HIDROCORTISONA PHARMIS 100 MG POLVO Y DISOLVENTE PARA SOLUCIÓN INYECTABLE Y PERFUSIÓN EFG   

Cada vial contiene 100 mg de hidrocortisona (equivalente a 133,7 mg de hidrocortisona succinato sódico).

El disolvente es una ampolla conteniendo 2 ml de agua para preparaciones inyectables.

Excipiente(s) con efecto conocido

Cada vial contiene 9,36 mg de sodio.

Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.

Polvo y disolvente para solución inyectable/perfusión.

Un vial conteniendo polvo liofilizado blanco y una ampolla que contiene agua para inyectables estéril.

Hidrocortisona Pharmis está indicada para cualquier enfermedad en la que se requiere un rápido e intenso efecto de los corticoesteroides, tales como:

1. Trastornos endocrinos

Insuficiencia adrenocortical primaria o secundaria

2. Enfermedades del colágeno

Lupus eritematoso sistémico

3. Enfermedades dermatológicas

Eritema multiforme severo (Síndrome de Stevens-Johnson)

4. Estado alérgico

Asma bronquial, reacciones anafilácticas

5. Urgencias médicas

La hidrocortisona está indicada en el tratamiento del shock secundario a insuficiencia adrenocortical o shock que no responde a la terapia convencional cuando puede haber insuficiencia adrenocortical.

• Pacientes que tienen hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1
• Pacientes que tienen una infección sistémica a menos que se emplee una terapia antiinfecciosa específica.
• Para uso por vía intratecal, excepto como parte de ciertos regímenes quimioterapéuticos (no se deben usar diluyentes que contengan alcohol bencílico).
• Para uso por vía epidural.

Advertencias especiales:

1. El fabricante proporciona un folleto de información para el paciente junto al envase.

2. Los efectos indeseables pueden minimizarse utilizando la dosis efectiva más baja durante un período de tiempo mínimo. Se requiere una revisión frecuente del paciente para ajustar adecuadamente la dosis frente a la actividad de la enfermedad (ver sección 4.2).

3. La atrofia de la corteza suprarrenal se desarrolla durante el tratamiento prolongado y puede persistir durante meses después de suspender el tratamiento. Por lo tanto, la retirada de los corticosteroides después de un tratamiento prolongado debe ser siempre gradual para evitar la exacerbación aguda de la enfermedad, la insuficiencia suprarrenal aguda o la poliarteritis, reduciéndose gradualmente durante semanas o meses según la dosis y la duración del tratamiento. Durante un tratamiento prolongado, cualquier enfermedad intercurrente, traumatismo, anestesia o procedimiento quirúrgico requerirá un aumento temporal de la dosis; si se suspendieron los corticosteroides después de una terapia prolongada, es posible que sea necesario reintroducirlos temporalmente.

4. Dado que la secreción de mineralocorticoides puede verse afectada, se debe administrar sal y/o un mineralocorticoide al mismo tiempo.

5. Pueden ocurrir reacciones alérgicas. Debido a que se han producido casos raros de reacciones cutáneas y reacciones anafilácticas/anafilactoides en pacientes que reciben terapia con corticosteroides por vía parenteral, se deben tomar las medidas de precaución adecuadas antes de la administración, especialmente cuando el paciente tiene antecedentes de alergia a medicamentos.

6. Efectos inmunosupresores/aumento de la susceptibilidad a las infecciones: los corticosteroides pueden aumentar la susceptibilidad a las infecciones, pueden enmascarar algunos signos de infección y pueden aparecer nuevas infecciones durante su uso. La supresión de la respuesta inflamatoria y la función inmunitaria aumenta la susceptibilidad a las infecciones fúngicas, virales y bacterianas, así como su gravedad. La presentación clínica a menudo puede ser atípica y puede alcanzar una etapa avanzada antes de ser reconocida.

7. La administración de vacunas vivas o vivas atenuadas está contraindicada en pacientes que reciben dosis inmunosupresoras de corticosteroides. Las vacunas muertas o inactivadas pueden administrarse a pacientes que reciben dosis inmunosupresoras de corticosteroides; sin embargo, la respuesta a dichas vacunas puede verse disminuida. Los procedimientos de inmunización indicados pueden realizarse en pacientes que reciben dosis no inmunosupresoras de corticosteroides.

8. Las personas que toman medicamentos supresores del sistema inmunitario son más susceptibles a las infecciones que las personas sanas. La varicela y el sarampión, por ejemplo, pueden tener un curso más grave o incluso fatal en niños o adultos no inmunes que toman corticosteroides. La varicela es motivo de grave preocupación, ya que esta enfermedad normalmente menor puede ser mortal en pacientes inmunodeprimidos. Se debe advertir a los pacientes (o padres de niños) sin un historial definido de varicela que eviten el contacto personal cercano con la varicela o el herpes zoster y, si se exponen, deben buscar atención médica urgente. Los pacientes expuestos no inmunes que reciben corticosteroides sistémicos o que los han usado en los 3 meses anteriores necesitan inmunización pasiva con inmunoglobina contra varicela/zóster (IGVZ); esto debe administrarse dentro de los 10 días posteriores a la exposición a la varicela. Si se confirma un diagnóstico de varicela, la enfermedad necesita un tratamiento urgente y con atención especializada. Los corticosteroides no se deben suspender y es posible que sea necesario aumentar la dosis.

9. Efectos psiquiátricos: Se debe advertir a los pacientes y/o cuidadores que pueden producirse reacciones adversas psiquiátricas potencialmente graves con los esteroides sistémicos (ver sección 4.8). Los síntomas suelen aparecer a los pocos días o semanas de comenzar el tratamiento. Los riesgos pueden ser mayores con dosis altas/exposición sistémica (ver sección 4.5), aunque los niveles de dosis no permiten predecir el inicio, tipo, gravedad o duración de las reacciones. La mayoría de las reacciones se recuperan después de la reducción de la dosis o la suspensión, aunque puede ser necesario un tratamiento específico. Se debe animar a los pacientes/cuidadores a consultar a un médico si desarrollan síntomas psicológicos preocupantes, especialmente si se sospecha de un estado de ánimo depresivo o de ideación suicida. Los pacientes/cuidadores deben estar alertas a los posibles trastornos psiquiátricos que pueden ocurrir durante o inmediatamente después de la reducción/retirada de la dosis de esteroides sistémicos, aunque tales reacciones se han informado con poca frecuencia.

Se requiere especial cuidado al considerar el uso de corticosteroides sistémicos en pacientes con antecedentes existentes o antecedentes de trastornos afectivos graves en ellos mismos o en sus familiares de primer grado. Estos incluirían enfermedad depresiva o trastorno bipolar y psicosis previa por esteroides.

10. El uso de corticosteroides en la tuberculosis activa debe restringirse a aquellos casos de tuberculosis fulminante o diseminada en los que el corticosteroide se utiliza para el manejo de la enfermedad junto con un régimen antituberculoso adecuado. Si los corticosteroides están indicados en pacientes con tuberculosis latente o reactividad a la tuberculina, es necesaria una estrecha observación ya que puede ocurrir una reactivación de la enfermedad. Durante el tratamiento prolongado con corticosteroides, estos pacientes deben recibir quimioprofilaxis.

11. Se debe tener cuidado con los pacientes que reciben fármacos cardioactivos como la digoxina debido a la alteración electrolítica/pérdida de potasio inducida por esteroides (ver sección 4.8).

12. La inyección intramuscular debe evitar el área del deltoides debido a la posibilidad de atrofia tisular.

13. Se han notificado trastornos hepatobiliares que pueden ser reversibles tras la interrupción del tratamiento. Por lo tanto, se requiere un seguimiento adecuado. La hidrocortisona puede tener un efecto aumentado en pacientes con enfermedad hepática ya que el metabolismo y la eliminación de la hidrocortisona disminuyen significativamente en estos pacientes (ver sección 4.2).

14. Se han informado crisis de feocromocitoma, que pueden ser fatales, después de la administración de corticosteroides sistémicos. Los corticosteroides solo deben administrarse a pacientes con sospecha de feocromocitoma o feocromocitoma identificado después de un beneficio/riesgo apropiado.

15. Efectos oculares: se pueden informar alteraciones visuales con el uso de corticosteroides sistémicos y tópicos. Si un paciente presenta síntomas como visión borrosa u otros trastornos visuales, se debe considerar la remisión del paciente a un oftalmólogo para que evalúe las posibles causas, que pueden incluir cataratas, glaucoma o enfermedades raras como la coriorretinopatía serosa central (CSCR, por sus siglas en inglés), que ha sido informada después del uso de corticosteroides sistémicos y tópicos. La coriorretinopatía serosa central puede provocar un desprendimiento de retina. Los corticosteroides deben usarse con precaución en pacientes con herpes simple ocular por temor a la perforación de la córnea. El uso prolongado de corticosteroides puede producir cataratas subcapsulares posteriores y cataratas nucleares (particularmente en niños), exoftalmos o aumento de la presión intraocular, lo que puede provocar glaucoma con posible daño de los nervios ópticos. El establecimiento de infecciones fúngicas y virales secundarias del ojo también puede aumentar en pacientes que reciben glucocorticoides.

16. Se han informado de eventos médicos graves en asociación con las vías de administración intratecal/epidural. Ha habido informes de lipomatosis epidural en pacientes que toman corticosteroides, generalmente con el uso a largo plazo en dosis altas.

17. Los corticosteroides sistémicos no están indicados y, por lo tanto, no deben usarse para tratar lesiones cerebrales traumáticas: un estudio multicéntrico reveló una mayor mortalidad a las 2 semanas y 6 meses después de la lesión en pacientes a los que se les administró succinato sódico de metilprednisolona en comparación con placebo. No se ha establecido una asociación causal con el tratamiento de succinato sódico de metilprednisolona.

18. Se ha notificado la aparición de trombosis, incluido el tromboembolismo venoso, con los corticosteroides. Como resultado, los corticosteroides deben usarse con precaución en pacientes que tienen o pueden estar predispuestos a trastornos tromboembólicos.

19. El papel de los corticosteroides en el shock séptico ha sido controvertido, y los primeros estudios informaron efectos tanto beneficiosos como perjudiciales. Más recientemente, se ha sugerido que un suplemento de corticosteroides son beneficiosos en pacientes con shock séptico establecido que presentan insuficiencia suprarrenal. Sin embargo, no se recomienda su uso rutinario en shock séptico. Una revisión sistemática de dosis altas de corticosteroides de corta duración no apoyó su uso. Sin embargo, los metanálisis y una revisión sugieren que ciclos más prolongados (5 a 11 días) de corticosteroides en dosis bajas podrían reducir la mortalidad, especialmente en pacientes con shock séptico dependiente de vasopresores.

20. Efectos endocrinos: En pacientes en tratamiento con corticosteroides sometidos a un estrés inusual, está indicado aumentar la dosis de corticosteroides de acción rápida antes, durante y después de la situación de estrés. Las dosis farmacológicas de corticosteroides administradas durante períodos prolongados pueden provocar supresión hipotálamo-pituitaria-suprarrenal (HPA) (insuficiencia adrenocortical secundaria). El grado y duración de la insuficiencia adrenocortical producida es variable entre pacientes y depende de la dosis, frecuencia, tiempo de administración y duración de la terapia con glucocorticoides. Además, puede ocurrir insuficiencia suprarrenal aguda que conduzca a un desenlace fatal si los glucocorticoides se suspenden abruptamente. Por lo tanto, la insuficiencia corticosuprarrenal secundaria inducida por fármacos puede minimizarse mediante la reducción gradual de la dosis. Este tipo de insuficiencia relativa puede persistir durante meses después de suspender el tratamiento; por lo tanto, ante cualquier situación de estrés que se presente durante ese período, se deberá restituir la terapia hormonal. Un "síndrome de abstinencia" de esteroides, aparentemente no relacionado con la insuficiencia adrenocortical, también puede ocurrir después de la interrupción abrupta de los glucocorticoides.

Este síndrome incluye síntomas como: anorexia, náuseas, vómitos, letargo, dolor de cabeza, fiebre, dolor en las articulaciones, descamación, mialgia, pérdida de peso y/o hipotensión. Se cree que estos efectos son debido al cambio repentino en la concentración de glucocorticoides más que a niveles bajos de corticosteroides. Debido a que los glucocorticoides pueden producir o agravar el síndrome de Cushing, se deben evitar los glucocorticoides en pacientes con enfermedad de Cushing. Hay un efecto aumentado de los corticosteroides en pacientes con hipotiroidismo.

21. Efectos cardíacos: los efectos adversos de los glucocorticoides en el sistema cardiovascular, como la dislipidemia y la hipertensión, pueden predisponer a los pacientes tratados con factores de riesgo cardiovascular existentes a efectos cardiovasculares adicionales, si se usan dosis altas y tratamientos prolongados. En consecuencia, los corticosteroides deben emplearse juiciosamente en tales pacientes y debe prestarse atención a cualquier modificación del riesgo y se hará monitorización cardíaca adicional si es necesario. La terapia con dosis bajas puede reducir la incidencia de complicaciones en el tratamiento con corticosteroides. Los corticosteroides sistémicos deben usarse con precaución, y solo si es estrictamente necesario, en casos de insuficiencia cardíaca congestiva.

22. Otros: dado que las complicaciones del tratamiento con glucocorticoides dependen de la dosis y la duración del tratamiento, se debe tomar una decisión del beneficio/riesgo en cada caso individual en cuanto a la dosis y la duración del tratamiento, ya se tenga que usar una terapia diaria o intermitente.

Se debe usar la dosis más baja posible de corticosteroides para controlar la afección bajo tratamiento y, cuando sea posible reducir la dosis, la reducción debe ser gradual.

Se espera que el tratamiento conjunto con inhibidores de CYP3A, incluidos los productos que contienen cobicistat, aumente el riesgo de efectos secundarios sistémicos. Se debe evitar la combinación a menos que  el beneficio supere el aumento del riesgo de efectos secundarios de los corticosteroides sistémicos, en cuyo caso se debe controlar a los pacientes para detectar efectos secundarios de los corticosteroides sistémicos (ver sección 4.5).

La aspirina y los agentes antiinflamatorios no esteroideos deben usarse con precaución junto con corticosteroides (ver sección 4.5).

23. Se ha notificado la aparición de sarcoma de Kaposi en pacientes que reciben tratamiento con corticosteroides. La interrupción de los corticosteroides puede resultar en una remisión clínica.

24. Los corticosteroides deben usarse con precaución en pacientes con trastornos convulsivos.

25. Altas dosis de corticoides pueden producir pancreatitis aguda.

No existe un acuerdo universal sobre si los corticosteroides per se son responsables de las úlceras pépticas encontradas durante el tratamiento; sin embargo, el tratamiento con glucocorticoides puede enmascarar los síntomas de la úlcera péptica, de modo que la perforación o la hemorragia pueden ocurrir sin dolor significativo. El tratamiento con glucocorticoides puede enmascarar peritonitis u otros signos o síntomas asociados con trastornos gastrointestinales como perforación, obstrucción o pancreatitis. En combinación con medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINEs), aumenta el riesgo de desarrollar úlceras gastrointestinales.

La hidrocortisona puede causar elevación de la presión arterial, retención de sal y agua y aumento de la excreción de potasio. Puede ser necesaria la restricción de sal en la dieta y la suplementación con potasio. Todos los corticosteroides aumentan la excreción de calcio.

Uso en deportistas

Se informa a los deportistas que este medicamento contiene un componente que puede establecer un resultado analítico de control del dopaje como positivo.

Precauciones: Se requiere especial cuidado al considerar el uso de corticosteroides sistémicos en pacientes con las siguientes condiciones y es necesario un control frecuente del paciente.

1. La osteoporosis generalmente se asocia con el uso a largo plazo y grandes dosis de glucocorticoides. Los corticosteroides deben usarse con precaución en pacientes con osteoporosis (las mujeres posmenopáusicas están particularmente en riesgo).

2. Hipertensión.

3. Antecedentes existentes o previos de trastornos afectivos graves (especialmente psicosis esteroidea previa).

4. Los corticosteroides, incluida la hidrocortisona, pueden aumentar la glucosa en sangre, empeorar la diabetes preexistente y predisponer a la diabetes mellitus (o antecedentes familiares de diabetes) a quienes reciben un tratamiento prolongado con corticosteroides.

5. Antecedentes de tuberculosis.

6. Glaucoma (o antecedentes familiares de glaucoma).

7. Miopatía previa inducida por corticosteroides.

8. Insuficiencia hepática o cirrosis.

9. Los corticosteroides deben usarse con precaución en pacientes con insuficiencia renal.

10. Epilepsia.

11. Ulceración péptica.

12. Anastomosis intestinales frescas.

13. Predisposición a la tromboflebitis.

14. Abscesos u otras infecciones piógenas.

15. Colitis ulcerosa.

16. Diverticulitis.

17. Miastenia gravis.

18. Enfermedades exantemáticas.

Población pediátrica: Los corticosteroides provocan un retraso del crecimiento en la infancia, la niñez y la adolescencia que puede ser irreversible. El tratamiento debe limitarse a la dosis mínima durante el menor tiempo posible. Se debe observar cuidadosamente el crecimiento y desarrollo de los lactantes y niños que reciben tratamiento prolongado con corticosteroides. El crecimiento puede verse suprimido en niños que reciben tratamiento prolongado con glucocorticoides en dosis divididas al día. El uso de dicho régimen debe restringirse a las indicaciones más graves. Los lactantes y los niños que reciben tratamiento prolongado con corticosteroides corren un riesgo especial de aumento de la presión intracraneal. Altas dosis de corticosteroides pueden producir pancreatitis en niños. Se notificó miocardiopatía hipertrófica después de la administración de hidrocortisona a bebés prematuros, por lo que se debe realizar una evaluación diagnóstica adecuada y un control de la función y la estructura cardíaca.

Pacientes de edad avanzada: Los efectos adversos comunes de los corticosteroides sistémicos pueden estar asociados con consecuencias más graves en personas mayores, especialmente osteoporosis, hipertensión, hipopotasemia, diabetes, susceptibilidad a infecciones y adelgazamiento de la piel. Se requiere una estrecha supervisión clínica para evitar reacciones potencialmente mortales.

Información sobre excipientes

Sodio

Este medicamento contiene 9,36 mg de sodio por vial, equivalente al 0,5 % de la ingesta máxima diaria de 2 g de sodio recomendada por la OMS para un adulto.

La hidrocortisona es metabolizada por la 11β-hidroxiesteroide deshidrogenasa tipo 2 (11β-HSD2) y la enzima citocromo P450 (CYP) 3A4. La enzima CYP3A4 cataliza la 6β-hidroxilación de esteroides, el paso metabólico esencial de la fase I para los corticosteroides endógenos y sintéticos. Muchos otros compuestos también son sustratos de CYP3A4, algunos de los cuales se ha demostrado que alteran el metabolismo de los glucocorticoides por inducción (regulación positiva) o inhibición de la enzima CYP3A4.

Inhibidores de CYP3A4- pueden disminuir el aclaramiento hepático y aumentar la concentración plasmática de hidrocortisona. En presencia de un inhibidor de CYP3A4 (p. ej., Ketoconazol, itraconazol, claritromicina y jugo de pomelo), es posible que sea necesario reducir la dosis de hidrocortisona para evitar la toxicidad por esteroides.

Inductores de CYP3A4- pueden aumentar el aclaramiento hepático y disminuir las concentraciones plasmáticas de hidrocortisona. En presencia de un inductor de CYP3A4 (p. ej., Rifampicina, carbamazepina, fenobarbital y fenitoína), es posible que sea necesario aumentar la dosis de hidrocortisona para lograr la respuesta deseada.

Sustratos de CYP3A4- en presencia de otro sustrato de CYP3A4, el aclaramiento hepático de hidrocortisona puede verse afectado, con los correspondientes ajustes de dosis necesarios. Es posible que los eventos adversos asociados con el uso de cualquiera de los medicamentos solos sean más probables de ocurrir con la coadministración.

Efectos no mediados por CYP3A4- otras interacciones y efectos que ocurren con la hidrocortisona se describen en la Tabla 1 a continuación.

La Tabla 1 proporciona una lista y descripciones de las interacciones o efectos farmacológicos más comunes y / o clínicamente importantes con la hidrocortisona.

Tabla 1. Importantes Interacciones / efectos de los fármacos o sustancias con hidrocortisona

Fertilidad

Se ha demostrado que los corticosteroides reducen la fertilidad en estudios con animales (ver sección 5.3 Datos preclínicos sobre seguridad).

Embarazo

La capacidad de los corticosteroides para atravesar la placenta varía entre los distintos fármacos. La hidrocortisona puede atravesar la placenta. No hay evidencia de que los corticosteroides resulten en una mayor incidencia de anomalías congénitas cuando se administran a mujeres embarazadas.

Existe evidencia de que la administración de corticosteroides a animales preñados puede causar anomalías en el desarrollo fetal, que incluyen: paladar hendido; retraso del crecimiento intrauterino y afectación del crecimiento y desarrollo del cerebro. Según estudios en animales, puede haber un riesgo muy pequeño de paladar hendido y retraso del crecimiento intrauterino en el feto.

En teoría, el hipoadrenalismo puede ocurrir en el recién nacido después de la exposición prenatal a los corticosteroides. Se debe observar a los recién nacidos de madres que recibieron tal terapia durante el embarazo para detectar signos de hipoadrenalismo y se deben instituir las medidas apropiadas si tales signos existen. Sin embargo, cuando los corticosteroides son esenciales, las pacientes con embarazos normales pueden ser tratadas como si no estuvieran grávidas. Las pacientes con preeclampsia o retención de líquidos requieren una estrecha vigilancia.

Algunos estudios retrospectivos han encontrado una mayor incidencia de bajo peso al nacer en bebés nacidos de madres que reciben corticosteroides. En humanos, el riesgo de bajo peso al nacer parece estar relacionado con la dosis y puede minimizarse administrando dosis más bajas de corticosteroides

Se han observado cataratas en bebés nacidos de madres tratadas con corticosteroides a largo plazo durante el embarazo.

Lactancia

Los corticosteroides, incluyendo la hidrocortisona, se excretan en la leche materna. Los bebés de madres que toman dosis farmacológicas de esteroides deben ser monitorizados cuidadosamente para detectar signos de supresión adrenal. Este medicamento debe utilizarse durante la lactancia sólamente después de realizar una cuidadosa evaluación de la relación beneficio-riesgo para la madre y el lactante.

No se han estudiado los efectos de los corticosteroides sobre la capacidad para conducir o utilizar máquinas. Los efectos adversos, como las convulsiones son posibles después del tratamiento con corticosteroides. Si los pacientes presentan estos síntomas, no deben conducir ni utilizar máquinas.

La incidencia de efectos secundarios adversos predecibles asociados con el uso de corticosteroides, incluida la supresión hipotalámica-pituitaria-suprarrenal, se correlaciona con la potencia relativa del fármaco, la dosis, el momento de administración y la duración del tratamiento (ver sección 4.4).

*Ocurrió en sujetos con riesgo de trombosis/con otros factores de riesgo de trombosis.

* No es un MedDRA PT

Frecuentes (≥1/100 a <1/10); Poco frecuentes (≥1/1000 a <1/100); Raras (≥1/10.000 a <1/1.000); Frecuencia no conocida (no se puede estimar la frecuencia a partir de los datos disponibles).

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento trás su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del sistema Español de Farmacovigilancia de Medicamentos de Uso Humano: www.notificaRAM.es.

No existe un síndrome clínico de sobredosis aguda con corticoides. Después de una sobredosis, se debe evitar la posibilidad de supresión adrenal mediante la disminución gradual de los niveles de dosis durante un período de tiempo. Otros episodios traumáticos durante ese período pueden requerir una terapia de apoyo especial.

En caso de sobredosis, no se dispone de un antídoto específico; El tratamiento es de apoyo y sintomático.

Hidrocortisona es dializable.

Grupo farmacoterapéutico: - Glucocorticoides

Código ATC: H02AB09

Los glucocorticoides, naturales o sintéticos, son esteroides adrenocorticales.

Los glucocorticoides naturales (hidrocortisona y cortisona), que también tienen propiedades de retención de sal, se usan como terapia de reemplazo en estados de deficiencia adrenocortical. Sus análogos sintéticos se utilizan principalmente por sus efectos antiinflamatorios en trastornos de muchos sistemas de órganos.

El succinato sódico de hidrocortisona tiene las mismas acciones metabólicas y antiinflamatorias que la hidrocortisona. Cuando se administran por vía parenteral y en cantidades equimolares, los dos compuestos son equivalentes en actividad biológica. El éster de succinato de sodio de hidrocortisona es altamente soluble en agua, lo que permite la administración intravenosa inmediata de altas dosis de hidrocortisona en un pequeño volumen de diluyente y es particularmente útil cuando se requieren rápidamente altos niveles de hidrocortisona en sangre.

Después de la inyección intravenosa de succinato sódico de hidrocortisona, los efectos demostrables son evidentes dentro de una hora y persisten durante un período de tiempo variable.

Los glucocorticoides causan efectos metabólicos profundos y variados. Además, modifican la respuesta inmunitaria del organismo ante diversos estímulos.

La potencia relativa del succinato sódico de metilprednisolona y el succinato sódico de hidrocortisona, es de cinco a uno, según se indica por la depresión del recuento de eosinófilos, después de la administración intravenosa. Esto es consistente con la potencia oral relativa de la metilprednisolona y la hidrocortisona.

La farmacocinética de la hidrocortisona en sujetos varones sanos demostró una cinética no lineal cuando se administró una dosis intravenosa única de succinato sódico de hidrocortisona superior a 20 mg. Los parámetros farmacocinéticos correspondientes de la hidrocortisona se presentan en la Tabla 2.

Tabla 2. Parámetros farmacocinéticos medios (DE) de hidrocortisona después de dosis intravenosa única

AUC0-∞ = Area bajo la curva desde tiempo cero al infinito

Absorción

Después de la administración de dosis únicas intravenosas de 5, 10, 20 y 40 mg de succinato sódico de hidrocortisona en hombres sanos, los valores máximos medios obtenidos 10 minutos después de la administración fueron 312, 573, 1095 y 1854 ng/mL, respectivamente. El succinato sódico de hidrocortisona se absorbe rápidamente cuando se administra por vía intramuscular.

Distribución

La hidrocortisona se distribuye ampliamente en los tejidos, atraviesa la barrera hematoencefálica y se secreta en la leche materna. El volumen de distribución en estado estacionario de la hidrocortisona osciló entre aproximadamente 20 y 40 L (Tabla 2). La hidrocortisona se une a la glicoproteína transcortina (es decir, la globulina transportadora de corticosteroides) y la albúmina. La unión a proteínas plasmáticas de hidrocortisona en humanos es de aproximadamente 92%.

Biotransformación

La hidrocortisona (es decir, el cortisol) es metabolizada por la 11β-HSD2 a cortisona, y luego a dihidrocortisona y tetrahidrocortisona. Otros metabolitos incluyen dihidrocortisol, 5α-dihidrocortisol, tetrahidrocortisol y 5α-tetrahidrocortisol. La cortisona se puede convertir en cortisol a través de la 11β-hidroxiesteroide deshidrogenasa tipo 1 (11β-HSD1). La hidrocortisona también es metabolizada por CYP3A4 a 6β-hidroxicortisol (6β-OHF), y el 6β-OHF varió del 2,8 % al 31,7 % de los metabolitos totales producidos, lo que demuestra una gran variabilidad interindividual.

Eliminación

La excreción de la dosis administrada es casi completa en 12 horas. Cuando el succinato sódico de hidrocortisona se administra por vía intramuscular, se excreta con un patrón similar al observado después de la inyección intravenosa.

Los corticosteroides, una clase de hormonas esteroides que incluye la hidrocortisona, son consistentemente negativos en los ensayos de mutagenicidad bacteriana. Se han visto aberraciones cromosómicas inducidas por hidrocortisona y dexametasona en linfocitos humanos in vitro y en ratones in vivo. Sin embargo, la relevancia biológica de estos hallazgos no está clara ya que la hidrocortisona no aumentó la incidencia de tumores en ratones machos y hembras durante un estudio de carcinogenicidad de 2 años.

Las reacciones adversas no observadas en los estudios clínicos, pero observadas en animales a niveles de exposición similares a los niveles de exposición clínica y con posible relevancia para el uso clínico, fueron las siguientes. Se ha demostrado que los corticosteroides reducen la fertilidad cuando se administran a ratas. Se redujo el número de implantaciones y fetos vivos.

Se ha demostrado que los corticosteroides son teratogénicos en muchas especies cuando se administran en dosis equivalentes a la dosis humana. En estudios de reproducción en animales, se ha demostrado que los glucocorticoides aumentan la incidencia de malformaciones (paladar hendido, malformaciones esqueléticas), letalidad embriofetal (p. ej., aumento de las reabsorciones) y retraso del crecimiento intrauterino. Con hidrocortisona, se observó paladar hendido cuando se administró a ratones y hámsters preñados durante la organogénesis.

Evaluación de riesgos ambientales (ERA)

Los estudios de evaluación de riesgos ambientales demostraron que la dexametasona mostró efectos secundarios endocrinos en las especies de peces.

Vial: Contiene dihidrogeno fosfato de sodio monohidrato y hidrogenofosfato de sodio.

Ampolla de disolvente: No contiene excipientes.

Este medicamento no se debe mezclar con otros medicamentos excepto aquéllos mencionados en la sección 6.6.

3 años.

Solución después de la reconstitución y dilución:

No refrigerar.

Se ha demostrado la estabilidad química y física en uso durante 24 horas a 2-8 °C.

Desde un punto de vista microbiológico, a menos que el método de reconstitución excluya el riesgo de contaminación microbiana, el producto debe utilizarse inmediatamente.

Si no se usa inmediatamente, los tiempos y condiciones de almacenamiento en uso son responsabilidad del usuario.

Conservar por debajo de 25ºC.

Conservar en el embalaje original para protejerlo de la luz.

Para las condiciones de conservación tras la reconstitución y dilución del medicamento, ver sección 6.3.

Polvo liofilizado:

Vial de vidrio incoloro tipo I de 4 ml con tapón de goma de bromobutilo y cápsula flip-off de aluminio azul.

Solvente:

Ampolla de vidrio incoloro tipo I de 2 ml.

Hidrocortisona Pharmis 100 mg está disponible en envases clínicos que contienen 50 viales y 50 ampollas de disolvente.

Manejo:

Preparación de soluciones:

Para la administración intravenosa o intramuscular, preparar la solución de forma aséptica añadiendo hasta 2 ml de agua para inyectables al vial que contiene el polvo liofilizado. La solución reconstituida es isotónica o casi isotónica.

Para perfusión intravenosa, prepare primero la solución añadiendo hasta 2 ml de agua para inyectables al vial. Luego, esta solución se puede agregar a 100 ml - 1000 ml (pero no menos de 100 ml) de dextrosa al 5% en agua (o solución salina isotónica si el paciente no tiene restricción de sodio).

Cuando se reconstituye como se indica, el pH de la solución oscilará entre 7,0 y 8,0.

Los productos farmacéuticos parenterales deben inspeccionarse visualmente para detectar partículas y decoloración antes de la administración.

La solución reconstituida debe ser clara sin partículas visibles.

Después de la reconstitución con agua para inyectables, deseche cualquier resto de solución.

Eliminación:

Este medicamento ha demostrado afectar al medioambiente. (Ver sección 5.3)

La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con él, se realizará de acuerdo con la normativa local.

Pharmis Biofarmacêutica, Lda.

Praceta do Farol, 77

2750-610 Cascais

Portugal

Tel.: +351 214823850

Fax: +351 214823859

e-mail: [email protected]

Diciembre 2022

10/2022

La información detallada de este medicamento está disponible en la página web de la Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS) (http://www.aemps.gob.es/)