, la hiperprolactinemia y los tumores hipofisarios e hipotalámicos, instaurando el tratamiento específico apropiado.

Embarazos múltiples

El riesgo de embarazos múltiples en las pacientes sometidas a los procedimientos de TRA está principalmente relacionado con el número de embriones implantados. En pacientes sometidas a un tratamiento de inducción de ovulación, aumenta la incidencia de embarazos múltiples y nacimientos comparándolo a la concepción natural. La mayoría de concepciones múltiples son de gemelos. Para minimizar el riesgo de embarazo múltiple, se recomienda un estrecho control de la respuesta ovárica.

Hiperestimulación ovárica repentina

La valoración ecográfica del desarrollo folicular y la determinación de los niveles de estradiol de las pacientes, debería realizarse antes del tratamiento y a intervalos regulares durante el mismo. Al margen del desarrollo de un elevado número de folículos, los niveles de estradiol pueden elevarse muy rápidamente, por ejemplo, más del doble diariamente, durante 2 ó 3 días consecutivos, y posiblemente alcanzando valores excesivamente altos. El diagnóstico de hiperestimulación ovárica puede confirmarse mediante examen ecográfico. Si se produce esta hiperestimulación ovárica inesperada (es decir, no como parte de la hiperestimulación ovárica controlada en programas de reproducción médica asistida), debería interrumpirse la administración de Fostipur Kit. En este caso debería evitarse el embarazo y posponer el tratamiento con hCG, ya que podría inducir, además de la múltiple ovulación, el síndrome de hiperestimulación ovárica (SHO). Los síntomas y signos clínicos del síndrome de hiperestimulación ovárica leve son dolor abdominal, náuseas, diarrea y aumento moderado a leve de ovarios y quistes ováricos. En casos raros puede aparecer síndrome de hiperestimulación ovárica grave, que puede ser de tratamiento vital. Se caracteriza por quistes ováricos grandes (propensos a rotura), ascitis, a menudo hidrotórax y aumento de peso. En raras ocasiones, puede ocurrir tromboembolismo venoso o arterial en asociación con SHO. (ver sección 4.8).

Fracaso de embarazo

La incidencia de abortos espontáneos es mayor en pacientes tratadas con FSH que en la población normal, pero es comparable a la incidencia encontrada en mujeres con otros problemas de fertilidad.

Embarazo ectópico

Debido a que las mujeres infértiles sometidas a reproducción asistida y, en concreto FIV, a menudo presentan anormalidades tubales, puede incrementarse la incidencia de embarazos ectópicos. Es, por tanto, importante, la confirmación ecográfica temprana de que es un embarazo es intrauterino.

Neoplasias del aparato reproductor

Existen informes de neoplasias en el ovario y otras neoplasias del aparato reproductor, benignas y malignas, en mujeres sometidas a múltiples tratamientos de la infertilidad. No está todavía demostrado que el tratamiento con gonadotropinas incrementa el riesgo inicial de estos tumores en mujeres estériles.

Malformaciones congénitas

El predominio de malformaciones congénitas después de TRA puede ser ligeramente más alto que tras concepciones espontáneas. Se cree que puede ser debido a diferencias en las características parentales (por ejemplo, edad materna, características del esperma) y de embarazos múltiples.

Problemas tromboembólicos

Las mujeres con factores de riesgo reconocidos de problemas tromboembólicos, tales como historia personal o familiar, obesidad grave (Índice de Masa Corporal >30 kg/m2) o trombofilia, pueden presentar un riesgo elevado de problemas tromboembólicos arteriales o venosos, durante o tras el tratamiento con gonadotropinas. Los beneficios de la administración de gonadotropinas en este tipo de mujeres, necesita ser valorado frente a los riesgos (ver sección 4.8).

Enfermedades infecciosas

El riesgo de transmisión de agentes infecciosos no se puede eliminar por completo, cuando se administran productos medicinales preparados a partir de orina humana.

Esto también es aplicable a virus y agentes patógenos emergentes o desconocidos hasta la fecha.

Sin embargo, estos riesgos se reducen mediante el uso de un procedimiento de extracción / purificación, que incluye los procesos de eliminación y/o inactivación viral. Este procedimiento ha sido validado usando virus estándares, particularmente VIH, Herpes virus y Papillomavirus.

Hasta ahora, la experiencia clínica con los productos de folitropina es tranquilizadora con relación a la carencia de transmisión vírica asociada a la administración de gonadotropinas extraídas de la orina humana.

Este medicamento contiene menos de 1 mmol de sodio (23 mg) por dosis, por lo que se considera esencialmente «exento de sodio».

No existen estudios de interacción entre fármacos, llevados a cabo para Fostipur Kit en humanos. Aunque no exista experiencia clínica, se supone que el uso concomitante de Fostipur Kit y citrato de clomifeno pueden aumentar la respuesta folicular.

Fostipur Kit no está indicado durante el embarazo y la lactancia.

No ha sido notificado ningún riesgo teratogénico tras estimulación ovárica controlada, en uso clínico con gonadotropinas urinarias. Hasta la fecha, no se dispone de ningún otro dato epidemiológico importante.

Los estudios en animales no indican efectos teratogénicos.

Durante la lactancia la secreción de prolactina puede implicar una pobre respuesta a la estimulación ovárica.

No se han realizado estudios sobre los efectos en la capacidad de conducir y utilizar maquinaria.

Sin embargo, Fostipur Kit probablemente no tenga influencia en las pacientes para conducir y utilizar máquinas.

Las reacciones adversas observadas en los estudios clínicos con Fostipur Kit se enumeran en la siguiente tabla según órganos y frecuencia. La gravedad de la mayoría de las reacciones fue de leve a moderada.

Dentro de cada clasificación por órgano, las reacciones adversas están categorizadas bajo los epígrafes de frecuencia, primero las reacciones más frecuentes, utilizando el siguiente convenio:

Muy frecuentes (? 1/10); frecuentes (>1/100 a <1/10); poco frecuentes (>1/1.000 a <1/100);  raras (>1/10.000 a <1/1.000); muy raras (<1/10.000), frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

Dentro de cada agrupación por frecuencia, se presentan las reacciones adversas en orden de gravedad decreciente.

Para otros efectos adversos que puedan estar asociados con el uso de gonadotropinas, tipo la FSH, ver sección 4.4.

Raramente se han observado reacciones locales en la zona de inyección (dolor, enrojecimiento y hematoma).

En casos raros, el tromboembolismo arterial y venoso se han asociado con el tratamiento de menotropina /gonadotropina coriónica humanas.

La incidencia de aborto con terapia de gonadotropinas es comparable a la incidencia en mujeres con otros problemas de fertilidad. Se ha observado un ligero incremento en el riesgo de embarazo ectópico y gestaciones múltiples.

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Español de Farmacovigilancia de Medicamentos de Uso Humano: https://www.notificaram.es.

No se dispone de datos sobre la toxicidad aguda de FSH en humanos, pero en estudios en animales se ha demostrado que la toxicidad aguda de preparaciones a base de  gonadotropinas urinarias es muy baja. Una dosificación demasiado alta de FSH puede conducir a hiperestimulación de los ovarios (ver sección 4.4).

Grupo farmacoterapéutico: Gonadotropinas, código ATC: G03GA04

El principio activo de Fostipur Kit es una hormona foliculostimulante (FSH) altamente purificada, obtenida de la gonadotropina menopáusica humana (HMG). El principal efecto de una inyección de FSH es el desarrollo y maduración de los folículos de De Graaf.

Tras la inyección subcutánea de 300 UI de Fostipur Kit, Cmax es 5,74 + 0,95 UI/l y Tmax es 21,33 + 9,18 horas. AUC0-8 es 541,22 + 113,83 UI/l x hora, lo cual es aproximadamente el doble de lo descrito en la literatura después de la administración intramuscular de 150 UI de FSH: 258,6 + 47,9 mUI/ml x hora (concentraciones plasmáticas de FSH medidas por RIA).

La semivida de eliminación es aproximadamente de unas 50 h.

Tras la inyección intramuscular, la literatura informa que la biodisponibilidad de FSH es aproximadamente del 70%.

La farmacocinética de FSH en pacientes con empeoramiento hepático o renal no ha sido investigada.

Ningún dato clínico revela un peligro especial para los humanos basados en estudios convencionales de toxicidad a dosis repetidas, con FSH recombinante.

El test de Ames no mostró ninguna actividad mutagénica de FSH.

No se ha realizado ningún estudio de carcinogenicidad.

En un estudio de fertilidad, las dosis altas de FSH recombinante ejercieron marcados efectos farmacológicos en el ovario y otros órganos genitales afectando a la fertilidad e incrementando la mortalidad embriofetal en la rata y en el conejo.

En un estudio realizado en conejos, la administración subcutánea de Fostipur Kit fue bien tolerada.

Polvo: lactosa monohidrato

Disolvente: cloruro de sodio y agua para preparaciones inyectables

En ausencia de estudios de compatibilidad, este medicamento no debe mezclarse con otros medicamentos.

2 años.

Tras la reconstitución, se recomienda su uso inmediato.

No conservar a temperatura superior a 25º C. Mantener el vial y la jeringa precargada de disolvente en el embalaje exterior, para protegerlo de la luz.

Un vial con polvo (vidrio tipo I), con un tapón (goma de bromobutilo), un sello (aluminio) y una tapa flip-off (plástico) + 1 ml de disolvente en una jeringa precargada (vidrio Tipo I siliconado), equipada con un dispositivo de retención, con un émbolo con tope (clorobutilo siliconado) y cerrada con un tapón en la punta (isopreno y bromobutilo) + 1 aguja para realizar la reconstitución y 1 aguja para la inyección subcutánea. Estos cuatro elementos se hallan envasados en un blister (PVC); envases de 1, 5 y 10 estuches.

Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.

La solución debe prepararse inmediatamente antes de inyectarse.

Cada vial es para un sólo uso. El medicamento debe reconstituirse bajo condiciones asépticas.

Fostipur Kit debe reconstituirse sólo con el disolvente proporcionado con el envase.

Debe prepararse una superficie limpia y deben lavarse las manos antes de la reconstitución de la solución.

Colocar los siguientes artículos en una superficie limpia:

•          dos algodones con alcohol (no suministrado)
• un vial que contiene el polvo de Fostipur Kit

• una jeringa precargada con el disolvente

• una aguja para preparar la inyección
• una aguja fina para la inyección subcutánea

Tanto la vía de administración intramuscular como la subcutánea son posibles. Si se prefiere la vía intramuscular deben recetarse las agujas apropiadas.

Reconstitución de la solución inyectable utilizando 1 vial de polvo

Preparar la solución inyectable:

1. Retirar el tapón de la jeringa precargada, añadir la aguja (aguja larga) para la reconstitución a la jeringa.

2. Retirar el tapón de plástico coloreado del vial que contiene el polvo, empujando suavemente hacia arriba. Desinfectar la parte superior del tapón de goma frotando con un algodón empapado en alcohol y dejarlo secar.

3. Coger la jeringa, quitar el protector de la aguja e inyectar lentamente el disolvente en el vial de polvo, por el centro de la parte superior del tapón de goma. Presionar el émbolo firmemente hacia abajo, para vaciar toda la solución sobre el polvo. No agitar, pero mover suavemente el vial entre las manos  hasta que el polvo se haya disuelto completamente, intentando evitar que se forme espuma.

4. Una vez se ha disuelto el polvo (lo que generalmente ocurre de inmediato), introducir lentamente la solución en la jeringa:

• Con la aguja todavía insertada, colocar el vial boca abajo.
• Asegúrese de que la punta de la aguja está en contacto con el líquido.
• Tire suavemente del émbolo para cargar toda la solución en la jeringa.
• Comprobar que la solución reconstituida es transparente e incolora.

Preparación de dosis más altas, utilizando más de 1 vial de polvo

Cuando se reconstituye más de 1 vial de Fostipur Kit, al finalizar el paso 4 descrito anteriormente, introducir el contenido reconstituido del primer vial otra vez a la jeringa e inyectarlo lentamente en un segundo vial. Repetir los pasos 2 a 4, para el segundo y posteriores viales, hasta que se disuelva el contenido del número requerido de viales equivalente a la dosis prescrita (dentro del límite de la dosis máxima total de 450 UI, correspondiente a un máximo de 6 viales de  Fostipur Kit 75 UI – 3 viales de Fostipur Kit 150 UI o 2 viales de Fostipur Kit 225 UI).

La solución debe ser transparente e incolora.

Cualquier producto no usado o el material de desecho deben eliminarse según los requisitos locales (al finalizar la inyección, todas las agujas y jeringas vacías deben eliminarse en un contenedor apropiado).

IBSA Farmaceutici Italia srl

Via Martiri di Cefalonia 2

26900 Lodi (Italia)

Fostipur Kit 225 UI polvo y disolvente para solución inyectable: Nº Reg.  77.401

Fostipur Kit 300 UI polvo y disolvente para solución inyectable: Nº Reg.  77.402

21 de junio 2013 / marzo 2019

Marzo 2019

La información detallada y actualizada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS) http://www.aemps.gob.es/