INTRAZOLINA 1000 mg POLVO Y DISOLVENTE PARA SOLUCION INYECTABLE Y PARA PERFUSION   

INTRAZOLINA 500 mg polvo y disolvente para solución inyectable y para perfusión

Cada vial contiene 500 mg de cefazolina (como cefazolina sódica).

Además contiene 25,5 mg de sodio por vial.

Una vez reconstituida con los 2 ml de disolvente contenidos en la ampolla de disolvente, la concentración de la solución es 250 mg de cefazolina (como cefazolina sódica) por ml.

INTRAZOLINA 1.000 mg polvo y disolvente para solución inyectable y para perfusión

Cada vial contiene 1.000 mg de cefazolina (como cefazolina sódica).

Además contiene 51 mg de sodio por vial.

Una vez reconstituida con los 4 ml de disolvente contenidos en la ampolla de disolvente, la concentración de la solución es 250 mg de cefazolina (como cefazolina sódica) por ml.

Para consultar la lista completa de excipientes, ver sección 6.1.

INTRAZOLINA 500 mg polvo y disolvente para solución inyectable y para perfusión e INTRAZOLINA 1.000 mg polvo y disolvente para solución inyectable y para perfusión: Polvo y disolvente para solución inyectable y para perfusión.

Polvo de color blanco o ligeramente amarillento.

Cada ampolla de disolvente contiene un líquido transparente e incoloro.

Intrazolina está indicada en el tratamiento de las siguientes infecciones en adultos, niños mayores de 1 año y lactantes mayores de 1 mes (ver sección 5.1)

• Infecciones del aparato respiratorio inferior: exacerbación bacteriana de la bronquitis crónica y neumonía;
• Infecciones del tracto urinario: pielonefritis;
• Infecciones de la piel y de tejidos blandos;
• Infecciones del tracto biliar;
• Infecciones osteoarticulares;
• Septicemia;
• Endocarditis;
• Profilaxis perioperatoria: La administración perioperatoria de la cefazolina reduce la incidencia de infecciones postoperatorias en pacientes sometidos a cirugía contaminada o potencialmente contaminada, y en aquellos procedimientos en los que la infección de la herida quirúrgica puede representar un riesgo importante para el paciente.

Se deben tener en cuenta las recomendaciones oficiales sobre el uso adecuado de agentes antibacterianos.

Hipersensibilidad al principio activo o a alguno de los excipientes o a las cefalosporinas.

La dosis total de cefazolina no debe sobrepasar los 100 mg/kg en niños con un peso menor de 60 kg, y los 6 g al día en niños con más de 60 kg

Antes de iniciar el tratamiento con cefazolina, se debe investigar cuidadosamente sobre reacciones previas de hipersensibilidad del paciente a la cefazolina o a otros beta-lactámicos.

Hay alguna evidencia de alergia cruzada parcial entre las penicilinas y las cefalosporinas. Hay pacientes que han presentado reacciones graves (incluyendo anafilaxis) a ambos fármacos.

En caso de reacción de hipersensibilidad aguda se debe interrumpir el tratamiento inmediatamente y se instaurará el tratamiento adecuado.

Las cefalosporinas pueden ser adsorbidas en la superficie de las membranas de los glóbulos rojos haciendo que los anticuerpos de estas células reaccionen frente a ellas. Esto puede producir que el test de Coombs sea positivo y en raras ocasiones puede producirse anemia hemolítica. Debido a esta reacción puede producirse reactividad cruzada con penicilinas.

Si aparece diarrea, especialmente si es grave, persistente y/o con sangre, durante el tratamiento con cefazolina puede ser un síntoma de diarrea asociada a Clostridium difficile (DACD). La DACD puede ir desde leve hasta grave con riesgo para la vida, la forma más grave es la colitis pseudomembranosa. Es importante considerar el diagnóstico de colitis pseudomembranosa en pacientes con una diarrea grave y durante o después del tratamiento con cefazolina. Si se confirma el diagnóstico de DACD el tratamiento con cefazolina debe suspenderse inmediatamente e iniciar el tratamiento adecuado lo antes posible. Los medicamentos antiperistálticos están contraindicados.

El uso prolongado de cefazolina puede producir sobrecrecimiento de microorganismos como Candida spp.

Cuando se administra cefazolina a pacientes con insuficiencia renal, se debe reducir la dosis diaria para evitar toxicidad (ver sección 4.2).

La cefazolina no se debe administrar por vía intratecal. Existen informes de toxicidad severa del SNC, incluidas convulsiones, cuando se administra cefazolina por esta vía.

La cefazolina no se debe administrar a prematuros ni a niños menores de 1 mes ya que no se dispone de datos de seguridad.

Precauciones especiales de empleo

Velocidad de inyección intravenosa:

La solución resultante debe inyectarse lentamente durante 3 a 5 minutos (no se debe administrar en menos de 3 minutos).

Interferencias con pruebas de laboratorio:

Las soluciones de Benedict, de Fehling o las tabletas de Clinitest® pueden producir una reacción positiva falsa de glucosuria, pero esto no sucede con las tiras enzimáticas. Se han presentado tests antiglobulina (Coombs) directos e indirectos positivos; esto puede también ocurrir en neonatos cuyas madres hayan recibido cefalosporinas antes del parto.

Intrazolina 500 mg contiene 1,11 mmol (25,5 mg) de sodio por dosis, lo que deberá tenerse en cuenta en el tratamiento de pacientes con dietas pobres en sodio.

Intrazolina 1.000 mg contiene 2,22 mmol (51 mg) de sodio por dosis, lo que deberá tenerse en cuenta en el tratamiento de pacientes con dietas pobres en sodio.

La cefazolina no debe administrarse junto a otros antibióticos que tengan un mecanismo de acción bacteriostático (por ejemplo, tetraciclinas, sulfonamidas, eritromicina, cloranfenicol) ya que se han observado efectos antagonistas en pruebas in vitro.

El probenecid puede disminuir la secreción tubular renal de las cefalosporinas cuando se administran simultáneamente, lo que da lugar a unos niveles sanguíneos más elevados y más prolongados.

Embarazo

No hay estudios adecuados y controlados en mujeres embarazadas. Este fármaco deberá utilizarse solamente en el embarazo cuando sea claramente necesario. La cefazolina atraviesa fácilmente la barrera placentaria pasando a la sangre del cordón umbilical y al líquido amniótico.

Uso en el parto: cuando se ha administrado cefazolina antes de una cesárea, los niveles en la sangre del cordón han sido aproximadamente de un cuarto a un tercio los niveles maternos. El fármaco no ha demostrado efectos adversos en el feto.

Lactancia

La cefazolina está presente en muy bajas concentraciones en la leche materna. Se debe tener precaución cuando se administra cefazolina a mujeres durante la lactancia.

No se ha observado que la cefazolina tenga algún efecto sobre la capacidad para conducir vehículos ó utilizar maquinaria.

Muy frecuentes (≥1/10);

Frecuentes (≥1/100 a <1/10);

Poco frecuentes (≥1/1.000, <1/100):

Raras (≥1/10.000, <1/1.000);

Muy raras (<1/10.000);

Frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

Infecciones e infestaciones:

Vaginitis y moniliasis genital.

Trastornos de la sangre y del sistema linfático:

Neutropenia, leucopenia, trombocitopenia y pruebas de Coombs directa e indirecta positivas.

Trastornos del sistema inmunológico:

Fiebre medicamentosa, erupción cutánea, prurito vulvar, eosinofilia. En casos raros se han descrito reacciones dérmicas graves (Síndrome de Stevens-Johnson) relacionadas con la administración de cefazolina. También pueden producirse reacciones alérgicas graves (shock anafiláctico).

Trastornos del sistema nervioso:

Ocasionalmente se ha comunicado mareo, malestar, fatiga, insomnio, pesadillas, debilidad y crisis convulsivas, especialmente después de la administración de altas dosis a pacientes con insuficiencia renal grave.

Trastornos gastrointestinales:

Náuseas, anorexia, vómitos, diarrea, aftas bucales (candidiasis) y prurito anal en algunos casos. En la mayoría de los casos se trata de reacciones leves y transitorias. Durante el tratamiento o después pueden aparecer síntomas de colitis pseudomembranosa.

Trastornos hepatobiliares:

Elevación transitoria de los niveles séricos de SGOT, SGPT, bilirrubina, γ-GT y fosfatasa alcalina. Como en el caso de algunas penicilinas y otras cefalosporinas, se han citado raramente hepatitis e ictericia colestática reversibles.

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo:

Prurito genital

Trastornos renales y urinarios:

Elevación transitoria de los niveles de BUN y creatinina sérica e insuficiencia renal. Raramente, nefritis intersticial y otros problemas renales.

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de la administración:

Se ha comunicado dolor en la zona de inyección intramuscular a veces con induración, así como flebitis en el lugar de la inyección.

Síntomas y signos:

Pueden incluir dolor, inflamación y flebitis en el lugar de la inyección. La administración de dosis muy altas de cefalosporinas por vía intravenosa o intramuscular, puede causar mareo, parestesia y dolor de cabeza. Con algunas cefalosporinas pueden aparecer crisis convulsivas, particularmente en pacientes con insuficiencia renal en los que puede ocurrir una acumulación de fármaco (ver sección 4.2). Las anormalidades en los análisis del laboratorio pueden ser una elevación de la creatinina, BUN, enzimas hepáticos y bilirrubina, así como test de Coombs positivo, trombocitosis, trombocitopenia, eosinofilia, leucopenia y prolongación en el tiempo de protrombina.

Tratamiento:

Se recomienda un tratamiento de soporte, con monitorización hematológica, de la función renal y de función hepática así como de la coagulación hasta que el paciente se mantenga estable. Si se producen convulsiones, se debe suspender la administración del medicamento inmediatamente; puede administrarse tratamiento anticonvulsivante si está clínicamente indicado. En casos de sobredosis grave, especialmente en pacientes con insuficiencia renal, se debe considerar combinar hemodiálisis y hemoperfusión, aunque no hay datos que apoyen claramente estas medidas. La diálisis peritoneal es ineficaz.

Grupo farmacoterapéutico: Cefalosporinas de primera generación-Cefazolina

Código ATC: J01DB 04

La cefazolina es una cefalosporina semisintética que interfiere en la fase final de la síntesis de la pared de las bacterias gram-positivas y gram-negativas.

Los puntos críticos de concentración máxima inhibitoria (CMI) que separan los microorganismos en sensibles, intermedios y resistentes, son los siguientes:

• Sensibles: CMI ≤ 8 μg/ml
• Intermedios: CMI 16 μg/ml
• Resistentes: CMI ≥ 32 μg/ml

La prevalencia de la resistencia puede variar geográficamente y con el tiempo. Se debería obtener información local de las resistencias sobre especies seleccionadas, sobre todo cuando se trate de infecciones graves. La siguiente información sólo proporciona una idea aproximada de la probabilidad que el microorganismo sea susceptible a cefazolina.

SENSIBLES:

Aerobios Gram-positivos

Staphylococcus meticilin-sensibles

Streptococcus pneumoniae

Streptococcus spp.

Aerobios Gram-negativos

Escherichia coli

Haemophilus influenzae

Klebsiella spp

Proteus mirabilis

RESISTENTES:

Aerobios Gram-positivos

Enterococcus spp

Staphylococcus meticilin-resistentes1

Listeria monocitogenes

Aerobios Gram-negativos

Acinetobacter baumannii

Enterobacter

Proteus vulgaris

Morganella morganii

Providencia rettgeri

Pseudomonas aeruginosa

Anaerobios

Clostridium difficile

Bacteroides spp.

Otros

Chlamydia

Mycobacterium

Mycoplasma

Rickettsia

1La resistencia a meticilina supone de un 30 a un 50% de los estafilococos resistentes

La resistencia bacteriana a beta lactámicos puede ser debida a cambios en el lugar de acción del fármaco (PBPs alteradas), a alteración de la permeabilidad de la pared, o a inactivación enzimática del fármaco. La cefazolina es relativamente sensible a la betalactamasa estafilocócica.

Absorción:

La cefazolina no tiene una buena absorción en el tracto gastrointestinal, y por eso se administra por vía intramuscular o intravenosa. Tras la administración intramuscular los niveles plasmáticos máximos se alcanzan entre 1 y 2 horas. Después de la administración de 500 mg y 1g por vía intramuscular, se alcanzan niveles plasmáticos máximos de 37,9 μg/ml y 63,8 μg/ml respectivamente.

Distribución:

La cefazolina se une en un 90% a proteínas plasmáticas. Tras la administración de una sola dosis de 1g por vía intravenosa en periodos de 2-3 minutos, se han alcanzado concentraciones máximas en suero de 188,4 μg/ml a los 5 minutos.

Eliminación:

La vida media con una función renal normal es de 1,8 horas. Se excreta libre en orina, principalmente por filtración glomerular y, en menor medida, por secreción tubular, siendo aproximadamente el 80% recuperable a las 24 horas de la siguiente inyección.

Se han realizado estudios preclínicos de toxicidad a dosis múltiples, genotoxicidad y toxicidad en la reproducción; estos estudios no han revelado alteraciones que sugieran un riesgo potencial para los seres humanos. No hay estudios disponibles sobre mutagenicidad y carcinogénesis.

INTRAZOLINA 500 mg polvo y disolvente para solución inyectable y para perfusión:

Cada ampolla de disolvente contiene 2 ml de agua para preparaciones inyectables

INTRAZOLINA 1.000 mg polvo y disolvente para solución inyectable y para perfusión:

Cada ampolla de disolvente contiene 4 ml de agua para preparaciones inyectables

No se recomiendan mezclas extemporáneas con otros antibióticos (incluidos aminoglucósidos).

Periodo de validez sin reconstituir: 2 años.

Periodo de validez una vez reconstituido (ver sección 6.6)

Intrazolina 500 mg polvo y disolvente para solución inyectable y para perfusión:

El periodo de validez máximo una vez reconstituido el inyectable es de 8 h si se mantiene a 25ºC y de 24 h si se mantiene en nevera a 2-8º C.

Intrazolina 1.000 mg polvo y disolvente para solución inyectable y para perfusión:

El periodo de validez máximo una vez reconstituido el inyectable es de 8 h si se mantiene a 25ºC y de 24 h si se mantiene en nevera a 2-8º C.

Polvo (antes de su reconstitución):

No conservar a temperatura superior a 25 ºC.

Conservar en el embalaje original para protegerlo de la luz.

Para las condiciones de conservación del medicamento reconstituido, ver sección 6.3.

La coloración ligeramente amarilla de la solución no indica alteración de la eficacia del antibiótico. No deberán ser administradas las soluciones de color amarillo pardo o marrón.

INTRAZOLINA 500 mg polvo y disolvente para solución inyectable y para perfusión

Vial de vidrio tipo II con 500 mg de cefazolina (como cefazolina sódica) y ampolla de vidrio de tipo I conteniendo 2 ml de agua para preparaciones inyectables. Cada envase contiene 1 vial y 1 ampolla ó 100 viales y 100 ampollas.

INTRAZOLINA 1.000 mg polvo y disolvente para solución inyectable y para perfusión

Vial de vidrio tipo II con 1.000 mg de cefazolina (como cefazolina sódica) y 1 ampolla de vidrio de tipo I conteniendo 4 ml de agua para preparaciones inyectables. Cada envase contiene 1 vial y 1 ampolla ó 100 viales y 100 ampollas.

Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.

Intrazolina 500 mg polvo y disolvente para solución inyectable y para perfusión e Intrazolina 1.000 mg polvo y disolvente para solución inyectable y para perfusión deben ser reconstituidas antes de su uso.

Soluciones compatibles para la reconstitución

La estabilidad de la solución de intrazolina a una concentración de 1 g/250 ml es satisfactoria en los siguientes líquidos de perfusión:

• Cloruro de sodio al 0,9%

• Glucosa 5% o 10%

• Glucosa 5% en Ringer lactato

• Cloruro 0,9% y Glucosa 5%

• Cloruro 0,45% y Glucosa 5%

• Solución de Ringer lactato

• Fructosa 5% o 10% en agua para inyección

Para un solo uso, desechar solución sobrante. Debe examinarse la solución antes de inyectarla por si presentase partículas o turbidez. Si se observan partículas extrañas se desechará la solución.

La solución no debe mezclarse con otras soluciones diferentes de las arriba señaladas.

Administración Intramuscular:

Se reconstituye con el disolvente de la ampolla. Agitar bien hasta que se disuelva. La cefazolina debe ser inyectada en una zona de gran masa muscular.

La cefazolina intramuscular provoca dolor en el lugar de administración.

Administración intravenosa:

La cefazolina puede ser administrada por inyección intravenosa directa o por perfusión continua o intermitente.

a) Perfusión intravenosa continua o intermitente: la cefazolina puede administrarse a través de los principales sistemas de perfusión de líquidos, controlando la velocidad de perfusión, o en un segundo frasco de perfusión intravenosa. La reconstitución de 500 mg o 1.000 mg de cefazolina se puede realizar en su disolvente y después diluirse en 50 a 100 ml de una de las soluciones intravenosas siguientes:

Cloruro de sodio al 0,9%

Glucosa al 5% o 10%

Glucosa al 5% en Ringer lactato

Cloruro de sodio al 0,9% y Glucosa al 5%

Cloruro de sodio al 0,45% y Glucosa al 5%

Ringer lactato

Fructosa al 5% ó 10% en agua para inyección

b) Inyección intravenosa directa (bolo): 500 mg o 1.000 mg reconstituidos: se diluyen en un mínimo de 10 ml de agua para preparaciones inyectables.

La solución resultante se inyecta lentamente durante 3 a 5 minutos (no se debe administrar en menos de tres minutos).

La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con él, se realizará de acuerdo con la normativa local.

LDP-LABORATORIOS TORLAN, S.A.

Ctra de Barcelona, 135-B

08290-Cerdanyola del Vallès. Barcelona

INTRAZOLINA 500 mg polvo y disolvente para solución inyectable y para perfusión: 53.915

INTRAZOLINA 1.000 mg polvo y disolvente para solución inyectable y para perfusión: 53.914

INTRAZOLINA 500 mg polvo y disolvente para solución inyectable y para perfusión: 01/10/1978

INTRAZOLINA 1.000 mg polvo y disolvente para solución inyectable y para perfusión: 01/10/1978

11/2011