MALAWAY 250 MG/100 MG COMPRIMIDOS RECUBIERTOS CON PELICULA EFG   

ATC: Proguanil clorhidrato + atovacuona
PA: Proguanil hidrocloruro, Atovacuona

Envases

  • Env. con 12
  • EFG: Medicamento genérico
  • RECETADispensación sujeta a prescripción médica
  • imgAportación reducida por el beneficiario
  • Fi: Medicamento incluido en la financiación del SNS
  • Facturable SNS: SI
  • Comercializado:  Si
  • Situación:  Alta
  • Código Nacional:  701263
  • EAN13:  8470007012634
  • Conservar en frío: No
  • Env. con 24
  • EFG: Medicamento genérico
  • RECETADispensación sujeta a prescripción médica
  • imgAportación reducida por el beneficiario
  • Fi: Medicamento incluido en la financiación del SNS
  • Facturable SNS: SI
  • Comercializado:  Si
  • Situación:  Alta
  • Código Nacional:  712700
  • EAN13:  8470007127000
  • Conservar en frío: No
 

1. - NOMBRE DEL MEDICAMENTO
2. - COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA
3. - FORMA FARMACÉUTICA
4. - DATOS CLÍNICOS
5. - PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
6. - DATOS FARMACÉUTICOS
7. - TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
8. - NÚMERO(S) DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN
9. - FECHA DE LA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN
10. - FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO


Menu  1. - NOMBRE DEL MEDICAMENTO

MALAWAY 250 mg/100 mg Comp. recub. con película

Menu  2. - COMPOSICIÓN CUALITATIVA Y CUANTITATIVA

Cada comprimido contiene 250 mg de atovacuona y 100 mg de hidrocloruro de proguanil.

 

Para consultar la lista completa de excipientes ver sección 6.1.

Menu  3. - FORMA FARMACÉUTICA

Comprimido recubierto con película.

 

Comprimidos de color marrón rosado, redondos, biconvexos, con borde biselado, recubiertos de película y marcados en una cara con "404" y con "G" en la otra (diámetro: 11.30 mm ± 0.3 mm).

Menu  4. - DATOS CLÍNICOS

Menu  4.1 - Indicaciones Terapéuticas de MALAWAY 250 mg/100 mg Comp. recub. con película

Malawayes una combinación a dosis fija de atovacuona e hidrocloruro de proguanil que actúa como un esquizonticida sanguíneo y también presenta actividad frente a los esquizontes hepáticos de Plasmodium falciparum

 

Está indicado para:

  • Profilaxis del paludismo por Plasmodium falciparum en adultos y en niños con un peso superior a 40 kg.
  • Tratamiento del paludismo agudo, no complicado, por Plasmodium falciparum en adultos y en niños con un peso de 11 kg o más.

Malawayes eficaz frente a P. falciparum sensibles y resistentes a fármacos antipalúdicos por lo que está especialmente recomendado  para la profilaxis y tratamiento del paludismo por P. falciparum donde el patógeno pueda ser resistente a otros antipalúdicos.

 

Deberán tenerse en cuenta las directrices oficiales e información local sobre prevalencia de resistencias a fármacos antipalúdicos. Por lo general, las directrices oficiales incluirán las directrices de la OMS y las de las Autoridades Sanitarias.

Menu  4.2 - Posología y administración de MALAWAY 250 mg/100 mg Comp. recub. con película

 

Menu  4.3 - Contraindicaciones de MALAWAY 250 mg/100 mg Comp. recub. con película

Hipersensibilidad a los principios activos o cualquiera de los excipientes incluidos en la sección 6.1.

 

Malawayestá contraindicado para la profilaxis del paludismo por Plasmodium falciparum en pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina <30 ml/min).

Menu  4.4 - Advertencias y Precauciones de MALAWAY 250 mg/100 mg Comp. recub. con película

Las personas que toman Malaway para profilaxis o el tratamiento del paludismo deberán tomar una dosis repetida si se producen vómitos durante la primera hora tras la administración. En caso de diarrea, debe continuarse con la dosificación normal. La absorción de atovacuona puede reducirse en pacientes con diarrea o vómitos, pero la diarrea y los vómitos no se asocian con una reducción de la eficacia en ensayos clínicos de Malaway para la profilaxis del paludismo. Sin embargo, al igual que con otros agentes antipalúdicos, debe recomendarse a las personas con diarrea o vómitos que continúen ajustándose a las medidas de protección personal para la prevención del paludismo o malaria (repelentes, mosquiteras).

 

En pacientes con paludismo agudo que presenten diarrea o vómitos, deben considerarse terapias alternativas. Si Malaway se emplea para tratar el paludismo en estos pacientes, la parasitemia y la condición clínica del  paciente deberán ser estrechamente controlada.

 

No se ha estudiado Malawaypara el tratamiento del paludismo cerebral u otras manifestaciones graves de paludismo complicado que incluyan hiperparasitemia, edema pulmonar e insuficiencia renal.

 

Ocasionalmente, se han notificado reacciones alérgicas graves (incluyendo anafilaxia) en pacientes con tratamiento de Malaway. Si un paciente presenta una reacción alérgica (ver sección 4.8), se debe interrumpir inmediatamente el tratamiento con Malaway e iniciar al tratamiento adecuado.

 

Malaway ha demostrado no tener eficacia contra los hipnozoítos de Plasmodium vivax ya que fueron comunes las recidivas parasitarias cuando se trató el paludismo por P.vivax solo con Malaway. Los viajeros expuestos reiteradamente a P. vivax o Plasmodium ovale, y aquellos que desarrollen paludismo por cualquiera de estos parásitos, necesitarán un tratamiento adicional con un fármaco que sea activo frente a los hipnozoítos.

 

En caso de reactivación de infecciones debidas a P.falciparum tras el tratamiento con Malaway, o el fracaso de la quimioprofilaxis con Malaway, los pacientes deberán ser tratados con un esquizonticida diferente ya que las dichas reactivaciones pueden reflejar una resistencia del parásito .

 

La parasitemia debe ser estrechamente controlada en pacientes que reciban simultáneamente tetraciclina (ver sección 4.5).

 

Siempre que sea posible se debe evitar la administración concomitante de Malawayy efavirenz o inhibidores de le proteasa potenciados (ver sección 4.5).

 

Se debe evitar la administración concomitante de Malawayy rifampicina o rifabutina (ver sección 4.5).

No se recomienda el uso concomitante de metoclopramida. Se debe administrar otro tratamiento antiemético (ver sección 4.5).

 

Se aconseja tener precaución al iniciar o suspender la profilaxis o tratamiento de la malaria con Malaway en pacientes en tratamiento continuo con warfarina y otros anticoagulantes cumarínicos (ver sección 4.5).

 

Atovacuona puede aumentar los niveles de etopósido y su metabolito (ver sección 4.5).

 

En pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina <30 ml/min), siempre que sea posible, se recomienda la administración de un tratamiento alternativo a Atovacuona/ Proguanil para el tratamiento del paludismo agudo por P. falciparum (ver secciones 4.2, 4.3 y 5.2)

 

No se ha establecido la seguridad y eficacia de Malaway250 mg/100 mg comprimidos recubiertos con película EFG para profilaxis del paludismo en pacientes que pesen menos de 40 kg de peso o en el tratamiento del paludismo en pacientes pediátricos con un peso inferior a 11 kg.

Menu  4.5 - Interacciones con otros medicamentos de MALAWAY 250 mg/100 mg Comp. recub. con película

No se recomienda la administración concomitante de rifampicina o rifabutina ya que se sabe que reducen las concentraciones plasmáticas de los niveles de atovacuona en torno a un 50 % y a un 34 % respectivamente (ver sección 4.4).

 

El tratamiento simultáneo con metoclopramida se ha asociado con un descenso importante (en torno al 50 %) en las concentraciones plasmáticas de atovacuona (ver sección 4.4). Se debe administrar otro tratamiento antiemético.

 

Se ha observado que cuando se administra efavirenz o inhibidores de la proteasa potenciado, las concentraciones de atovacuona descienden hasta un 75%. Siempre que sea posible se debe evitar esta combinación (ver sección 4.4).

 

Proguanil puede potenciar el efecto de la warfarina y otros anticoagulantes basados en la cumarina lo que podría aumentar el riesgo de hemorragia. El mecanismo de esta potencial interacción farmacológica no ha sido determinado todavía. Se recomienda tener precaución al iniciar o retirar la profilaxis o el tratamiento del paludismo con atovacuona-proguanil en pacientes con tratamiento continuo con anticoagulantes anticoagulantes orales. La dosis del anticoagulante oral puede tener que ser ajustada durante el tratamiento con Proguanil o después de la suspensión del mismo, basándose en los resultados del INR.

 

El tratamiento concomitante con tetraciclina se ha asociado con descensos en las concentraciones plasmáticas de atovacuona.

 

La administración concomitante de atovacuona e indinavir provoca un descenso en el Cmin de indinavir (reducción del 23%; 90% CI 8-35%). Se debe tener precaución al prescribir atovacuona junto con indinavir debido al descenso en la concentración mínima de indinavir.

 

Se ha demostrado que la coadministración de atovacuona a dosis de 45 mg/kg/día en niños (n=9) con leucemia linfoblástica aguda para la profilaxis de PCP aumentan las concentraciones plasmáticas (AUC) de etopósido y su metabolito etopósido catecol con una mediana de 8.6% (P=0.055) y 28.4% (P=0.031) (respectivamente comparando la coadministración de etopósido y trimetoprim/ sulfametoxazol). Se debe tener precaución en pacientes que reciban tratamiento con etopósido (ver sección 4.4).

 

Proguanil se metaboliza principalmente por el CYP2C19. Sin embargo no se conocen las posibles interacciones farmacocinéticas con otros sustratos, inhibidores (ej. moclobemida,  fluvoxamina) o inductores (ej. Artemisina, carbamaespina) del CYP2C19 (ver sección 5.2).

 

La atovacuona se une a proteínas en una elevada proporción (>99%) pero no desplaza in vitro a otros fármacos con un alto grado de unión, indicando que no es probable que se produzcan interacciones farmacológicas importantes derivadas del desplazamiento.

Menu  4.6 - Embarazo y Lactancia de MALAWAY 250 mg/100 mg Comp. recub. con película

Fertilidad, embarazo y lactancia

 

Embarazo

No se ha establecido la seguridad de atovacuona e hidrocloruro de proguanil cuando se administran conjuntamente en embarazadas y el riesgo potencial es desconocido.

Estudios en animales no han mostrado evidencia de teratogenicidad de la combinación. Los componentes individuales no han mostrado efectos sobre el parto ni el desarrollo pre- y postnatal. Se observó toxicidad materna en conejos preñados durante un estudio de teratogenicidad (ver sección 5.3). La utilización de Malaway durante el embarazo solamente debe considerarse si el beneficio esperado para la madre supera cualquier riesgo potencial para el feto.

El proguanil que forma parte  de este medicamento actúa inhibiendo la dihidrofolato-reductasa. No hay datos clínicos que indiquen que la administración de un suplemento de folato disminuya la eficacia del fármaco. En mujeres en edad fértil o embarazadas que reciban suplementos de folato para prevenir los defectos congénitos del tubo neural, se debería continuar la administración de tales suplementos mientas estén tomando Malaway.

Lactancia

Las concentraciones de atovacuona en leche materna, en un estudio en rata, fueron el 30% de las concentraciones de atovacuona determinadas en el plasma materno. No se sabe si atovacuona se excreta en leche humana.

 

El proguanil se excreta en leche humana en pequeñas cantidades.

 

Las mujeres en periodo de lactancia no deben tomar Malaway.

Menu  4.7 - Efectos sobre la capacidad de conducción de MALAWAY 250 mg/100 mg Comp. recub. con película

 

Se han notificado la aparición de mareos. Los pacientes deben ser advertidos de que si se sienten afectados no deben conducir, utilizar máquinas o tomar parte en actividades que puedan ponerles en riesgo a ellos o a otros.

Menu  4.8 - Reacciones Adversas de MALAWAY 250 mg/100 mg Comp. recub. con película

En los ensayos clínicos de atovacuona-proguanil para el tratamiento del paludismo, las reacciones adversas más frecuentemente notificadas fueron: dolor abdominal, cefalea, anorexia, náuseas, vómitos, diarrea y tos. En los ensayos clínicos de atovacuona-proguanil para las profilaxis del paludismo  las reacciones adversar más frecuentemente notificadas fueron dolor de cabeza, dolor abdominal y diarrea.

 

La siguiente tabla incluye un resumen de las reacciones adversas que han sido notificadas por tener una sospecha de relación causal (al menos posible) con el tratamiento con Malaway , atovacuona o proguanil durante los ensayos clínicos y en comunicaciones espontáneas de post-comercialización. Para la clasificación de las frecuencias se ha empleado el siguiente criterio: muy frecuentes (GREATER-THAN OR EQUAL TO (8805)1/10); frecuentes (GREATER-THAN OR EQUAL TO (8805)1/100 a <1/10); poco frecuentes (GREATER-THAN OR EQUAL TO (8805)1/1,000 a <1/100); frecuencia no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

Existen datos limitados de seguridad a largo plazo en niños. En particular, los efectos a largo plazo de Malawayen el crecimiento, pubertad y desarrollo general, no se han estudiado.

 

 

Clasificación de órganos del sistema

Muy frecuentes

 

Frecuentes

 

Poco frecuentes

 

Raras

Frecuencia no conocida

 

Trastornos de la sangre y del sistema linfático

 

 

Anemia

Neutropenia

 

 

 

Pancitopenia en pacientes con insuficiencia renal grave3

Trastornos del sistema inmunológico

 

 

Reacciones alérgicas

 

 

 

Angioedema3 Anafilaxis (ver sección 4.4)

Vasculitis34

Trastornos del metabolismo y de la nutrición

 

 

Hiponatremia Anorexia

Niveles de amilasa elevados

 

 

 

Trastornos psiquiátricos

 

 

Sueños anormales

Depresión

Ansiedad1

 

Alucinaciones

Ataques de pánico

Llanto

Pesadillas

Trastorno psicótico

Trastornos del sistema nervioso

Dolor de cabeza

Insomnio1Mareo1

 

 

 

 Convulsiones3

 

Trastornos cardíacos

 

 

 

 

Palpitaciones

 

Taquicardia

 

Trastornos gastrointestinales

Náuseas Vómitos Diarrea Dolor abdominal1

 

 

Estomatitis

 

Intolerancia gástrica4 Úlcera oral4

Trastornos hepatobiliares

 

 

Niveles de enzimas hepáticas elevadas1

 

 

 

Hepatitis3

Colestasis4

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo

 

 

Prurito

Erupción

Pérdida de pelo

Urticaria

 

Síndrome de Stevens-Johnson Eritema multiforme

Ampolla

Exfoliación de la piel3

Reacciones de fotosensibilidad

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración

 

 

Fiebre

 

 

 

 

 

Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos

 

 

Tos

 

 

 

 

 

 

1. Frecuencia tomada del estudio de atovacuona. Los pacientes que participaron en ensayos clínicos con atovacuona han recibido dosis más altas y han tenido a menudo complicaciones de una infección avanzada por Virus de la Inmunodeficiencia Humana (VIH). Por ello, es difícil evaluar la relación causal entre las experiencias adversas y la atovacuona. Estos acontecimientos pueden haberse visto en una frecuencia menor o no en todos los ensayos clínicos con atovacuona-proguanil.

 

2. Observadas de notificaciones espontáneas de post-comercialización. La frecuencia es no conocida

 

3. Observadas con proguanil. La frecuencia es no conocida

 

4. Los datos clínicos de atovacuona-proguanil indicaron que las anormalidades en las pruebas de función hepática fueron reversibles y no están asociados a eventos clínicos adversos.

 

Notificación de sospechas de reacciones adversas

Es importante notificar las sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su  autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Español de Farmacovigilancia de Medicamentos de Uso Humano Website: www.notificaRAM.es

Menu  4.9 - Sobredosificación de MALAWAY 250 mg/100 mg Comp. recub. con película

No se ha notificado ningún caso de sobredosis. En los casos donde se sospecha sobredosis debe aportarse, de manera apropiada, terapia de apoyo y sintomática. 

Menu  5. - PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS

Menu  5.1 - Propiedades farmacodinámicas de MALAWAY 250 mg/100 mg Comp. recub. con película

Propiedades farmacodinámicas

Grupo farmacoterapéutico: antipalúdicos, bioguanidas, combinaciones de proguanil

Código ATC: P01BB51

 

Mecanismo de acción

Los constituyentes de este medicamento, atovacuona e hidrocloruro de proguanil, interfieren con dos rutas diferentes implicadas en la biosíntesis de pirimidinas necesarias para la replicación de ácidos nucleicos. El mecanismo de acción de atovacuona frente a P. falciparum es vía inhibición del transporte electrónico mitocondrial, a nivel del complejo del citocromo bc1, y el colapso del potencial de membrana mitocondrial. Uno de los mecanismos de acción del proguanil, a través de su metabolito cicloguanil, es la inhibición de la dihidrofolatorreductasa, que interrumpe la síntesis del deoxitimidilato. El proguanil tiene también una actividad antipalúdica independiente de su metabolización a cicloguanil, y el proguanil, pero no el cicloguanil, es capaz de potenciar la capacidad de la atovacuona para colapsar el potencial de membrana mitocondrial en los parásitos del paludismo. Este último mecanismo puede explicar el sinergismo observado cuando atovacuona e hidrocloruro de proguanil se utilizan en combinación.

 

Microbiología

Atovacuona tiene una potente actividad frente a Plasmodium spp (CI50 in vitro frente a P. falciparum 0,23-1,43 ng/ml).

 

Atovacuona no presenta resistencias cruzadas con otros fármacos antipalúdicos en el uso actual. Entre más de 30 aislados de P. falciparum, se detectó resistencia in vitro frente a cloroquina (41% de los aislados), quinina (32% de los aislados), mefloquina (29% de los aislados), y halofantrina (48% de los aislados) pero no frente a atovacuona (0% de los aislados).

 

La activad antipalúdica del proguanil se ejerce a través del metabolito principal cicloguanil (CI50 in vitro frente a varias cepas de P. falciparum de 4-20 ng/ml; se ha visto in vitro cierta actividad del proguanil e otro metabolito, 4-clorofenilbiguanida, a 600-3000 ng/ml).

 

La combinación de atovacuona y proguanil ha demostrado ser sinérgica en estudios in vitro de P. falciparum. Esta eficacia aumentada se demostró también en estudios clínicos tanto en pacientes inmunes como no inmunes

Menu  5.2 - Propiedades farmacocinéticas de MALAWAY 250 mg/100 mg Comp. recub. con película

Propiedades farmacocinéticas

No hay interacciones farmacocinéticas entre atovacuona y proguanil a la dosis recomendada. En los ensayos clínicos, en los que se habían administrado Malaway a niños dosificado por peso corporal, los niveles mínimos de atovacuona, proguanil y cicloguanil en niños generalmente estaban dentro del rango observado en adultos.

Absorción

La atovacuona es un compuesto altamente lipofílico con baja solubilidad acuosa. En pacientes infectados por el VIH, la biodisponibilidad absoluta de una dosis única de 750 mg de comprimidos de atovacuona ingerida con alimentos es del 23% con una variabilidad interindividual de alrededor del 45%.

La grasa alimentaria ingerida a la vez que atovacuona aumenta la velocidad y la magnitud de la absorción, lo que aumenta en 2-3 veces el valor de AUC y 5 veces la Cmáx con respecto al valor en ayunas. Se recomienda a los pacientes tomar los comprimidos de este medicamento con alimentos, o con una bebida láctea (ver sección 4.2).

El hidrocloruro de proguanil se absorbe de forma rápida y amplia con independencia de la ingesta de alimentos.

Distribución

El volumen aparente de distribución de atovacuona y proguanil varía en función del peso corporal.

La atovacuona se une a proteínas en una elevada proporción (>99%) pero no desplaza in vitro a otros fármacos con un alto grado de unión, indicando que no es probable que se produzcan interacciones farmacológicas importantes derivadas del desplazamiento.

Tras la administración oral, el volumen de distribución de atovacuona en adultos y niños es de aproximadamente 8,8 l/kg.

La unión a proteínas del proguanil es del 75%. Después de administrarse por vía oral, el volumen de distribución de proguanil en adultos y en niños está dentro del rango de 20 a 42 l/kg.

 

En plasma humano no se vio afectada la unión de atovacuona por la presencia de proguanil ni viceversa.

Metabolismo o Biotransformación

No se tiene evidencia de que atovacuona se metabolice, siendo la excreción de atovacuona en orina insignificante y eliminándose el fármaco original inalterado predominantemente (>90%) en las heces.

El hidrocloruro de proguanil es metabolizado parcialmente, por la isoenzima 2C19 del citocromo P450 polimórfico principalmente, con una excreción urinaria del producto sin modificar menor del 40%.  Sus metabolitos cicloguanil y 4-clorofenilbiguanida también se excretan en la orina.

Durante la administración de este medicamento a las dosis recomendadas, la capacidad de metabolización de proguanil del paciente parece no tener implicaciones para el tratamiento o profilaxis del paludismo.

Eliminación

La semivida de eliminación de atovacuona es de unos 2-3 días en adultos y de 1-2 días en niños.

Los valores de semividas de eliminación del proguanil y cicloguanil se encuentran entre 12-15 horas tanto en niños como en adultos.

El aclaramiento de atovacuona y proguanil aumenta al aumentar el peso corporal y es aproximadamente un 70% mayor en un sujeto de 80 kg en relación a un sujeto de 40 kg. El aclaramiento medio tras la administración oral en pacientes adultos y pediátricos que pesan de 10 a 80 kg está dentro del rango de 0,8 a 10,8 l/h para atovacuona y de 15 a 106 l/h para proguanil.

Datos de farmacocinética/ farmacodinamia(s)

Farmacocinética en pacientes de edad avanzada

No hay cambios clínicamente significativos en la velocidad media ni en el grado de absorción de la atovacuona ni del proguanil entre pacientes de edad avanzada y jóvenes. La disponibilidad sistémica del cicloguanil es superior en pacientes de edad avanzada comparado con los jóvenes (el AUC se incrementa en un 140 % y la Cmax en un 80 %), pero no existe un cambios clínicamente significativo en sus semividas de eliminación (ver sección 4.2).

Farmacocinética en caso de insuficiencia renal

En pacientes con insuficiencia renal de leve a moderada, los datos de aclaramiento oral y/o AUC de atovacuona, proguanil y cicloguanil están dentro del intervalo de valores observados en pacientes con función renal normal.

La Cmáx y el AUC de la atovacuona se encuentran reducidos un 64% y 54% respectivamente, en pacientes con insuficiencia renal grave.

En pacientes con insuficiencia renal grave las semividas de eliminación del proguanil (t1/2 39 h) y cicloguanil (t1/2 37 h) se alargan como consecuencia de la potencial acumulación de fármaco tras la administración de dosis repetidas (ver secciones 4.2 y 4.4).

Farmacocinética en caso de insuficiencia hepática

No hay cambios clínicamente significativos en pacientes con insuficiencia hepática de leve a moderada expuestos a atovacuona cuando se comparan con pacientes sanos.

En pacientes con disfunción hepática de leve a moderada se observa un incremento del 85% en el AUC del proguanil sin que se modifique la semivida de eliminación, así como una disminución del 65-68 % de los valores de la Cmáx y el AUC del cicloguanil.

No se dispone de datos de pacientes con disfunción hepática grave (ver sección 4.2).

Menu  5.3 - Datos preclínicos sobre seguridad de MALAWAY 250 mg/100 mg Comp. recub. con película

Toxicidad con dosis repetidas:

Los hallazgos encontrados de los estudios a dosis repetidas con la combinación atovacuona/ hidrocloruro de proguanil estuvieron enteramente asociados al proguanil y se observaron a dosis que no alcanzan un margen terapéutico significativo de exposición en comparación con la exposición clínica esperada. Como el proguanil ha sido empleado ampliamente y de forma segura en el tratamiento y profilaxis del paludismo a dosis similares a aquellas empleadas en la combinación, estos hallazgos se consideran de poca relevancia para la práctica clínica.

 

Estudios de toxicidad en la reproducción:

No se ha encontrado evidencia de teratogenicidad de la combinación en ratas y conejos. No hay datos disponibles respecto a los efectos de la combinación sobre la fertilidad o el desarrollo pre y post-natal, pero estudios sobre los componentes individuales de Atovacuona/ Proguanil no han mostrado efectos en estos parámetros. En un estudio de teratogenicidad en conejos empleando la combinación, no se pudo explicar el efecto tóxico observado tras una exposición sistémica similar a la observada en humanos tras el uso clínico.

 

Mutagenicidad:

Una amplia variedad de ensayos de mutagenicidad no han mostrado evidencia de que atovacuona o proguanil tuvieran actividad mutagénica por separado.

No se han realizado estudios de mutagenicidad con atovacuona en combinación con proguanil.

Cicloguanil, el metabolito activo de proguanil, dio también resultado negativo en el test de Ames, pero dio positivo en el ensayo de linfoma de ratón y en el ensayo de micronúcleo de ratón. Estos efectos positivos con cicloguanil (un dihidrofolato antagonista) se redujeron de forma significativa o se eliminaron con suplementos de ácido folínico.

 

Carcinogenicidad:

Los estudios de oncogenicidad realizados con atovacuona sola en ratones, mostraron una mayor incidencia de adenomas y carcinomas hepatocelulares. Estos hallazgos no se observaron en ratas y los ensayos de mutagenicidad fueron negativos. Parece que estos hallazgos se deben a la sensibilidad innata de los ratones a atovacuona y no se consideran relevantes para la práctica clínica.

Los estudios de oncogenicidad con proguanil sólo no mostraron evidencia de carcinogenicidad en ratas y ratones.

No se han realizado estudios de oncogenicidad con proguanil en combinación con atovacuona.

Menu  6. - DATOS FARMACÉUTICOS

Menu  6.1 - Lista de excipientes de MALAWAY 250 mg/100 mg Comp. recub. con película

Núcleo del comprimido

Poloxámero 188

Celulosa microcristalina

Hidroxipropilcelulosa con bajo grado de sustitución

Povidona K30

Almidón glicolato de sodio de tipo A (de patata)

Silica anhidra coloidal

Estearato de magnesio

 

Recubrimiento

Hipromelosa

Dióxido de titanio E171

Óxido de hierro rojo E172

Macrogol 400

Macrogol 8000

Menu  6.2 - Incompatibilidades de MALAWAY 250 mg/100 mg Comp. recub. con película

No procede.

Menu  6.3 - Período de validez de MALAWAY 250 mg/100 mg Comp. recub. con película

36 meses

Menu  6.4 - Precauciones especiales de conservación de MALAWAY 250 mg/100 mg Comp. recub. con película

Este medicamento no requiere condiciones especiales de conservación. 

Menu  6.5 - Naturaleza y contenido del recipiente de MALAWAY 250 mg/100 mg Comp. recub. con película

Láminas de aluminio rígido y templado PVC/PVDC y PVC/PVDC (transparente).

 

Tamaño del envase: 12, 24, 36, 60 comprimidos recubiertos con película

 

Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.

Menu  6.6 - Precauciones especiales de eliminación y otras manipulaciones de MALAWAY 250 mg/100 mg Comp. recub. con película

Menu  7. - TITULAR DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

Glenmark Arzneimittel GmbH

Industriestr. 31,

82194 Gröbenzell,

Alemania

Menu  8. - NÚMERO(S) DE LA AUTORIZACIÓN DE COMERCIALIZACIÓN

 

Menu  9. - FECHA DE LA AUTORIZACIÓN/RENOVACIÓN DE LA AUTORIZACIÓN

Julio 2015

Menu  10. - FECHA DE LA REVISIÓN DEL TEXTO

Julio 2016

 

La información detallada y actualizada de este medicamento está disponible en la página Web de la Agencia Española de Medicamentos y Productos Sanitarios (AEMPS) http://www.aemps.gob.es/

14/06/2024