MANIDIPINO RATIOPHARM 10 mg COMPRIMIDOS EFG   

Manidipino ratiopharm 10 mg comprimidos EFG

Cada comprimido contiene 10 mg de manidipino dihidrocloruro

Excipientes con efecto conocido: cada comprimido contiene 66,40 mg de lactosa monohidrato

Manidipino ratiopharm 20 mg comprimidos EFG

Cada comprimido contiene 20 mg de manidipino dihidrocloruro

Excipientes con efecto conocido: cada comprimido contiene 132,80 mg de lactosa monohidrato

Para consultar la lista completa de excipientes ver sección 6.1.

Comprimidos

Manidipino ratiopharm 10 mg comprimidos: comprimidos redondos, convexos, de color amarillo y

ranurados.

Manidipino ratiopharm 20 mg comprimidos: comprimidos oblongos, convexos, de color amarillo y

Ranurados

La ranura es sólo para facilitar la partición del comprimido para que su toma sea más fácil y no para

dividir el comprimido en mitades iguales.

Hipertensión arterial esencial leve a moderada.

• Hipersensibilidad al principio activo, a otras dihidropiridinas o a alguno de los excipientes incluidos en la sección 6.1.
• Población pediátrica.
• Angina de pecho inestable o durante las primeras 4 semanas posteriores a un infarto de miocardio.
• Insuficiencia cardiaca congestiva no tratada.
• Insuficiencia renal severa (aclaramiento de creatinina <10 ml/min.).

Insuficiencia hepática de moderada a severa.

En pacientes con disfunción hepática leve, se administrará con precaución, ya que puede incrementarse el

efecto antihipertensivo (ver sección 4.2 “Posología y forma de administración”).

En pacientes ancianos se requiere una reducción de la dosis debido al enlentecimiento de los procesos

metabólicos (ver sección 4.2 “Posología y forma de administración”).

Manidipino debe administrarse con precaución en pacientes con insuficiencia ventricular izquierda, en

pacientes que sufran de obstrucción de salida del ventrículo izquierdo, en pacientes con insuficiencia

cardiaca derecha aislada y en pacientes con síndrome de disfunción sinusal (en caso de que no esté

implantado un marcapasos).

Al no poseer resultados de estudios en pacientes con enfermedad coronaria estable, se deberá proceder

con precaución en este tipo de pacientes, debido a la posibilidad de incremento del riesgo coronario (ver

sección 4.8).

Al no disponer de estudios de interacción in vivo sobre el efecto de los fármacos que inhiben o inducen el enzima CYP 3A4 sobre la farmacocinética de manidipino, Manidipino no debería administrarse con fármacos inhibidores de CYP 3A4, como antiproteasas, cimetidina, ketoconazol, itraconazol, eritromicina y claritromicina, o con fármacos inductores de CYP 3A4, como fenitoína, carbamazepina, fenobarbital y rifampicina (ver también sección 4.5). Asimismo, deberá tenerse precaución cuando se administre manidipino concomitantemente con otros sustratos de CYP 3A4, como terfenadina, astemizol, quinidina y fármacos antiarrítmicos de la clase III, como amiodarona (ver también sección 4.5).

Diálisis peritoneal

Manidipino se ha asociado con el desarrollo de efluente peritoneal turbio en pacientes en diálisis peritoneal. La turbidez se debe a un aumento de la concentración de triglicéridos en el efluente peritoneal y tiende a desaparecer tras la interrupción del tratamiento con manidipino. Esta es una asociación importante para reconocer como efluente peritoneal turbio que puede confundirse con una peritonitis infecciosa con la consiguiente hospitalización innecesaria y administración empírica de antibióticos.

Los pacientes con intolerancia hereditaria a galactosa, deficiencia total de lactasa o problemas de absorción de glucosa o galactosa no deben tomar este medicamento.

Estudios in-vitro han demostrado que el potencial efecto inhibidor de manidipino sobre el citocromo P450 puede considerarse clínicamente insignificante.

Como sucede con otras dihidropiridinas bloqueantes del canal del calcio, es probable que el metabolismo

de manidipino sea catalizado por el citocromo P450 3A4. No se disponen estudios de interacción in vivo sobre el efecto de los fármacos que inhiben o inducen el enzima CYP 3A4 sobre la farmacocinética de manidipino. Manidipino no debería administrarse con fármacos inhibidores del enzima CYP 3A4, como antiproteasas, cimetidina, ketoconazol, itraconazol, eritromicina y claritromicina, así como con inductores de CYP 3A4, tales como fenitoína, carbamacepina, fenobarbital y rifampicina (ver también sección 4.4).

Deberá tenerse precaución cuando se administra manidipino concomitantemente con otros substratos de la enzima CYP3A4, como terfenadina, astemizol, quinidina o fármacos antiarrítmicos de la clase III como amiodarona (ver también sección 4.4). Además, la administración simultánea de bloqueadores del canal del calcio con digoxina puede producir un aumento de los niveles de glucósido.

Otros medicamentos antihipertensivos

El efecto antihipertensivo de manidipino puede potenciarse al ser administrado conjuntamente con

diuréticos, beta-bloqueantes y, en general, con otros fármacos antihipertensivos.

Alcohol

Al igual que sucede con todos los agentes antihipertensivos vasodilatadores, debe tenerse precaución

cuando se tome alcohol simultáneamente, ya que puede potenciar su efecto.

Zumo de pomelo

El zumo de pomelo parece inhibir el metabolismo de las dihidropiridinas, con el consecuente aumento de

su biodisponibilidad sistémica y de su efecto hipotensor. Por tanto, manidipino no debe administrarse

simultáneamente con zumo de pomelo.

Hipoglucemiantes orales

No se han observado casos de interacción con hipoglucemiantes orales.

Embarazo

No se dispone de datos clínicos de la exposición de este medicamento en mujeres embarazadas. Los estudios realizados en animales con manidipino referentes al desarrollo fetal son insuficientes (ver sección 5.3). Debido a que se ha observado que otros compuestos de la familia de las dihidropiridinas son teratogénicos en animales y debido a que se desconoce el riesgo potencial en humanos, por razones de seguridad manidipino no debe ser administrado durante el embarazo.

Lactancia

Manidipino y sus metabolitos se excretan en grandes cantidades en la leche de ratas. Se desconoce si manidipino se excreta en la leche materna en humanos.

El uso de manidipino debe evitarse durante la lactancia. En caso de que fuera necesaria la administración de manidipino, se interrumpirá la lactancia.

Como la disminución de la tensión arterial puede provocar mareos, los pacientes deben ser avisados de

que tengan precaución al conducir y en el manejo de maquinaria.

Las reacciones adversas más frecuentes (≥1% y <10%) son: palpitaciones, sofocos, edema, cefalea, vértigo y mareos. Estas reacciones se atribuyen a las propiedades vasodilatadoras de manidipino.

Son dependientes de la dosis y suelen desaparecer espontáneamente a lo largo del tratamiento.

Durante el tratamiento con manidipino y otras dihidropiridinas se han observado diversos efectos

adversos, con las siguientes frecuencias:

Trastornos del sistema nervioso

• Frecuentes: dolor de cabeza, mareo y vértigo
• Poco frecuentes: parestesia
• Raras: somnolencia

Trastornos cardíacos

• Frecuentes: palpitaciones
• Poco frecuentes: taquicardia
• Raras: dolor en el pecho, angina de pecho
• Muy raras: infarto de miocardio, y en casos aislados, pacientes con angina de pecho preeexistente pueden experimentar un aumento en la frecuencia, duración o gravedad de estos ataques.

Trastornos vasculares

• Frecuentes: sofocos
• Poco frecuentes: hipotensión
• Raras: hipertensión

Trastornos respiratorios, torácicos y del mediastino

• Poco frecuentes: disnea

Trastornos gastrointestinales

• Poco frecuentes: náuseas, vómitos, estreñimiento, sequedad de boca, alteraciones gastrointestinales
• Raras: gastralgia, dolor abdominal, diarrea, anorexia
• Muy raras: gingivitis e hiperplasia gingival que requieren una cuidadosa atención dental, que a menudo desaparecen con la retirada del fármaco.
• No conocida: efluente peritoneal turbio.

Trastornos hepatobiliares

• Raras: ictericia

Trastornos de la piel y tejidos subcutáneos

• Poco frecuentes: rash, eczema
• Raras: eritema, prurito

No conocida: eritema multiforme, dermatitis exfoliativa

Trastornos musculoesqueléticos y del tejido conjuntivo

• No conocida: mialgia

Trastornos del aparato reproductor y de la mama

• No conocida: ginecomastia

Trastornos generales y en el lugar de la administración

• Frecuentes: edema

Poco frecuentes: astenia

• Raras: irritabilidad

Exploraciones complementarias

• Poco frecuentes: incrementos reversibles en ALT, AST, LDH, gamma-GT, fosfatasa alcalina, BUN y creatinina sérica
• Raras: incremento de bilirrubina en sangre

Notificación de sospechas de reacciones adversas:

Es importante notificar sospechas de reacciones adversas al medicamento tras su autorización. Ello permite una supervisión continuada de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Se invita a los profesionales sanitarios a notificar las sospechas de reacciones adversas a través del Sistema Español de Farmacovigilancia de Medicamentos de Uso Humano: https://www.notificaram.es.

No se conocen casos de sobredosis. Al igual que sucede con otras dihidropiridinas, se prevé que una

sobredosis provocaría vasodilatación periférica excesiva acompañada de hipotensión grave y taquicardia

refleja.

En este caso, debe instaurarse rápidamente tratamiento sintomático y de soporte de la función

cardiovascular. Debido a la larga duración del efecto farmacológico de manidipino, la función

cardiovascular debe monitorizarse durante al menos 24 horas.

Grupo farmacoterapéutico: Bloqueantes de canales de calcio selectivos, con acción preferentemente

vascular.

Código ATC: C08CA11

Manidipino es una dihidropiridina bloqueante del canal de calcio con actividad antihipertensiva y con

actividades farmacodinámicas beneficiosas sobre la función renal.

La principal característica de manidipino es su larga duración de acción, demostrada in-vitro e in-vivo,

debido tanto a sus propiedades farmacocinéticas como a su elevada afinidad por el lugar de unión del

receptor.

En muchos modelos experimentales de hipertensión, manidipino mostró ser más eficiente y con una

actividad más prolongada que nicardipino y nifedipino.

Además, manidipino mostró poseer una selectividad vascular especialmente manifiesta sobre la zona

renal, con aumento del flujo sanguíneo renal, reducción en la resistencia vascular de las arteriolas

glomerulares aferentes y eferentes, y conduciendo consecuentemente a una disminución de la presión

intraglomerular.

Esta característica se complementa con sus propiedades diuréticas, debido a la inhibición de la

reabsorción de agua y sodio a nivel tubular. En ensayos experimentales de patología, manidipino lleva a

cabo, a dosis antihipertensivas solamente moderadas, un efecto protector sobre el desarrollo de daño

glomerular originado por la hipertensión. Estudios in-vitro mostraron que concentraciones terapéuticas de

manidipino pueden inhibir eficazmente las respuestas proliferativas celulares frente a mitógenos (PDGF,

entotelina-1) que pueden representar la base fisiopatológica para el daño renal y vascular en pacientes

hipertensos.

En pacientes hipertensos, después de una única dosis al día, la tensión arterial se mantuvo reducida de una

manera clínicamente significativa a lo largo de 24 horas.

El descenso de la presión arterial ocasionado por la disminución de las resistencias periféricas totales no

induce un aumento clínicamente significativo de la frecuencia y del gasto cardíaco, tanto en el tratamiento

de corta duración como en el de larga duración.

No se ha observado que manidipino afecte al metabolismo de la glucosa ni al perfil lipídico en pacientes

diabéticos hipertensos.

Absorción

Después de la administración oral, las concentraciones plasmáticas máximas se alcanzan entre las 2 y las

3,5 horas. Manidipino sufre efecto de primer paso.

La absorción de manidipino aumenta en presencia de comida en el tracto gastrointestinal.

Distribución y biotransformación

La unión a proteínas plasmáticas es del 99%. El producto se distribuye ampliamente por los tejidos y se

metaboliza extensamente, principalmente a nivel hepático.

Eliminación

La eliminación se realiza principalmente a través de las heces (63%) y, en menor proporción, de la orina

(31%).

Después de administraciones repetidas, no se produce acumulación.

La farmacocinética en pacientes con insuficiencia renal no sufre ninguna modificación.

Los resultados de los estudios de toxicidad a dosis repetidas han mostrado sólo manifestaciones tóxicas

que se atribuyeron a la exacerbación de los efectos farmacológicos.

El perfil toxicológico de manidipino sobre la reproducción no ha sido suficientemente evaluado en los

estudios con animales, si bien los estudios realizados no sugieren un riesgo incrementado de los efectos

teratogénicos. En estudios de reproducción peri/postnatal en ratas, se observaron los siguientes efectos

adversos a dosis elevadas: aumento de la duración del embarazo, distocia, aumento de muerte fetal,

mortalidad neonatal.

Los estudios preclínicos no revelaron efectos nocivos para los humanos en términos de mutagenicidad,

carcinogenicidad, antigenicidad o efectos adversos sobre la fertilidad.

Lactosa monohidrato

Almidón de maíz

Hidroxipropilcelulosa de baja sustitución

Hidroxipropilcelulosa

Estearato de Magnesio

Riboflavina

No aplicable.

36 meses

Este medicamento no requiere condiciones especiales de conservación.

Blister de PVC/PVDC sellados con Al/PVDC

Envases de 14, 28, 30, 56, 84, 90, 98, 112 comprimidos.

Puede que solamente estén comercializados algunos tamaños de envases.

Ninguna especial.

La eliminación del medicamento no utilizado y de todos los materiales que hayan estado en contacto con

él, se realizará de acuerdo con la normativa local.

Teva Pharma, S.L.U.

C/ Anabel Segura 11, Edificio Albatros B 1ª Planta

Alcobendas 28108 Madrid

Manidipino ratiopharm 10 mg comprimidos EFG, nº registro: 72351

Manidipino ratiopharm 20 mg comprimidos EFG, nº registro: 72352

Febrero de 2010

Julio 2024